A vajsav, a mitokondriumok és a krónikus gyulladás közötti kapcsolat
Forrás:Kurt N. Woeller, DO
Ennek a kétrészes cikksorozatnak az első részében a vajsavval (BA) és a szabad zsírsavreceptorok aktiválásával kapcsolatos információkat vázoltam fel az éhségjelzéshez, a hisztonszabályozáshoz és a DNS-expresszióhoz, a nyálkahártya-barrier funkcióhoz, az immunmodulációhoz és a mitokondriális aktivitáshoz kapcsolódó anyagcsere-szabályozásban.
Ebben a Substack cikkben részletesebben is megvizsgáljuk a vajsavak immunrendszerre gyakorolt hatását, különös tekintettel a veleszületett immunrendszer által kiváltott gyulladásra. Ez a beszélgetés egy fontos megállapítást is bemutat, amely egy specifikus mitokondriális hiányosságra vonatkozik, amely mitokondriális diszfunkcióval és krónikus gyulladással küzdő egyéneknél jelentkezhet.
Az alább tárgyalt témák gyors áttekintéséhez ajánlom a következő Substack cikkek elolvasását:
- MI makrofágok és krónikus gyulladás
- Toll-szerű Receptor 4 aktiválás
- Mitokondriumok és az elektronszállítási lánc (7 részes sorozat) , de különösen a 6. részre kell figyelni .
A veleszületett immunfunkció alapjai
Az immunrendszer különböző kategóriákra (és alkategóriákra) bontható, amelyek közül a két fő a veleszületett és az adaptív. A veleszületett immunrendszer primitív, de hatékony, és nem igényel képzést a reagáláshoz. Azonban korlátozott a képessége arra, hogy számos kórokozót teljes mértékben semlegesítsen. Az adaptív rendszer többrétegűbb, és időnkénti képzést igényel az immunreaktivitás diverzifikációjának növelése érdekében. Mindkét rendszer elengedhetetlen, kiegészíti egymást, és kommunikálnak egymással az erős immunválasz érdekében.
1. kép – bal oldalon a közös limfoid progenitor sejt, pl. B-sejt látható, amely adaptív immunitást eredményez, jobb oldalon pedig a veleszületett immunsejtek, amelyek a közös mieloid progenitor sejthez kapcsolódnak. Ez és a legtöbb további kép a Roitt’s Essential Immunology, 13. kiadásából származik – https://www.wiley.com/en-us/Roitt’s+Essential+Immunology%2C+13th+Edition-p-9781118415771.
A veleszületett immunrendszer magában foglalja a közös mieloid progenitor sejthez kapcsolódó sejteket. A két sejt, amelyre a veleszületett immunitás részeként összpontosítunk, a neutrofil és a makrofág.
2. kép – Ez a dia az Integratív Orvostudományi Akadémia immunfunkciókkal foglalkozó előadásáról készült. A nyíl egy makrofágra mutat, amely fagocitózissal, citokintermeléssel és antigénprezentációval rendelkezik.
A makrofágok kritikus fontosságúak a veleszületett immunfunkciók szempontjából (erről alább lesz szó), de egy másik fontos sejt ebben a rendszerben a dendritikus sejt (DC). A DC kommunikációs hidat képez a veleszületett és az adaptív immunitás között. A dendritikus sejtek felelősek az antigének, azaz a kórokozóktól, például baktériumoktól vagy gombáktól származó immunreaktív vegyületek feldolgozásáért, és az antigén információk bemutatásáért a T-sejtek számára az adaptív immunrendszeren belül. A makrofágnak megvan a saját antigénprezentációs képessége, de a DC játssza az elsődleges szerepet ebben a tevékenységben. A makrofágok részt vesznek a fagocitózisban, az intracelluláris ölésben és a citokinek termelésében.
3. kép – a neutrofil fontos szerepet játszik a veleszületett immunrendszerben. A makrofágokhoz hasonlóan fagocitózisra képes, és elpusztítja a kórokozókat. Több sejtgranuluma van, amelyek lebontó vegyi anyagokat tartalmaznak a kórokozók elpusztítására és feloldására.
