Forrás: The cancer strategiest
A legtöbb ember abban a reményben szedi a melatonint, hogy gyorsabban elalszik. A kutatók azonban nem ezért , hanem a rák és a melatonin kapcsolatát viszgálták.
Van valami szinte abszurd a melatonin közhírnevében. Minden gyógyszertárban a pénztárak közelében található, általában 0,5 mg és 5 mg közötti dózisban. Jetlag és alkalmi álmatlanság ellen forgalmazzák. Annyira ártalmatlannak tartják, hogy a szülők adják a gyerekeiknek.
Amit kevesebben tudnak, az az, hogy a melatonint évtizedek óta vizsgálják rákos megbetegedésekben, és az eredményeket nehéz figyelmen kívül hagyni. Az alváshoz ajánlott adagoknál jóval magasabb dózisokban úgy tűnik, hogy lassítja a rák progresszióját, csökkenti a kemoterápia toxicitását, és egyes vizsgálatokban jelentősen javítja a túlélést.
Az adatok nem tökéletesek. De az eredményeket érdemes komolyan venni.
Mielőtt belemennék, szeretném elmagyarázni, hogy miért teljesen más beszélgetés a nagy dózisú melatoninról, mint az éjjeliszekrényen lévő üvegről. Mert ha ezt megértjük, minden más értelmet nyer.
Ugyanaz a molekula, nagyon eltérő hatások
A legtöbb ember által használt 0,5–5 mg-os dózisokban a melatonin egy dolgot tesz: az agy belső óráját az alvás felé tereli. 20–40 mg-os és afeletti dózisoknál valami teljesen más történik. A vegyület olyan útvonalakon kezd el működni, amelyeknek semmi köze az álmosságérzethez.
Ez nem szokatlan a farmakológiában. Sok vegyület alacsony dózisban egyféleképpen viselkedik, magasabb dózisokban pedig teljesen másképp. Alvásdózisban a melatonin lényegében egy gyengéd éjszakai jelzés: üzeni a testednek, hogy sötét van odakint, és ideje lefeküdni.
Farmakológiai dózisokban kölcsönhatásba lép a sejthalálban, az érnövekedésben, az immunaktivációban és a hormonszabályozásban részt vevő rendszerekkel. Ezek nem ugyanazon téma apró variációi. Különböző párbeszédek zajlanak a test különböző részein.[1]
Az alváshoz szükséges dózisok és a rákkal kapcsolatos dózisok biológiailag eltérő tartományban működnek. Ezért igaz a legtöbb dolog, amit a melatoninról hallottál – biztonságos, enyhe, jó a jetlag ellen –, és szinte teljesen mellékes a rákkutatás szempontjából.
Mit tesz valójában a melatonin a rákos sejtekkel?
Nagy dózisban a melatonin egyszerre több irányból is célozza a rákot. Nem egy egyetlen trükkel működő vegyületről van szó.[2]
Az önpusztítás felé taszítja a rákos sejteket. Az egészséges sejtek beépített halálprogrammal rendelkeznek, amelyet sérülés esetén aktiválnak. A rákos sejtek elnyomják ezt. A melatonin segíthet újraindítani ezt a folyamatot, a tumorsejteket az apoptózis felé terelve, miközben nagyrészt megkíméli az egészséges sejteket.[2]
Ez korlátozza a daganat vérellátását. A daganatoknak új ereket kell építeniük ahhoz, hogy egy bizonyos méretet meghaladó mértékben növekedjenek. A melatonin csökkentheti a folyamatot irányító jeleket, beleértve a VEGF-et is magában foglaló útvonalakat – ugyanazon útvonal részét, amelyet olyan gyógyszerek is céloznak, mint a bevacizumab.[3]
Hatékony az ösztrogén által kiváltott rákos megbetegedések ellen. Ez különösen fontos a hormonérzékeny emlőrákban. A melatonin csökkenti az ösztrogéntermelést és gyengíti az ösztrogénreceptor jelátvitelét. Különböző mechanizmusokon keresztül fejti ki hatását, de funkcionálisan átfedésben van az aromatáz inhibitorokkal, mint például a letrozol vagy az anasztrozol, bár valószínűleg kisebb mértékben. [4]
Csökkenti a rákos sejtek terjedési képességét. Az áttétképződés a sejtek leválására, vándorlására és új szövetekbe való behatolására épül. A melatonin megzavarja ezeket a lépéseket, így a sejtek kevésbé mozgékonyak és invazívak lesznek.[5]
Védi az egészséges sejteket a kezelés során. A kemoterápia és a sugárterápia oxidatív károsodást okoz. Ezek a terápiák nem tesznek teljes különbséget a rákos és az egészséges sejtek között. A melatonin segít megvédeni az egészséges szöveteket ettől a járulékos károsodástól, miközben lehetővé teszi, hogy a kezelés hatással legyen a tumorsejtekre. Ez valószínűleg magyarázza a vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások következetes csökkenését: kevesebb immunszuppresszió, kevesebb hányinger, kevesebb sorvadás.[6]
Erősíti az immunrendszer felügyeletét. A melatonin fokozza az immunrendszer azon képességét, hogy felismerje és megtámadja a rákos sejteket, beleértve a természetes ölősejtek aktivitásának fokozását is – ami a daganatellenes védekezés egyik kulcsfontosságú összetevője.[2]
A közös vonás: farmakológiai dózisokban a melatonin nem egyetlen útvonalon hat. Több útvonalra is hatással van egyszerre. Ez segíthet megmagyarázni, hogy a túlélési jelek miért olyan erősek a vizsgálati adatokban.
Vajon az antioxidáns hatásai befolyásolják-e a kemoterápiát?
A melatonin antioxidáns – de nem úgy, ahogy a legtöbb ember gondolja, és nem olyan módon, ami aláásná a kemoterápia hatását.
A legtöbb antioxidáns úgy fejti ki hatását, hogy semlegesíti a szervezetben lévő káros molekulákat. A melatonin is ezt teszi, de egy lényeges különbséggel. Semlegesíti a károsodást, és a folyamat során egyszerűen felhasználódik. A kutatók emiatt néha terminális antioxidánsnak nevezik.[7]
Ami még fontosabb a rákos betegek számára, az antioxidánsok kemoterápia hatását tompító hatásával kapcsolatos aggodalom itt nem tűnik helytállónak. A rákkutatásban alkalmazott dózisokban a melatonin valójában növeli az oxidatív stresszt a tumorsejtekben, miközben továbbra is védi az egészségeseket. Úgy tűnik, inkább a kemoterápiával együtt, mint ellene hat. Ez összhangban van azzal, amit a klinikai vizsgálatok mutatnak: csökkent mellékhatások a kezelés hatékonyságának csökkenése nélkül.[7]
Ez a szelektív viselkedés még nem teljesen ismert, és további kutatásokra van szükség. A rendelkezésre álló bizonyítékok azonban nem támasztják alá azt az aggodalmat, hogy a melatonin zavarja a kemoterápiát.
Az agyi gát problémája
A vér-agy gát az a szigorúan ellenőrzött kapu, amely megvédi az agyat az idegen anyagoktól. Az onkológia egyik állandó kihívása, hogy bármely vegyület megfelelő koncentrációban jusson az agyba. A melatonin természetes módon kezeli ezt – a biológia úgy tervezte, hogy elérje az agyat, és ezt jól is teszi.
Ez a kémiai szerkezetéből adódik. A melatonin vízben és zsírban is oldódik. Ez a kombináció lehetővé teszi, hogy szokatlanul könnyen átjusson. Könnyen bejut a központi idegrendszerbe, és az agyban magasabb koncentrációt érhet el, mint a véráramban. Emellett viszonylag gyorsan kiürül – a véráramból és az agyból egyszerre, jellemzően egy-két órán belül.[8]
Ez azért fontos az onkológiában, mert az agyi áttétek a legnehezebben kezelhető célpontok közé tartoznak. A legtöbb szisztémás terápia egyszerűen nem tudja elérni őket hasznos koncentrációban.
A melatonin agyba jutó képessége biológiailag érdekessé teszi az agydaganatok összefüggésében – de ez nem jelenti azt, hogy bizonyítottan hatékony az agyi áttétek ellen.
A kutatók ezt agydaganatok, többek között a glioblasztóma (GBM) – az egyik legagresszívabb ismert rákos megbetegedés – összefüggésében vizsgálták. A klinikai bizonyítékok még korai szakaszban vannak, de a biológiai indoklás megalapozott.[9]
Klinikai vizsgálatok, amelyekről senki sem beszél
Ez volt az a rész, ami őszintén meglepett, amikor először átfutottam az irodalmat.
Az 1990-es években és a 2000-es évek elején egy Paolo Lissoni nevű olasz onkológus a monzai Ospedale San Gerardo kórházban randomizált vizsgálatok sorozatát publikálta, amelyeknek alapvetően meg kellett volna változtatniuk az onkológusok melatoninról alkotott véleményét. Nagyrészt azonban nem tették meg.
Lissoni vizsgálataiban 20 mg melatonint alkalmaztak esténként a standard kemoterápia mellett előrehaladott szilárd tumorokban – tüdő-, emlő- és gyomor-bélrendszeri rákban – szenvedő betegeknél. Az eredmények meglepőek voltak. Áttétes tüdőrákban szenvedő, standard kemoterápiában részesülő betegeknél az esti 20 mg melatonin hozzáadása majdnem megháromszorozta az egyéves túlélést – 19%-ról 44%-ra. A tumorválasz aránya javult. A betegeknél kevésbé volt immunszuppresszió és kevesebb volt a sorvadás.[10]
Két független elemzés gyűjtötte össze az összes rendelkezésre álló vizsgálati adatot, és összefuttatta a számokat. A betegek elsősorban előrehaladott tüdő-, mell- és gyomor-bélrendszeri rákban szenvedők voltak. Az eredmény: nagyjából 37%-kal alacsonyabb az egy éven belüli halálozás kockázata. Azoknál, akik melatonint kaptak kemoterápia mellett, ez az arány elérte a 40%-ot.[6] [11]
A teljes válaszok száma megduplázódott. A részleges válaszok 70%-kal javultak. A mellékhatások jelentősen csökkentek. Ha ezek az eredmények egy szabadalmaztatott gyógyszerből származnának, valószínűleg évekkel ezelőtt sokkal nagyobbszabású vizsgálatokat indítottak volna el.
A melatonin esetében – amely olcsó, nem szabadalmaztatható, és bármelyik gyógyszertárban kapható – a kísérletek leálltak, és a mainstream onkológia továbblépett.
Újabban, egy 2021-es, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeken végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy az esti 20 mg-os melatonin dózis jelentősen javította a teljes túlélést a placebóhoz képest . Az időzítés számított: a reggel bevett betegek semmilyen előnyt nem tapasztaltak. Csak az esti csoport tapasztalta a túlélési előnyt. Ez pontosan illeszkedik a melatonin cirkadián hormonként betöltött szerepéhez.[12]
Milyen adagban és szédülést fog okozni?
Ez általában az első gyakorlati kérdés, amit az emberek feltesznek, úgyhogy foglalkozzunk vele szemtől szemben.
Az onkológiai kutatásokban használt dózisok nem azonosak a gyógyszertárakban árusított dózisokkal.
A fenti klinikai vizsgálatok szinte mindegyike 20 mg-ot alkalmazott esténként. Egyes protokollok akár 40 mg-ot is vizsgáltak.[10] [11]
A melatonin felezési ideje rövid. Nagyjából 45 perc és egy óra között ürül ki a szervezetből. A kábultság elsősorban az időzítéssel kapcsolatos probléma, nem pedig az adagolással. A másnapi szedáció általában akkor jelentkezik, ha túl későn veszünk be nagy dózisokat este. A legtöbb integratív szakember azt javasolja, hogy a magasabb dózisokat kora este vegyük be, ne pedig közvetlenül lefekvés előtt.
A gyakorlatban sok klinikus fokozatos megközelítést alkalmaz: 0,5–1 mg-mal kezdve, és néhány naponta növelve a 10–20 mg-os tartomány felé. Ez nem hivatalos vizsgálati protokollokon alapul, de segít minimalizálni a kábultságot.
Ami a szedési formát illeti, minden rákkeltő vizsgálatban standard orális melatonint használtak. Ez az egyetlen olyan készítmény, amely mögött tényleges vizsgálati adatok állnak.
A szublingvális formák gyorsabban felszívódnak és megkerülik az emésztést. Egyes integratív szakemberek ezeket részesítik előnyben nagyobb dózisok alkalmazása esetén. De ezeket nem tesztelték kifejezetten rákkeltő vizsgálatokban.
Az időzített hatóanyag-leadású készítmények általában nem ajánlottak ilyen esetekben. A cél egy csúcskoncentráció elérése este, amely utánozza a természetes fellángolást. Nem egy lassú, éjszakai szivárgásra van szükség.
A bizonyítékok a kora esti órákban bevett standard, azonnali felszabadulású, orális melatonint támasztják alá.
Ahol a bizonyítékok a leggyengébbek
A pozitív adatok többsége Lissoni csoportjától származik. Munkáját soha nem ismételték meg függetlenül nagyméretű, megfelelően finanszírozott, többközpontú vizsgálatokban. Az egyes vizsgálatok mérete kicsi volt. Jellemzően 30-80 betegből állt.[10]
A legerősebb túlélési jelzések nagy része régebbi, kisebb vizsgálatokból származik, amelyek közül sok ugyanabból a kutatóhálózatból származik – így az eredmények inkább provokatívak, mintsem véglegesek.
A mai napig a legnagyobb randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban több mint 700, reszekált tüdőrákban szenvedő beteg vett részt. A korai stádiumú betegeknél nem találtak összességében előnyös hatást a betegségmentes túlélésre. A későbbi stádiumú betegségben szenvedőknél azonban jelentős kockázatcsökkenést tapasztaltak.[13]
Nyitott kérdések merülnek fel azzal kapcsolatban is, hogy mely ráktípusok reagálnak a legjobban, hogy a hormonreceptorok állapota befolyásolja-e a kimenetelt, és hogyan hat a melatonin a specifikus kemoterápiás kezelésekkel.
A hormonérzékeny emlőrák esetében az ösztrogénmoduláló mechanizmusok papíron meggyőzőek. Azonban ebben a populációban kevesebb a célzott klinikai vizsgálati adat, mint a tüdőrák esetében.[4]
A bizonyítékok szuggesztívek és biológiailag hihetőek, különösen a párhuzamos kemoterápiában részesülő szilárd tumorok esetében. A mainstream onkológiában még nem meghatározó a gyakorlatban.
A 20–40 mg körüli dózisokat alkalmazó publikált rákkeltő vizsgálatok általában kedvező biztonságossági profilról számoltak be, bár a teljes bizonyítékbázis továbbra is korlátozott.[6] [11]
Hol találhat útmutatást?
Ha ez arra késztette, hogy a melatonint a kezelése kiegészítéseként vizsgálja, a legpraktikusabb első lépés a megfelelő szakember megtalálása. Egy integratív onkológus vagy funkcionális medicina orvos, aki rákos megbetegedésekben szerzett tapasztalattal rendelkezik, általában a legalkalmasabb erre a beszélgetésre. Pontosan ilyen jellegű beszélgetésre vannak kiképezve. Kérdezzen az adagolásról, az időzítésről, a formulációról és arról, hogy a melatonin hogyan illik össze az Ön által szedett egyéb gyógyszerekkel.
Egy dolog, amit érdemes megbeszélni bárkivel, akivel konzultálsz, az az infúzió beadásának időzítése. A vizsgálati adatok azt javasolják, hogy a melatonint a kemoterápiás napok előtti este vegyék be. Nem pedig a nap reggelén. A vizsgálatok az esti következetességet támasztják alá. Ez egy cirkadián hormon, és a rendszeresség számít.[12]
A melatonin nem helyettesíti a kezelési protokollt.
De mivel ez egyike azon kevés nem mérgező, olcsó és biológiailag elfogadható kiegészítőknek, amelyek mögött tényleges kísérleti adatok állnak, sokkal komolyabb beszélgetést érdemel, mint amit az alvásfolyosó sugall.
Referenciák
[1] Talib WH et al. Melatonin a rákkezelésben: Jelenlegi ismeretek és jövőbeli lehetőségek. Molecules. 2021. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8123278/ [2] Talib WH et al. A melatonin rákkal szembeni hatásmechanizmusának frissített áttekintése. Cancer Cell International. 2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33789681/ [3] Hasan és munkatársai. A melatonin, mint angiogenezis-gátló a rák elleni küzdelemben: Mechanisztikus bizonyítékok. Toxikológia és alkalmazott farmakológia. 2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28974455/ [4] Cos S és munkatársai. A melatonin, mint onkosztatikus molekula, az aromatáz-gátló szerepe alapján az emlőrákban. International Journal of Molecular Sciences. 2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33406787/ [5] Martínez-Campa C és munkatársai. Melatonin és szerepe az epiteliális-mezenchimális átmenetben (EMT) rákban. Cancers. 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10931174/ [6] Seely D et al. Melatonin, mint adjuváns rákkezelés kemoterápiával és anélkül: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Integrative Cancer Therapies. 2012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019490/ [7] Zhang HM és Zhang Y. Melatonin: egy jól dokumentált antioxidáns feltételes prooxidáns hatásokkal. Journal of Pineal Research. 2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25060102/ [8] Reiter RJ et al. Melatonin és agy. PMC. 2010. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3001209/ [9] Lissoni P et al. Melatonin és glioblasztóma sugárterápia kombinációja. Hivatkozás: Talib WH et al. Molecules. 2021. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8123278/ [10] Lissoni P et al. A melatonin nevű tobozmirigyhormon alkalmazásával végzett kemoterápia csökkent toxicitása és fokozott hatékonysága áttétes szilárd tumoros betegeknél. European Journal of Cancer. 1999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10674014/ [11] Mills E et al. Melatonin a rák kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálatok és metaanalízis szisztematikus áttekintése. Journal of Pineal Research. 2005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16207291/ [12] Innominato PF et al. A napi esti melatonin meghosszabbítja a túlélést előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Chronobiology International. 2021. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09291016.2021.1899485 [13] Seely D et al. Adjuváns melatonin a tüdőrák reszekcióját követő kiújulás és mortalitás megelőzésére (AMPLCaRe). eClinicalMedicine / The Lancet. 2021. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00043-2/fulltext
Témához kapcsolódó cikkek:
Ivermectin, fenbendazol és mebendazol: 145 eset 4. stádiumú rákban – Mit mondanak a tapasztalatok?
A rák mint anyagcsere-betegség – Keto, mTOR, böjtölés és autofágia
Kérdések a rákos betegek táplálkozásáról Dr. Krystle Zuniga szakértőtől
Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly
A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.
Konzultációra bejelentkezés: +36203450900
Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna
