Mélymerülés a bél-vese tengelybe, a vesebetegségek egy újonnan kutatott okába. Egy kétrészes sorozat első része erről a korszakalkotó témáról.
Forrás: Kevin Kirkpatrick MSC.
Bevezetés:
Nagyon ajánlom az első cikkemet a vesebetegségekről, ha még nem tetted, mivel ez a cikk az első részben bemutatott információkra épül. Kattints ide a linkre, hogy felfrissítsd a tudásodat.
Továbbiak nélkül, vágjunk bele!
Első rész: Bevezetés a bél-vese tengelybe és a mikrobiomba.
Eubiozis vs. diszbiózis.
Az eubiosys / eubiózis, a megfelelően működő bélmikrobiota elnevezése, magas biodiverzitást és számos különböző fajt foglal magában. A vastagbél ilyen esetben egészséges nyálkahártyával és a vastagbélsejtek közötti „szoros csatlakozásokkal” rendelkezik, amelyek megakadályozzák a káros és nemkívánatos anyagok kiszivárgását és a véráramba jutását. A tápanyagok megfelelően kiürülnek, hasznos metabolitok keletkeznek, és a széklet kiválasztása normális tranzitidőn megy keresztül.
Diszbiózis esetén ennek pont az ellenkezője figyelhető meg. Alacsony biodiverzitás, kevesebb faj, sérült nyálkahártya-réteg és a szoros junction fehérjék gyenge expressziója, ami a bélgát gyengüléséhez vezet. Ez lehetővé teszi a káros vastagbél-anyagok „transzlokációját” a vesékbe és a véráramba.
Az ember sok más dolog mellett szimbióta a 30-100 billió baktérium számára, amelyek átlagosan az emberi emésztőrendszerben élnek. Íme néhány érdekesség a bélmikrobiomról:
- Több mint 1000 fajt azonosítottak, a legjelentősebb törzsek közé tartozik: Lactobacillus, Firmicutes, Bacteroides, Clostridia, E. coli és Bifidobacteria stb.
- Átlagosan annyi bélbaktériumunk van, mint ahány sejtünk van.
- A bélbaktériumok nagyjából 95%-a a vastagbélben él, ahol kölcsönhatásba lépnek mindennel, amit megeszel, és számos hasznos, diszbiózis esetén pedig káros metabolitot termelnek.
- A vastagbélbaktériumok lebontják az egyébként emészthetetlen keményítőket és rostokat, és olyan létfontosságú anyagokat termelnek, mint például:
- bizonyos vitaminok, mint például a biotin és a K-vitamin, valamint rövid szénláncú zsírsavak, nevezetesen az acetát, a propionát és a butirát (ez utóbbi a legfontosabb az egészség szempontjából) (1)
Vizsgáljuk meg részletesebben az utolsó pontot, mivel itt merülnek fel a diszbiózis problémái. A rövid szénláncú zsírsavakat a vastagbélbaktériumok termelik különféle étrendi poliszacharidok emésztése során, ami csak egy divatos megfogalmazása a rostnak. A rost messze a kedvenc ételük, és azzal jutalmaznak minket, hogy rövid szénláncú zsírsavakat, például butirátot termelnek, amelynek annyi jótékony hatása van a szervezetben, hogy megérdemelné egy saját tanulmány megírását (és valóban meg is fogja indokolni a későbbiekben!). Egyelőre azonban összpontosítsunk azokra a hatásokra, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a krónikus vesebetegséghez.
Rövid szénláncú zsírsavak:
- Szabályozza a vércukorszintet (a hiperglikémia a krónikus vesebetegség vezető oka)
- szabályozza a T-reg sejtek differenciálódását, szabályozva a gyulladásos kaszkádot az NFkB-n keresztül (erősen szerepelt a legutóbbi CKD-vel foglalkozó cikkemben, mint a toxikus gyulladás mozgatórugója)
- szabályozza a gyulladásos citokinek, például az IL-6 és a TNFα termelését (amelyek a legutóbbi vesebetegséggel foglalkozó tanulmányomban is kiemelten szerepeltek)
- Ez a vastagbél falát alkotó enterociták és vastagbélsejtek (bélnyálkahártya-sejtek) kedvenc étele, így hatalmas tényező a szivárgó bél szindróma megelőzésében.
- Csökkenti a vastagbél pH-értékét, ami megakadályozza a káros fajok elszaporodását (3)
- Fenntartja a vastagbél hámfalának „tight junction”-jeinek megfelelő működését. További részletekért lásd az alábbi grafikát: (2)
A fenti kép a vastagbél anatómiájának egy nagyon alapvető pillanatképét mutatja:
A lumen az a tér, amelyben az étel és végül a széklet is az emésztéstől a kiválasztásig halad. A nyálkahártya az alapvető védelem, amely a vastagbél teljes felszínét béleli. Az apikális oldal látszik, de nem nevezi meg a csillókat és a kefeszegélyt, amelyek az emésztés és a tápanyagokkal való kölcsönhatás nagy részét végzik. A bazolaterális felszínen található a szoros átmenet (tight junction), amelynek fő célja, hogy NEM engedje át a nagy fehérjéket, salakanyagokat vagy véletlenszerű tápanyagokat. A vastagbél és a vékonybél ehelyett nagyon specifikus transzportfehérjékkel és enzimekkel is rendelkezik, amelyek specifikus tápanyagokat importálnak, miután azokat megfelelő módon lebontották az egyes vitaminokká, ásványi anyagokká, aminosavakká, zsírokká stb. A szoros átmenetek kritikus fontosságúak ahhoz, hogy ez a mechanizmus megfelelően működjön, és amikor meghibásodnak, „áteresztő bél” alakul ki. Ez egy olyan állapot, amelyben a véráramba toxinok, bakteriális melléktermékek és nemkívánatos fehérjék szivárognak be. Ez egy nagy téma, amely talán számos allergia és autoimmun betegség alapjául szolgál, de jelentős negatív hatással van a vesékre is.
2. rész. A diszbiózis szerepe a vesebetegségben és fordítva
„A diszbiózis – a bélmikrobiota egyensúlyának felborulása, amely gyakran megfigyelhető krónikus vesebetegségben (CKD) – megzavarhatja ezeket a jótékony funkciókat [azaz a hasznos anyagok, például a butirát termelődését], ami szisztémás toxicitáshoz és fokozott veseterheléshez vezethet” (1)
Ez sokat elárul egyetlen mondatban! A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek székletvizsgálata azt mutatja, hogy csökkent a hasznos baktériumfajok, például a lactobacillusok, a prevotella és a bifidobaktériumok száma. Emellett megnövekedett számú káros baktériumot, például proteobaktériumokat, enterococcusokat, bakteroidokat és clostridiumokat is mutatnak . Ezek a baktériumok, különösen az utóbbi kettő, ammóniát, tiolokat, fenolokat és más káros melléktermékeket termelnek, amelyekről később lesz szó.
Hogyan okozza a krónikus vesebetegség a diszbiózist:
Az étrendi fehérje karbamiddá bomlik, és egészséges esetben vizeletként ürül ki (innen ered a vizelet elnevezése). Azonban bármilyen okból eredő vesebetegség esetén, például cukorbetegség vagy magas vérnyomás esetén (lásd az első cikkemet), a karbamid nem ürül ki elég gyorsan, és a vesékből visszaszivárog a vérbe. Ez adja meg a BUN (vér karbamid-nitrogén) teszt jelentőségét a laboreredményekben. Ez a vér karbamidja bediffundálhat a vastagbélbe, ahol a bélbaktériumok az ureáz enzim segítségével ammóniává alakítják. Az ammónia megemeli a vastagbél pH-értékét, és károsítja a fent bemutatott szoros kapcsolatokat. Az ammónia jelenléte elősegíti az ureázt termelő baktériumok növekedését is , ezáltal toxikus visszacsatolási hurkot hozva létre.
A szoros kapcsolatok gyengüléséből eredő szivárgó bél szindróma viszont méreganyagokat és nemkívánatos fehérjéket juttat a véráramba, amelyeket aztán – tudjátok, minek? – kiszűrnek. Ez a veséket krónikus gyulladásba és oxidatív stresszbe sodorja, ami – ahogy talán emlékeztek az első cikkemből – kulcsfontosságú tényező a vesebetegség kialakulásában. Ez a grafika jól összefoglalja a szörnyű visszacsatolási hurkot:
Fent látható a diszbiózis, ami az ammóniaszint növekedéséhez, a rövid szénláncú zsírsavak csökkenéséhez és a pH emelkedéséhez vezet, ami szivárgó bél szindrómát okoz.
Ez pedig ahhoz vezet, hogy a toxinok és az LPS (lipopoliszacharidok) elárasztják a véráramot, gyulladást és oxidatív stresszt okozva a vesékben.
Most nézzük meg, hogyan okozza a diszbiózis a vesebetegséget
- Alacsony motilitás lép fel, és a székrekedés meglehetősen gyakori, ahogy a fenti ábra is mutatja. A székrekedés több időt biztosít a normális esetben kiürült méreganyagoknak a véráramba való visszaszívódására, ami tovább károsítja a veséket.
- A csökkentett SCFA (rövid szénláncú zsírsavak, mint például a butirát) növeli a vastagbél pH-értékét, és lehetővé teszi a káros bélbaktériumok nagyobb mértékű elszaporodását.
- Ez lehetővé teszi a szűk csomópontok gyengülését és a szivárgó bél szindróma kialakulását is.
- Azok a baktériumok, amelyek a fent említett urémiás toxinokat termelik (erről bővebben a következő részben), a LEGELTERJEDETEBB baktériumokká válnak. (2)
- A vékonybél bakteriális túlszaporodása (SIBO) gyakran előfordul (2)
- Az aerob és proteolitikus baktériumok számának 100-szoros növekedése. Ez egy kulcsfontosságú pont; beszéljünk róla bővebben. Vegyük figyelembe Wu és munkatársai idézetét.
A diszbiózist a biodiverzitás csökkenése jellemzi, pontosabban a rostokat emészteni képes mikrobiota csökkenése, és ennek következtében a rövid szénláncú zsírsavak jótékony szerepének csökkenése, ami a szacharolitikus fermentációról a proteolitikus fermentációra való eltolódást eredményez (3).
Ez az idézet rávilágít a baktériumpopuláció toxikus eltolódására a proteolitikus fermentáció felé, ami lényegében csak a fehérje lebomlását jelenti mérgező melléktermékekké, ami az urémiás toxinok beszivárgásához vezet.
Ezek a toxinok a véráramba kerülnek – ezt a folyamatot transzlokációnak nevezik – ahelyett, hogy a vesék megfelelően kiszűrnék és a vizelettel kiválasztanák őket. A vérbe kerülve komoly kockázatot jelentenek a szívbetegségek, a diszbiózis súlyosbodásának és a vesefunkció csökkenésének szempontjából:
3. rész: Urémiás toxinok, a fehérjebomlási termékek halálos triója, amelyek pusztítást végeznek
P-krezil-szulfát. Ezt a gyakori toxint a tirozin és fenilalanin aminosavak bontása hozza létre, melyeket különféle bélbaktériumok, különösen a clostridiumok , a proteus vulgaris és a bacteroidetes bont le. A bélbaktériumok által termelt termék valójában a p-krezil, amint az fentebb látható. Ezután követheti a jobbra mutató nyilat, ahol a legyengült bélgáton keresztül a portális vénába jut, amely viszont a májba juttatja. A máj ezután p-krezil-szulfáttá alakítja, amelynek nagy része albuminhoz kötődik (egy nagyon gyakori fehérje a vérképző laboratóriumokban). Ez az utolsó részlet nagyon fontos a krónikus vesebetegek számára, mivel az albuminhoz kötött p-krezil-szulfátot a vesék, vagy akár a dialízisgép is nagyon nehezen tudja kiszűrni a vérből. A toxin emelkedett szintje a vérben erősen aterogén, valamint hozzájárul az artériás meszesedéshez a gyulladás és az oxidatív stressz fokozásán keresztül. Ugyanez a hatása van a vesék érzékeny csöveire is, ahol szklerózishoz (hegesedéshez) és a vesebetegség súlyosbodásához vezet. A P-krezil-szulfát negatív érrendszeri hatásai az egyik oka annak, hogy a szívbetegség miért ilyen kiemelkedő mellékhatása a vesebetegségnek. Mivel nem lehet könnyen kiszűrni a vérből, a kulcs a forrásánál való megállítás, amiről a következő szakaszban lesz szó. (1)
Indoxil-szulfát: Talán még a P-krezil-szulfátnál is gyakoribb az indoxil-szulfát nevű toxin. Elsősorban az E. coli , valamint a Proteus vulgaris és a Clostridium fajok termelik az étrendi triptofán lebontásából. Erre utal a fenti ábra, ahol „indol” és „indolecetsav” szerepel, amelyek a bakteriális metabolitok. Ezek a belekben és a portális vénán keresztül a májba jutnak, ahol indoxil-szulfáttá alakulnak, és a p-krezil-szulfáthoz hasonlóan albuminhoz kötődnek. Hasonló problémája van, hogy a vesék és a dialízis számára nagyon nehéz szűrni. Hatással van a szív- és érrendszeri betegségekre, de nem olyan kifejezett, mint a fenti toxin. Fő toxikus hatása az, hogy oxidatív stressz és fibrózis révén károsítja a vese érzékeny tubulusait, hozzájárulva a vesebetegségek romlásához.
Trimetil-amin-N-oxid (TMAO). Ez az urémiás toxin az étkezési kolin (beleértve a lecitint vagy a foszfatidil-kolint) és a karnitin lebontásából keletkezik a Clostridium fajok, az E. coli, a Desulfovibrio, az Enterococcus és az Anearococcus által. A fent említett másik két toxinhoz hasonlóan a bélbaktériumok egy egyszerűbb toxint, a trimetil-amint termelik, amely ezután a portális vénán keresztül a vesékbe jut, ahol TMAO-vá alakul. A TMAO-t normális esetben az egészséges vesék kiszűrik és kiválasztják, de a kiválasztása nagymértékben károsodott a krónikus vesebetegségben, és a toxin ebből eredő magasabb vérszintje mind a vesebetegség, mind a szív- és érrendszeri betegségek súlyosbodásának kockázatát hordozza magában.
LPS-lipopoliszacharid-bónusz toxin. Ez különbözik a fenti toxinoktól. Ez egy endotoxin, amelyet sok baktérium termel. Normális esetben nem jelent problémát, mivel kiválasztódik, de a vesebetegség szivárgó bél szindrómájában az LPS beszivárog a véráramba, ahol gyulladásos és immunrendszeri hatásokat fejt ki. Aktiválja a vesék nefronjain található Toll-szerű receptorokat (ezek az immunrendszer válaszának első lépései), ami makrofágok és más gyulladásos mediátorok, például az IP-6 és az interferonok aktiválódásához vezet. Ezek viszont gyulladást váltanak ki és károsítják a veséket, hatalmas oxidatív stresszt okozva, ami fibrózist és a működés csökkenését okozza.
4. rész. Ezen toxinok előállításának megállítása a forrásuknál
Az általam említett beavatkozások 3 kategóriába sorolhatók:
- Étrend . Jelentős mennyiségű bizonyíték van arra, hogy a magas rosttartalmú étrend növeli a jó bélbaktériumok számát, amelyek a vastagbél egészségéhez elengedhetetlen rövid szénláncú zsírsavakat termelik. Az alacsony állati fehérjetartalmú étrendek a fent említett urémiás toxinok csökkentésére is használhatók, mivel ezek a toxinok 100%-ban a triptofán, fenilalanin és tirozin aminosavakból állnak, amelyek sokkal nagyobb koncentrációban találhatók meg a húsban, mint a magas zöldségtartalmú étrendekben. Most habozok ezt leírni, mivel az emberek nagyon ragaszkodnak a magas hústartalmú étrendjükhöz, beleértve az Önét is. Az évek során elsősorban a keto diétát alkalmaztam a fogyáshoz, és valójában egy speciális, magas rosttartalmú, magas mikrotápanyag-tartalmú étrend kidolgozásán vagyok, amely a keto összes előnyét tartalmazza, hátrányai nélkül. Tehát NEM azért vagyok itt, hogy rosszat mondjak az ilyen diétákról. Azt mondom, hogy vesebetegség esetén a bizonyítékok elég egyértelműek a magas rosttartalmú, alacsony állati fehérjetartalmú étrendre, amely valós sikert hoz a vesebetegség visszafordításában a bélrendszer gyógyításán és az urémiás toxinok csökkentésén keresztül. (1) Egyelőre ennyi lenne, amit erről mondani fogok. A vesebetegségekről szóló sorozatom 3. részében sokkal részletesebben fogok foglalkozni ezzel.
- Prebiotikumok, probiotikumok és szinbiotikumok . A probiotikumok olyan táplálékkiegészítők (és egyben élelmiszerek is!), amelyek egyrészt helyreállítják a hiányzó jótékony baktériumokat, másrészt gátolják a káros baktériumok elszaporodását. A kutatás véleményem szerint meggyőző, hogy a megfelelő probiotikumok valóban nagyon hasznosak az urémiás toxinok csökkentésében. A prebiotikumok a bélbaktériumok táplálékai. Ezek emészthetetlen rostok, amelyeket a vastagbélben lévő jó baktériumok fermentálnak, és elősegítik szaporodásukat, valamint lehetővé teszik számukra, hogy életmentő rövid szénláncú zsírsavakat állítsanak elő. Szerintem a prebiotikumok ugyanolyan fontosak, ha nem fontosabbak, mint a probiotikumok, még akkor is, ha sok egészségügyi szakember figyelmen kívül hagyja őket. A szinbiotikumok olyan táplálékkiegészítők, amelyek prebiotikumokat és probiotikumokat is tartalmaznak. A 3. rész mélyrehatóan elemzi a téma hogyanját, miértjét és mit! (5)
- Étrend-kiegészítők és gyógynövények. Ismét látni fogjuk, hogy az NAC, amely kiemelten szerepelt a sorozat első részében, a 3. részben is fontos szerepet fog játszani. Az NAC nemcsak közvetlenül csökkenti a vesék gyulladását és oxidatív stresszét, hanem elpusztítja a káros bélbaktériumokat is. Alig várom, hogy mindent elmesélhessek róla! A berberin egy keserű gyógynövény, amelyet évszázadok óta használnak a kínai orvoslásban. Több mint egy évtizede ajánlom metabolikus szindróma és cukorbetegség kezelésére, de erős jótékony hatással van a bélmikrobiomra is, elpusztítja a rosszakat és fokozza a jókat. (6)
5. rész: Konklúzió és összefoglalás.