A másik fontos sejt ebben a megbeszélésben a neutrofil. Ezek a keringésben leggyakrabban előforduló fehérvérsejtek, és kritikus fontosságúak a fagocitózis-képességük, az extracelluláris és intracelluláris ölő hatásuk, a citokintermelésük és a NET-képződésnek nevezett folyamat szempontjából. A NET egy rostszerű DNS-szerkezet, amelyet a neutrofilek (és a makrofágok is) termelnek, hogy segítsék a mikrobák rácsszerű hálószerkezetben való megkötését.
4. kép – ez a kép egy polimorfonukleáris (PMN) leukocitát (több típust, például bazofileket, eozinofileket és neutrofileket) ábrázol, amely belép egy szöveti térbe, hogy találkozzon egy kórokozóval és elnyelje azt – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17408451/.
A 4. képpel kapcsolatos alapvető immunológiai szempontból a neutrofil és a makrofág közötti kölcsönhatás a következő:
- Egy neutrofil (a fenti képen PMN) bejut egy szöveti térbe, hogy találkozzon egy kórokozóval.
- A neutrofil bekebelezi a kórokozót, apoptotikus neutrofillé (más néven apoptotikus PMN, apo. PMN) válva. Apoptózis = Az önpusztítás természetes folyamata .
- A makrofágok, akár a keringő monocitákból származnak, akár a szövetekben rezidens makrofágként jelennek meg, részt vesznek az apo. PMN fagocitálásában (bevételében).
- Miután a makrofágok bekebelezték az apo. PMN-t, ezek a sejtek a nyirokereken keresztül távoznak a szöveti térből.
Ez az egyszerű verzió. Most menjünk egy kicsit mélyebbre, ami segít jobban megérteni a veleszületett immunfunkció és a mitokondriális aktivitás közötti kapcsolatot.
5. kép – A „találj meg” és az „eszd meg” szignálok kritikus szerepet játszanak a neutrofilek és a makrofágok kommunikációja között. Figyeljük meg, hogy az IL-10 a fagocita makrofágokból expresszálódik, miután kölcsönhatásba lépett a foszfatidilszerinnel (PS) az apoptotikus PMN-en – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11260773/.
Miután a neutrofil (más néven PMN) találkozik egy kórokozóval, apoptotikus sejtté (apo. PMN) alakul át. Ennek az apoptotikus sejtnek korlátozott ideje, körülbelül 9-11 órája van arra, hogy kiürüljön a szöveti térből, ahol felhalmozódott. A kiürüléshez makrofág segítségére van szüksége. Ha az apo. PMN nem ürül ki, a neutrofil elkezdi degranulálni a kiömlött szövetkárosító vegyi anyagokat, például enzimeket, amelyek lokalizált szöveti gyulladást és károsodást okoznak. Rendkívül fontos, hogy egy regionális makrofág jelzést kapjon és átvegye a feladatot az apo. PMN bekebelezésére. Ne feledje, hogy egy makrofág, amely a szöveti térben tartózkodik, és amelyet az apo. PMN fagocitózisában való részvételre hívnak, egy lokális gyulladásos reakcióban is részt vesz. Ez normális és szükséges, mivel a gyulladásos vegyületekre egy bizonyos ideig szükség van a sejtek közötti kölcsönhatások aktiválásához és jelzéséhez. A probléma akkor jelentkezik, ha a gyulladásos jelek nincsenek kikapcsolva.
Az apo. PMN semlegesítéséhez a következő lépésekre van szükség:
- Az apo. PMN (apoptotikus sejt az 5. képen) „találj meg” jeleket bocsát ki.
- Ezek a „találj meg engem” jelek olyan anyagokat tartalmaznak, mint a lizofoszfatidilkolin (egy zsírsavtípus) vagy a sejtekben található ATP, amelyek alacsony szinten szabadulnak fel.
- A „találj meg” jelek a helyi makrofágok figyelmét az apo. PMN felé irányítják, hogy azok bekebelezzék azokat.
- Az apo. PMN foszfatidilszerint (PS) is expresszál a felszínén. A PS a makrofágok fő receptor-tapadási pontjává válik, és megjelenését az apo. PMN sejtek felszínén „egyél meg” jelnek nevezik.
- Ez a PS és a makrofág közötti kölcsönhatás, valamint az azt követő fagocitózis gyulladáscsökkentő citokinek, köztük transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β), prosztagladin E2 és interleukin 10 (IL-10) felszabadulását váltja ki a makrofágból.
Számos olyan lehetséges esemény fordulhat elő, amely zavarhatja a neutrofilek és a makrofágok közötti kölcsönhatást, vagy akár egy gyulladáskeltő makrofág (M1) gyulladáscsökkentő makrofággá (M2) való átalakulását. Az M1 fenotípusokról és a krónikus gyulladásról szóló cikkem egy példa erre a helyzetre, amely a SARS-CoV-2 részecskékhez kapcsolódik, amelyek a makrofágokat az M1 gyulladáskeltő állapotukban tartják .
Most pedig a mitokondriumokra összpontosítsunk, és arra, hogy hogyan kapcsolódnak ehhez a krónikus gyulladással kapcsolatos vitához.
Az elektronszállítási lánc és komplex III
6. kép – A III. komplex citokróm c-n (cyt c) keresztül elektronokat visz át a IV. komplexbe.
A mitokondriumokról és az elektrontranszportláncról (ETC) szóló cikksorozatom 6. részében a III. komplexhez (C-III) kapcsolódó biokémiát ismertetem. Ez a komplex, amely az előző két I. és II. komplexhez úgynevezett szuperkomplexekben kapcsolódhat, kritikus fontosságú az ETC teljes működése szempontjából. A C-III az elektronok végső transzportere a IV. komplexhez a molekuláris oxigén vízzé alakításához. A C-III egyben a CoQ10 újrahasznosításának utolsó pontja is, és az ETC-n belül egy nagy kapacitású terület az oxidatív stressz számára, amelynek lehetnek szükséges funkciói, de káros hatásai is, ha túlzott mértékű. A C-III folyamatos aktivitása szükséges az ETC normális és optimális működéséhez a mitokondriumokban az ATP energiatermeléshez.
A mitokondriális betegségeket tekintve az elektrontranszportláncon belüli leggyakoribb hiányosság az I. komplex. Az I. komplex hiányosságai az összes mitokondriális betegség körülbelül 30%-át teszik ki. Azonban a III. komplex problémái is előfordulnak. Autizmus esetén a mitokondriális hiányosságok (nem kifejezetten mitokondriális betegségként definiáltak) gyakoriak, az I. komplex hiánya magas mértékben fordul elő. Az autizmus spektrumzavarral élő gyermekektől származó többszörös MitoSwab tesztek értékelése során azonban a III. komplex (valójában a II-III. komplex kombinációja) az, amelyik leggyakrabban érintett. Ezek a problémák nem ugyanolyan intenzitással jelentkeznek, mint egy klasszikus mitokondriális betegség, de hozzájárulnak az általános mitokondriális diszfunkcióhoz. Az alábbi kép egy speciális igényű gyermekről készült, akinek tipikus kinézetű MitoSwab profilja mutatja a III. komplex aktivitásának hiányát (RC II+III).
7. kép – a MitoSwab Plus teszt a citrát-szintáz (a Krebs-ciklus első lépése), az I. komplex, a II. komplex, a II + III. komplex és a IV. komplex funkcióját elemzi .
Mitokondriális komplex III aktivitás, IL-10 és makrofág aktivitás
Ebben a 2025-ben a Science Advances folyóiratban megjelent cikkben a szerzők leírják a III. komplex által generált szuperoxid mechanizmusait, és annak hatását a makrofágok IL-10 termelésére egerekben. Ez egy állatkísérlet volt, de a mechanizmusok és az információk összességében fontosak figyelembe venni:
- A C-III-hiányos makrofágokkal rendelkező egerek fokozott fogékonyságot mutattak az A influenzával és a lipopoliszacharid (LPS) endotoxikus sokkkal szemben. Mindenkit, aki olvassa a Substack cikkemet, arra biztatok, hogy kövesse Pejman Katiraei, DO munkáját az endotoxinokkal és azok kapcsolatával az autizmusban szenvedők bél- és agyi gyulladásával kapcsolatban. Íme egy cikk , amelyet az LPS és az endotoxémia témájáról írt.
- Ezek a C-III-hiányos egerek kevesebb IL-10-et szabadítottak fel, amikor a Toll-like receptor 3-as vagy 4-es aktivációja stimulálta őket. A Toll-like receptorok (TLR) veleszületett immunsejt-receptorok, amelyek különböző kórokozókból, például baktériumokból és gombákból származó specifikus antigén vegyületekhez kapcsolódnak. Az LPS például kölcsönhatásba lép a TLR-4-gyel.
- A protein-kináz A (PKA) aktivációja visszaállította a C-III-hiányos egerekben felszabaduló IL-10-et. A PKA számos fontos funkciót tölt be a sejtben, beleértve a glikogén-, cukor- és lipid-anyagcsere szabályozását.
Az utolsó pontban (protein kináz A) az az érdekes, hogy a kutatások a vajsav és a PKA aktivációját mutatták ki. A BA valószínűleg szisztémás hatással van a PKA-ra, de kétségtelenül ismert, hogy pozitívan befolyásolja az emésztőrendszer különböző sejtjeit. Ez a tanulmány a BA és a megnövekedett PKA aktivitás közötti kapcsolatot mutatja be a Caco-2 sejtekben.
A vajsav pozitívan befolyásolja az IL-10 termelést a krónikus gyulladás szabályozásában. Foh és munkatársai ebben a tanulmányban leírják, hogyan szabályozza a vajsav az IL-10 szabályozó B-sejtek differenciálódását. A cikkben leírtak szerint: „A szabályozó IL-10+IgM+ PC-k indukciója és az osztályváltás gátlása antigén-specifikus patogén IgG alosztályokra a butirát fontos gyulladáscsökkentő útvonalait képviselheti.”
Az IL-10 egy kritikus gyulladáscsökkentő citokin, amelyre szükség van a gyulladásos jelátvitel csökkentéséhez, valamint az M1 (proinflammatorikus) makrofágok M2 (gyulladáscsökkentő/gyógyító) makrofágokká történő átalakulásának elősegítéséhez. Vannak más citokinek is, amelyek segítik ezt az átalakulást, de az IL-10 az, amely kifejezetten a III. komplex elektrontranszportlánc aktivitásához kapcsolódik, és ha a mitokondriumok ezen területén diszfunkció lép fel, úgy tűnik, hogy nagyobb a lehetősége a gyulladásos kontroll szabályozásának zavarának.
8. kép – Az IL-10 és más citokinek elősegítik az M2 átalakulását és aktivitását. Az M2 immunszuppresszív funkciókkal rendelkezik, és szabályozott és kiegyensúlyozott működés esetén elősegíti a gyógyulást.
Következtetés
Amint azt a kétrészes sorozat 1. cikkében ismertettük , számos olyan élelmiszer létezik, amelyek természetes módon magas vajsavtartalmúak, vagy fermentációs szubsztrátot biztosítanak az emésztőrendszer számára ennek a fontos rövid szénláncú zsírsavnak a előállításához.
A vajsav támogatására a táplálékkiegészítők, beleértve a különféle probiotikumokat, mint például a Bifidobacterium , egy lehetőséget kínálnak. A következő tiszta BA termék, a ProButyrate, a New Beginnings Nutritionals- tól származik . Európában ezeket a termékekt javasoljuk katt a linkre : iHerb kupon kód vásárlásnál :KPT 122
Ideális esetben következetesen teljes értékű/valódi élelmiszerekből álló étrendet kell követni, amely rengeteg növényi alapú ételt tartalmaz, amelyek biztosítják a vajsavtermeléshez szükséges rostot. Az étrend magában foglalhatja a vaj, a nyers tej, a parmezán sajt és a joghurt kiegyensúlyozott fogyasztását is, a tolerálhatóság függvényében. Olvasztott bio ghít is adhatunk az ételekhez, vagy vajat kenhetünk a pirítósra. Vagy tedd azt, amit én szoktam minden reggel, és keverj fél-egy teáskanál ghít a reggeli kávédba vagy más forró italodba.
Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly
A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.
Konzultációra bejelentkezés: +36203450900
Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna
