Hasnyálmirigy-gyulladás: genetika, okok és exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség (EPI)

Forrás: GeneticLifeHacks

Szerző: Debbie Moon, MSc

A hasnyálmirigy elhelyezkedése a felső hasban Forrás https://www.geneticlifehacks.com/pancreatitis-genetics-causes-and-pancreatic-insufficiency/

Mi az a hasnyálmirigy-gyulladás?

A heveny hasnyálmirigy-gyulladás a hirtelen fellépő, felhasi fájdalomról és hányingerről ismerhető fel, amelyet a vérvizsgálatok során az emelkedett szérum amiláz- és lipázszintek igazolnak.A hasnyálmirigy a felső hasüregben elhelyezkedő szerv, amely két fő funkciót lát el:Exokrin (külső elválasztású) rész: Ez teszi ki a szerv tömegének mintegy 96%-át. Emésztőenzimelválasztásért felelős.

Endokrin (belső elválasztású) rész: Az inzulin és egyéb hormonok termeléséért felelős.Az emésztőenzimeket (amiláz a szénhidrátokhoz, proteázok a fehérjékhez, lipázok a zsírokhoz) az acináris sejtek állítják elő.

A pancreatitis főbb tünetei:

Hirtelen vagy fokozatosan kialakuló, erős, állandó felhasi fájdalom (amely étkezés után gyakran súlyosbodik)

Hányinger és hányás

Láz és szapora pulzus

A betegség súlyossági fokozatai Enyhe akut pancreatitis (MAP): Nincs szervelégtelenség, sem helyi vagy szisztémás szövődmény.

Mérsékelten súlyos akut pancreatitis (MSAP): Átmeneti szervelégtelenség (amely 48 órán belül rendeződik) és/vagy helyi/szisztémás szövődmények állnak fenn.

Súlyos akut pancreatitis (SAP): Tartós (>48 órás) egy- vagy több-szervi elégtelenség áll fenn. Az esetek kb. 20%-a sorolható ide, és akár életveszélyes állapotot is okozhat.

Mi történik pontosan a szervezetben akut pancreatitis során?

A folyamat lényege az önemésztés (autodigestion). A hasnyálmirigyben termelődő proteázok normális esetben inaktív előanyagként (pl. tripszinogén) szabadulnak fel, és csak a vékonybélben (duodenum) aktiválódnak tripszinné.Ha azonban a tripszinogén idő előtt, még a hasnyálmirigy belsejében tripszinné alakul, a saját fehérjebontó enzime elkezdi lebonatni a szerv acináris sejtjeit és zsírszöveteit. Ez a sejtelhalás úgynevezett steril gyulladásos válaszreakciót indít be az immunrendszerben.

A pancreatitis leggyakoribb kiváltó tényezői

Epekövek: Epeúti elzáródást és az emésztőnedvek elakadását okozzák.
Alkoholmentes és alkoholos toxicitás: Az etanol közvetlenül károsítja a mirigysejteket.
Magas trigliceridszint (>1000 mg/dL) vagy magas kalciumszint.
Kórokozók (vírusok, baktériumok) és gyógyszerek/toxinok.
Anabolikus szteroidok használata vagy autoimmun folyamatok.
Sphincter of Oddi diszfunkció.Genetikai mutációk (örökletes pancreatitis).

Kiemelt kép innen httpswww.geneticlifehacks.compancreatitis-genetics-causes-and-pancreatic-insufficiency

Nem csak a tripszin a hibás: A gyulladás, az autofágia és a bélflóra szerepe

Debbie Moon hangsúlyozza, hogy bár a tripszin idő előtti aktiválódása kulcstényező, az újabb kutatások szerint a pancreatitis hátterében összetettebb folyamatok is állnak:NF-κB és Endoplazmatikus Retikulum (ER) stressz: Állatkisérletek igazolják, hogy a gyulladásos NF-κB útvonal tripszin jelenléte nélkül is kiválthatja a gyulladást, az ER-stressz pedig tripszinfüggetlenül is okozhat sejtelhalást.TLR4 és a gyulladásos kaszkád: A károsodott sejtek által aktivált TLR4 (Toll-like receptor 4) és TLR9 kulcsszerepet játszanak a súlyos gyulladásos választ kiváltó citokinek (TNF-alpha, IL-1B, IL-6, IL-8, IL-18) felszabadulásában. A magasabb TLR4-szintet mutató egyének érzékenyebbek a súlyos lefolyásra.Neutrofil Extracelluláris Csapdák (NET-ek): A fehérvérsejtek által alkotott NET-ek túlzott képződése fokozza a szervkárosodást.Hősokk fehérjék (HSP70): A HSP70 védi az acináris sejteket a stressztől és segít megelőzni a tripszinogén korai aktiválódását. Alacsonyabb HSP70-szint esetén a betegség lefolyása jóval súlyosabb lehet.Hisztamin és hízósejtek: Akut és krónikus pancreatitisben a hasnyálmirigyben található hízósejtek (mast cells) degranulációja nagy mennyiségű hisztamint szabadít fel, ami fokozza a fájdalmat és a gyulladást.Sérült autofágia: Az autofágia a sejtek saját „újrahasznosító” folyamata. Ha ez a tisztulási mechanizmus sérül (pl. genetikai hiba vagy túl magas intracelluláris kalciumszint miatt), a sejthulladék felhalmozódik, ami gyulladáshoz és sejtelhaláshoz vezet.

Genetikai háttér: Milyen gének növelik a kockázatot?

A cikkszerző részletesen kitér a legfontosabb genetikai variánsokra, amelyek megnövelik a pancreatitisre való hajlamot:GénFunkció és szerep a pancreatitisbenPRSS1A kationos tripszinogént kódolja. Mutációi a tripszin korai aktiválódásához vezetnek (örökletes pancreatitis).SPINK1A tripszin-inhibitort kódolja. Ennek mutációja esetén hiányzik a fékrendszer, ami megakadályozná az önemésztést.CTRBL / CTRCA kimotripszinogént kódolja, amely segít lebontani a felesleges tripszint.
Variánsai csökkentik a védőhatást.CFTRCisztiás fibrózis gén; a bikarbonát- és folyadékelválasztásért felelős.

Mutációi esetén a besűrűsödött emésztőnedv elzárja a vezetékeket.TLR4, TNF, IL6, IL1BA fokozott gyulladásos válaszreakcióért és a gyulladásos citokinviharért felelős genetikai variánsok.Krónikus pancreatitis és Exokrin Hasnyálmirigy-elégtelenség (EPI)Az ismétlődő akut gyulladások vagy a fennálló tartós stressz krónikus pancreatitishez vezethetnek, amely a szövetek marandó hegesedésével (fibrosis) és a szerv funkciójának elvesztésével jár.Ennek egyik egyenes következménye az Exokrin Hasnyálmirigy-elégtelenség (EPI):A szervezet nem tud elegendő emésztőenzimet termelni.

Tünetei: Zsíros, úszó, világos széklet (steatorrhea), puffadás, emésztetlen étel a székletben, fogyás és zsírban oldódó vitaminok (A, D, E, K) hiánya.

Diagnózis: Széklet-elasztáz teszttel mérhető.Természetes megoldások és életmódbeli támogatás (Lifehacks)Debbie Moon a cikk végén a megelőzést és a gyulladás csökkentését célzó, tudományosan alátámasztott természetes megközelítéseket foglalja össze:Az alkohol és a dohányzás teljes elhagyása: A két legfontosabb életmódbeli tényező, amely drasztikusan növeli a kiújulás kockázatát.

Trigliceridszint és kalciumszint rendezése: A magas vérzsírszint étrendi és orvosi korrigálása.Enzimpótló terápia (PERT): EPI esetén orvosi rendelvényre kapható hasnyálmirigy-enzimek alkalmazása minden étkezéshez.Célzott gyulladáscsökkentés és antioxidánsok:Kurkumin (Curcumin): Gátolja az NF-κB útvonalat és csökkenti a gyulladásos citokinek szintjét.Resveratrol és Quercetin: Védik az acináris sejteket az ER-stressztől és támogatják az autofágiát.Omega-3 zsírsavak: Segítenek a szisztémás gyulladás mérséklésében.

Mast cell stabilizálás: Hízósejt-stabilizáló étrend és étrend-kiegészítők a hisztamin-felszabadulás csökkentésére.

De mi indítja el a tripszin aktiválódását a hasnyálmirigyben? Először is, van valamilyen kiváltó esemény, amely „hasnyálmirigy-károsodást” okoz – vagy genetika játszik szerepet.

A hasnyálmirigy-gyulladás kiváltó okai a következők:

A hasnyálmirigy-vezetékben megrekedt epekövek az akut hasnyálmirigy-gyulladás egyik oka lehetnek. Ezt epeúti hasnyálmirigy-gyulladásnak nevezik , és megakadályozza a hasnyálmirigyenzimek felszabadulását a bélbe, lehetővé téve a proteázok aktiválódását a hasnyálmirigyben.
Az alkoholproblémák egy másik gyakori ok. Az etanol szó szerint károsítja a hasnyálmirigy sejtjeit.
Kórokozók, például vírusok vagy baktériumok okozhatnak hasnyálmirigy-gyulladást.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155526/ ] Gyógyszerek vagy toxinok is kiválthatnak hasnyálmirigy-gyulladást.
A hasnyálmirigy trauma vagy sérülése egy másik lehetőség.
A magas trigliceridszint (>1000 mg/dl) vagy a magas kalciumszint kiváltó ok lehet. [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10069755/ ] Az anabolikus szteroidok használata szintén ritka oka a hasnyálmirigy-gyulladásnak.
Az autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás egy másik ok.
Oddi-záróizom diszfunkció [ https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14516-sphincter-of-oddi-dysfunction ] A genetikai mutációk örökletes hasnyálmirigy-gyulladást okozhatnak.

Önemésztés és gyulladás

A hasnyálmirigy, különösen az acinussejtek, normális esetben inaktív, prekurzor formában szabadítják fel az emésztőproteázokat (fehérjeemésztő enzimeket). Ezek az inaktív proteázok nátrium-hidrogén-karbonátban gazdag folyadékkal a vékonybél felső részébe kerülnek.

A nyombélben (a vékonybél felső szakaszában) a tripszinogén , a fehérjét emésztő tripszin enzim prekurzora , bizonyos ott termelődő enzimek hatására aktiválódik.

A tripszinogént azonban a tripszin is autoaktiválhatja. A kutatók úgy vélik, hogy a tripszinogén tripszin általi autoaktivációja néha előfordulhat a hasnyálmirigyben, hasnyálmirigy-gyulladást okozva . A tripszinogénnek ez a korai aktiválódása általában nem következik be a SPINK1 nevű enzim általi aktivációgátlás miatt.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6903413/ ] (A SPINK1 mutációi örökletes hasnyálmirigy-gyulladást okozhatnak.)

A tripszin feladata a fehérjék lebontása, ami elengedhetetlen a fehérjét tartalmazó ételek emésztéséhez. De ha a tripszin aktiválódik és kialakul a hasnyálmirigyben, akkor a hasnyálmirigysejteket alkotó fehérjéket is képes lebontani.

A hasnyálmirigy szövetének önemésztése sejthalált okoz , ami egy veleszületett immunválaszt és gyulladásos kaszkádot indít el. Ez a veleszületett immunrendszer természetes válasza, amely nemcsak az idegen kórokozókat ismeri fel, hanem a sérült sejtek is aktiválják. Ezt steril gyulladásos válasznak nevezik.

Súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedőknél ez a veleszületett immunválasz jelentősen károsodik az enyhe vagy közepes akut hasnyálmirigy-gyulladáshoz képest. Súlyos hasnyálmirigy-gyulladás esetén a steril gyulladás túlzott és szisztémás, ami más szervek károsodását okozza, ami viszont erősebb immunválaszt vált ki az új károsodással szemben.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3306133/ ] Egy tanulmány szerint az enyhe vagy közepes, illetve a súlyos hasnyálmirigy-gyulladás közötti különbség „attól függ, hogy a gyulladásos válasz megszűnik-e vagy felerősödik, ami több szerv elégtelenségéhez vezet.”[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6338477/ ]

Több a hasnyálmirigy-gyulladás történetéhez, mint a tripszinhez:
Bár a hasnyálmirigyben a tripszin aktiválódása az egyik tényező a hasnyálmirigy-gyulladás károsodásának kiváltásában, számos tanulmány kimutatta, hogy nem ez az egyetlen ok.

Állatkísérletek azt mutatják, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás olyan állatokban is kiváltható, amelyek nem termelnek tripszinogént (vagy tripszint).[https://pancreapedia.org/reviews/role-of-trypsinogen-activation-in-genesis-of-pancreatitis ] Egy tanulmány kifejti: „ Az NF-κB aktivációja , amely párhuzamosan és függetlenül történik a tripszinogén aktivációjától, még tripszin hiányában is elősegítheti az akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulását.”[ https://pancreapedia.org/reviews/role-of-trypsinogen-activation-in-genesis-of-pancreatitis ]

Ez arra a következtetésre vezette a kutatókat, hogy a hasnyálmirigy-gyulladást több tényező is előidézheti, beleértve a bélbaktériumok, vírusok vagy gombák hasnyálmirigybe történő áttelepülését . [https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2022.940532/full ]

Ezenkívül egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy az acinussejtek sejthalálát az endoplazmatikus retikulum stressze okozza , és független lehet a tripszinogén aktivációjától. Az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz gátlása megállíthatja a hasnyálmirigy szövetkárosodását.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9438943/ ]

Gyulladásos hasnyálmirigy-gyulladás

A gyulladás számos módon szerves szerepet játszik a hasnyálmirigy-gyulladásban – mind a fájdalom/sejtkárosodásra adott válasz formájában, mind pedig bizonyos körülmények között a hasnyálmirigy-gyulladás kiváltásában.

A hasnyálmirigy-gyulladás során fellépő gyulladásos kaszkádban a sérült sejtek olyan útvonalakat aktiválnak, amelyek fokozzák a gyulladást, beleértve a HMGB1-et , a TLR4-et (Toll-like receptor 4), a TLR9-et és a 70-es hősokkfehérjét. Ez ezután aktiválja az IL-1B-t, az NLRP3-at és az IL18-at.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3306133/ ]

A TLR4 kulcsszereplő az akut hasnyálmirigy-gyulladásban. A TLR4 (toll-like receptor 4) egy mintázatfelismerő receptor fehérje, amely gyulladásos útvonalakat ( NF-kB ) aktivál, amikor sejtkárosodást vagy kórokozót észlel. A kutatók azt találták, hogy a TLR4 gén expressziójának csökkentése egerekben jelentősen csökkenti a hasnyálmirigy sejthalálát egy hasnyálmirigy-gyulladás egérmodelljében.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21134836/ ] A TLR4 magasabb szinten található meg az akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő emberekben, mint az egészséges emberekben.[ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9874226/ ] A TLR4 szintjét növelő genetikai variánsok a hasnyálmirigy-gyulladásra való fokozott hajlammal járnak (lásd a genotípus-jelentést).

A neutrofilek (egyfajta fehérvérsejt) felszínén található neutrofil extracelluláris csapdák (NET-ek) szintén aktiválódnak gyulladásos citokinekre vagy sérült részecskékre adott válaszként. A NET-ek autoimmun betegségekben és a hosszú távú Covidban is szerepet játszanak, de bakteriális fertőzések esetén a NET-ek immunprotektív hatásúak, csapdába ejtik a baktériumokat az eltávolítás érdekében. Egy hasnyálmirigy-gyulladás egérmodelljében azoknál az egereken, amelyek nem tudtak NET-eket képezni, csökkent a hasnyálmirigy-gyulladás súlyossága és nőtt a túlélésük. Ebben a vizsgálatban a klorokin, amely egy autoimmun betegségekben néha alkalmazott gyógyszer, csökkentette a NET-ek képződésének hajlamát.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6353831/ ]

A hősokkfehérjék olyan chaperonfehérjék, amelyek a sejtek stresszére adott válaszként aktiválódnak. A hasnyálmirigyben a hősokkfehérje 70 védi az acinussejteket a gyulladás során. A HSP70 szintje alacsonyabb súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedőknél, és csökkent a túlélőknél. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947809/ ] A hősokkfehérjék többet tehetnek, mint pusztán a sejtek védelme a gyulladás során. Szerepet játszhatnak a tripszinogén aktivációjának megakadályozásában is. Azoknál az egereknél, amelyeket genetikailag megváltoztattak, hogy ne termeljenek Hsp70-et, spontán tripszinogén aktivációt figyeltek meg. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16258366/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10880051/ ]

A gyulladásos citokinek szintje szintén emelkedett hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedőknél, valószínűleg a TLR-ek és a gyulladásos kaszkádok aktiválódása miatt. Hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedőknél a TNF-alfa , az interferon-gamma, az IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 és IL-18 szintje a betegség súlyosságával egyenes arányban emelkedik.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9874226/ ] Lehetséges, hogy nem csak a gyulladás okoz fájdalmat és károsodást hasnyálmirigy-gyulladás esetén. A kutatók azt találták, hogy a TNF-alfa idő előtt aktiválja a hasnyálmirigyben lévő proteázokat.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22490516/ ] Ez azt jelentheti, hogy a megemelkedett gyulladásos citokinek szintje hozzájárulhat a hasnyálmirigy sejtkárosodásához a proteázok aktiválásával, amelyek ezután további sejtkárosodást okoznak. A TNF, IL1, IL6 és IL8 szintjét növelő genetikai variánsok az akut hasnyálmirigy-gyulladásra való fokozott hajlammal járnak.

A monocitákat, makrofágokat és limfocitákat részben az MCP-1 (CCL2 gén) aktiválja , amelyről a kutatások kimutatták, hogy fontos szerepet játszik az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az MCP-1 blokkolása csökkenti a hasnyálmirigy-gyulladás súlyosságát.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2748212/ ]

A hisztamin a hízósejtekből szabadul fel a veleszületett immunválasz részeként. Felfedezték, hogy a fájdalmas krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő emberek hasnyálmirigyében több hízósejt található . A hasnyálmirigy-gyulladás akut, korai fázisában a hisztaminszint az egész szervezetben megemelkedik a hasnyálmirigy hízósejtjei által termelt hisztamin miatt. A hasnyálmirigyben található nagyszámú hízósejt degranulálódik és hisztamint, valamint gyulladásos mediátorokat szabadít fel akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3924685/ ]

A fenti gyulladásos útvonalak közül sokban a genetikai variánsok összefüggésben állnak a hasnyálmirigy-gyulladásra való fokozott hajlammal.

Az autofágia szerepet játszik a hasnyálmirigy-gyulladásban?

Az autofágia a sejtes hulladékanyagok, például a sérült organellumok lebontásának és újrahasznosításának sejtes folyamata. A hasnyálmirigy-gyulladásos szövetmintákban a kutatók láthatják, hogy az autofágia mechanizmusai nem megfelelően működnek . Ez felveti a kérdést, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás okoz-e problémákat az autofágia folyamat befejeződésével, vagy a károsodott autofágia okozza a hasnyálmirigy-gyulladást. A tyúk vagy a tojás kérdése.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a károsodott autofágia hasnyálmirigy-gyulladást okozhat. Amikor a kutatók kiütnek néhány kulcsfontosságú autofágiagént, az állatoknál hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki. A hasnyálmirigy-gyulladás állatmodelljeiben a túlzott intracelluláris kalciumszint ROS-t okozhat az acinussejtekben. A felesleges kalciumionok közvetlenül károsítják a sejtek mitokondriumait. Az autofágia ezután normális esetben a sejtben lévő károsodást kezeli. Ha azonban az autofágia károsodik a hasnyálmirigy acinussejtjeiben, előfordulhat, hogy nem lesz képes a sejten belüli károsodást kezelni, ami gyulladásos kaszkádhoz vezet.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7460830/ ] Ezenkívül az autofágia fontos a szövetkárosodás okozta gyulladás csökkentésében. Tehát, ha a hasnyálmirigy sérült (pl. epekő vagy túlzott alkoholfogyasztás miatt), a sejtek autofágia befejezésére való csökkent képessége fokozott gyulladásos válaszhoz vezethet a sérült sejtekkel szemben.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6338477/ ]

Vírusos és bakteriális fertőzések, amelyek hasnyálmirigy-gyulladást okoznak:
Az akut hasnyálmirigy-gyulladásos esetek körülbelül 10%-át feltehetően vírusok vagy baktériumok okozzák.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5505279/ ]

Coxsackie B:

Az egerekbe injektált Coxsackie B vírus az egyik módja annak, hogy a kutatók a hasnyálmirigy-gyulladás állatmodelljét hozzák létre. Embereknél is kialakulhat akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás Coxsackie B fertőzésből.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15357902/ ]

A Coxsackie B csoportú vírus, egy enterovírus típus, képes megfertőzni a hasnyálmirigyet, és egyes emberekben perzisztálni. A Coxsackie B vírusfertőzéseket a hasnyálmirigy-szigetek sejtjeinek megfertőzése miatt tartják az 1-es típusú cukorbetegség egyik okozójának. Az 1-es típusú cukorbetegség egy autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer megtámadja a hasnyálmirigy sejtjeit.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565260/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25425468/ ]

Míg a legtöbb ember szervezete gyorsan elmúlik a vírussal, egyes coxsackie B fertőzésben szenvedőknél a vírus hosszú távú, krónikus replikációja figyelhető meg bizonyos sejttípusokban, például a hasnyálmirigyben. A hasnyálmirigy-vezeték sejtjeinek elváltozásai a hasnyálmirigy perzisztáló vírusfertőzéseiben figyelhetők meg.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8728469/ ]

Egyéb vírusok: Mumpsz, HIV, citomegalovírus, SARS-CoV-2

A mumpsz és a HIV-fertőzés is okozhat hasnyálmirigy-gyulladást. Ritka esetekben a citomegalovírus-fertőzés is okozhat hasnyálmirigy-gyulladást.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5505279/ ] Ezenkívül a SARS-CoV-2 vírus megfertőzheti a hasnyálmirigyet.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35055050/ ]

Bakteriális és egyéb fertőző okok:

Az akut hasnyálmirigy-gyulladás számos különböző bakteriális okát azonosították. Például a Mycoplasma pneumoniae okozhat hasnyálmirigy-gyulladást, akárcsak a tífusz és bizonyos Salmonella baktériumok. [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5505279/ ] A brucellózis szintén okozhat hasnyálmirigy-gyulladást. [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5536568/ ] Gombák (Aspergillus) és paraziták (Toxoplasma, Cryptosporidium, Ascaris) is okozhatnak hasnyálmirigy-gyulladást. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8899796/ ]

Bélmikrobák és hasnyálmirigy-gyulladás:

A súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás szisztémás gyulladáshoz és a hasnyálmirigy nekrotikus fertőzéséhez vezethet. A kutatók felfedezték, hogy a nekrotikus hasnyálmirigy-fertőzéseket okozó baktériumok a bélmikrobiomból származnak.

Ez arra késztette a kutatókat, hogy megvizsgálják a bélmikrobiom szerepét az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában.

A bélmikrobiom változásai figyelhetők meg hasnyálmirigy-gyulladásos betegeknél az egészséges kontrollcsoporthoz képest. Például a jótékony baktériumok, például a bifidobaktériumok száma csökken krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban vagy visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9474482/ ] Állatkísérletek azt mutatják, hogy a bélmikrobiális sokféleség jelentősen csökken hasnyálmirigy-gyulladás esetén. [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7235204/ ]

A bélben lévő mikrobák kölcsönhatásba lépnek a bélnyálkahártya-gáttal, amely viszont kölcsönhatásba lép az immunrendszerrel. Például bizonyos bélbaktériumok sokasága megemeli az IL-6 szintet.

Ezenkívül kétirányú kommunikáció van a bél és a hasnyálmirigy között. A hasnyálmirigy endokrin része által termelt bizonyos peptidek termelését a bélmikrobiomban termelődő rövid szénláncú zsírsavak, például a butirát szabályozzák. A bélmikrobiomot alakító antimikrobiális szereket a hasnyálmirigy exokrin része választja ki. [ https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.814269/full ]

Egy tanulmány kifejti, hogy a bakteriális túlszaporodás és a szivárgó bél kölcsönhatásba lép a hasnyálmirigy-gyulladással, „lehetővé téve a baktériumok és toxinok áthelyezését a hasnyálmirigybe”. Ezenkívül a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek körülbelül egyharmadánál vékonybélbeli bakteriális túlszaporodást (SIBO) is diagnosztizálnak.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5833470/ ]

Egy akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő kórházban kezelt betegekkel végzett eset-kontroll vizsgálatban a hasnyálmirigy-gyulladásos betegek belében nagyobb mennyiségben voltak jelen szulfidogén baktériumok, és magasabb volt a szérum hidrogén-szulfát-szintje. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37162146/ ]

Állatkísérletek azt mutatják, hogy az antibiotikummal kezelt vagy csíramentes egereknél szignifikánsan kevesebb károsodást okoz a kísérletileg kiváltott hasnyálmirigy-gyulladás.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32529941/ ]

Érdekes módon a hasnyálmirigy-gyulladásos betegek szájüregi mikrobiomja is eltérő.[ https://gut.bmj.com/content/61/4/582.short ]

Pancreatitishez kapcsolódó gyógyszerek:
Az alkohol messze a legnagyobb kockázati tényező a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásában. Azonban más gyógyszerek is kiválthatnak hasnyálmirigy-gyulladást az esetek 1-5%-ában.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20227028/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33654637/ ]

A cukorbetegség és a fogyás elleni gyógyszerek, a liraglutid és a szemaglutid (Wegovy, Ozempic) összefüggésben állnak az akut hasnyálmirigy-gyulladás fokozott előfordulásával, különösen nagyobb dózisok alkalmazása esetén. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35228970/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23136352/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22345417/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36578889/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32815453/ ] Az SSRI-használat növeli a hasnyálmirigy-gyulladás relatív kockázatát (OR=1,7).[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28856398/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544014/ ]

A szerotonin neurotranszmitterként vesz részt a hasnyálmirigy-enzimek felszabadulásában.
A hasnyálmirigy-gyulladás fokozott kockázatával összefüggésbe hozható egyéb gyógyszerek közé tartozik a mesalamin, az azatioprin, az L-aszparagináz és a metronidazol.

Autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás

A hasnyálmirigy-gyulladás egy másik ritka oka az autoimmun kiváltó ok.

Az orvosok már egy ideje tudják, hogy a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás autoimmun eredetű is lehet. A kutatók a közelmúltban két típusba sorolták az autoimmun hasnyálmirigy-gyulladást. Az 1-es típusú autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás gyakoribb, és az IgG4-hez kapcsolódó betegségek része.[ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471490618301704 ] [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9522839/ ] A 2-es típusú autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás viszonylag ritka, és idiopátiás, duktuszközpontú hasnyálmirigy-gyulladásként írják le.

Az IgG4-gyel kapcsolatos betegségeket általában a megemelkedett szisztémás IgG4 antitestszint okozza, amelyek bizonyos szervekben fibromyalgiát okoznak, beleértve a fibrózist és a hasnyálmirigy-gyulladást. A fibrózis a hasnyálmirigy diffúz duzzanatát és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás tüneteit okozza. Az akut hasnyálmirigy-gyulladás tünetei ritkák az autoimmun hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedőknél.

Oddi-záróizom diszfunkció: a hasnyálmirigy-gyulladás mechanikus oka

Az Oddi-záróizom az a billentyű, amely az epe és a hasnyálmirigy-enzimek gyomorba áramlását szabályozza. Az Oddi-záróizom zavara lehetővé teheti, hogy a hasnyálmirigy-enzimek visszaáramoljanak a hasnyálmirigybe, és hasnyálmirigy-gyulladást okozhatnak. Az Oddi-záróizom működését az étkezés hatására felszabaduló kolecisztokinin (CCK) szabályozza, valamint más gyomor-bélrendszeri peptidek, például a gasztrin, a szekretin, a motilin és az oktreotid is befolyásolják. A vagus ideg is részt vesz az Oddi-záróizom szabályozásában. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557871/ ]

Az Oddi-záróizom diszfunkcióját okozhatja a billentyű görcse vagy rossz időben történő ellazulása. Oka lehet krónikus hasnyálmirigy-gyulladásnak, vagy epehólyag-fájdalomnak.

Az Oddi-záróizom diszfunkciójának egyik fő kockázati tényezője az epehólyag-eltávolító műtét. Egy tanulmány szerint a betegek 10-20%-ánál jelentkezett fájdalom hat hónappal az epehólyag-műtét után, és ezeknek a betegeknek akár a fele is megfelelt az Oddi-záróizom diszfunkciójának diagnosztikai kritériumainak. Az Oddi-záróizom diszfunkciójának egy másik kockázati tényezője a pajzsmirigy-alulműködés.[ https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2017.00001/full ]

Az Oddi-záróizom diszfunkcióját bizonyos gyógyszerek, köztük opioidok okozhatják.

Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás

A hasnyálmirigy-gyulladást egy betegségsorozatként képzelhetjük el, amely magában foglal egy akut hasnyálmirigy-gyulladás epizódot, egy visszatérő akut hasnyálmirigy-gyulladást, majd egy krónikus hasnyálmirigy-gyulladást. A kutatók megjegyzik, hogy azoknál az embereknél, akik nem fogyasztanak alkoholt, a genetikai kockázati tényezők előbb a hasnyálmirigy-gyulladás visszatérő, majd krónikus aspektusait mozgatják meg.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6903413/ ]

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladást általában olyan személyeknél diagnosztizálják, akiknek korábban volt akut hasnyálmirigy-gyulladásuk, és továbbra is visszatérő hasnyálmirigy-gyulladásos epizódjaik vannak. Ez progresszív gyulladásos rendellenességhez és a hasnyálmirigy-károsodáshoz vezethet. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél lehetnek remissziós időszakok és olyan időszakok, amikor a gyulladás fellángol.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10122210/ ] [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8160726/ ]

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásnak gyakran van örökletes összetevője, különösen akkor, ha 35 év alatti, alkoholt nem fogyasztó embereknél kezdődik. A tripszinogén lebontásával, a tripszin gátlásával, a kalciumtranszporttal és a cisztás fibrózissal kapcsolatos gének genetikai mutációi összefüggésben állnak az örökletes krónikus hasnyálmirigy-gyulladással. (további információ a genotípus-jelentésben) [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8160726/ ]

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás tünetei lehetnek az időszakos hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, olajos vagy zsíros, kellemetlen szagú széklet, és végül fogyás.[ hivatkozás ] Azonban nem mindenkinél jelentkeznek fájdalmas tünetek, egy tanulmány kimutatta, hogy a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek 12%-a fájdalommentes volt.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8785146/ ]

Mind a krónikus, mind az akut hasnyálmirigy-gyulladás növeli a hasnyálmirigyrák kockázatát, a legmagasabb kockázat a diagnózis felállítását követő első három évben jelentkezik.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36972517/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34163103/ ] Ezenkívül egy akut hasnyálmirigy-gyulladás epizódja több mint kétszeresére növeli a cukorbetegség kialakulásának kockázatát a következő öt évben.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23929695/ ]

Míg a tripszinnel kapcsolatos mutációk általában krónikus hasnyálmirigy-gyulladást okoznak, egy nemrégiben végzett állatkísérlet kimutatta, hogy az NF-kB (gyulladásos útvonal) ismételt aktiválódása elegendő volt a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához, még a tripszin aberráns aktiválódása nélkül is.[ https://pancreapedia.org/reviews/role-of-trypsinogen-activation-in-genesis-of-pancreatitis ]

Mi az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség (EPI)?

Az akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás exokrin hasnyálmirigy-elégtelenséghez (EPI) vezethet . Az öregedés az EPI másik erős kockázati tényezője.

Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség nagyjából azt jelenti, aminek hangzik – csökkent hasnyálmirigy-nedv és emésztőenzimek termelése. Különösen a lipáz, a zsírokat lebontó enzim szintje csökken, ami problémákat okoz a zsíros ételek emésztésében.

Az EPI tünetei

Az EPI hasmenést, puffadást, bűzös és zsíros székletet, valamint gázképződést okozhat. Gyakran használják az emésztési zavar kifejezést, amely meglehetősen leíró jellegű.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6432881/ ] Hosszú távon tápanyaghiány tüneteit is okozhatja.

Fontos megjegyezni, hogy nem lehet pusztán a tünetekre hagyatkozni az EPI kizárására. Egy krónikus hasnyálmirigy-gyulladásos betegeken végzett vizsgálatban az abnormális hasnyálmirigy-funkciós tesztekkel rendelkezők egyharmadánál egyáltalán nem tapasztaltak EPI-tüneteket. Az EPI-ben szenvedő idősebb felnőttek gyakran „oligoszimptómásak” is, részben azért, mert sokan tudat alatt elkezdik kerülni a zsíros ételeket.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6432881/ ][ https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.12745 ]

Mennyire gyakori az EPI?

Az életkor jelentős kockázati tényező az EPI esetében: Becslések szerint a 70 év feletti felnőttek 15%-ánál, míg a 80 év feletti felnőttek akár 30%-ánál is közepesen súlyos vagy súlyos EPI alakul ki. Ez a hasnyálmirigy öregedéssel járó fibrózisának és sorvadásának köszönhető.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6432881/ ][ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6432881/] Cisztás fibrózis mutáció: A legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő betegnél viszonylag korán kialakul a hasnyálmirigy enzim elégtelensége, egyes becslések szerint szinte minden cisztás fibrózisban szenvedő felnőttnél előbb-utóbb kialakul az EPI.

Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás: A hasnyálmirigy-enzim elégtelenség nagyon gyakori krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél, a becslések szerint a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásos betegek 60-90%-ánál jelentkezik EPI 10-12 éven belül.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13091941/ ] A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy az ismételt akut hasnyálmirigy-gyulladás az emésztőenzimeket termelő acinussejtek elvesztéséhez vezethet. Az ismételt károsodás miatti hasnyálmirigy-fibrózis a lipáz szekréció csökkenéséhez vezet.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5349368/ ]

Cukorbetegség: Becslések szerint az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 30–60%-ánál, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél pedig körülbelül 20–30%-nál fordul elő EPI.

Alkohol: Az alkohol okozta túlzott károsodás és az alkohol okozta hasnyálmirigy-gyulladás az EPI másik gyakori oka.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6432881/ ]

Tápanyaghiány és EPI

Hosszú távon az ételek lebontásához szükséges emésztőenzimek hiánya tápanyaghiányt okozhat, különösen a zsírban oldódó A-, D-, E- és K-vitaminok esetében. A hasnyálmirigy által termelt elegendő lipáz nélkül a zsírban oldódó vitaminok felszívódása alacsonyabb, még akkor is, ha megfelelő az étrendi bevitel.

Egy 12 krónikus hasnyálmirigy-gyulladásos betegeken végzett vizsgálat metaanalízise a következőket állapította meg:

Néhány esetben az farkasvaksággal küzdő betegek 17-35%-ánál A-vitamin-hiány jelentkezik.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8212181/ ] D-vitamin-hiány az esetek 58-65%-ában.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7211537/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27681502/ ] Az esetek közel 30%-ában E-vitamin-hiány jelentkezhet, ami ideg- és izomrendszeri tünetekkel járhat.
K-vitamin-hiány a betegek körülbelül egyharmadánál, ami hatással van a csontok egészségére, a szív egészségére és a véralvadásra.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7211537/ ] Egy másik klinikai kohorszvizsgálat megállapította, hogy a hasnyálmirigy-gyulladásos betegek közel felénél rendellenesen alacsony volt a csontsűrűség a DEXA vizsgálatokon.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10099896/ ] A zsírban oldódó vitaminokon kívül más tápanyagokat is érinthet:[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12430654/ ] [ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1424390312001251 ]

B12: A hasnyálmirigy proteázai elengedhetetlenek a B12-vitamin felszabadulásához a haptokorrinból, a gyomorban kötődő kötőfehérjéből. EPI esetén a B12-vitamin felszívódása károsodhat.
Magnézium: A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő egyéneknél jelentősen nagyobb valószínűséggel alacsony a magnéziumszint. (A magnéziumról és az acinussejtekről bővebben alább olvashat.)
Cink: A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a betegek körülbelül egynegyedénél cinkhiányt is okozhat.
Az albumin, a hemoglobin és a retinol-kötő fehérje szintje is alacsony lehet.[ https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1424390312001251 ] A csontsűrűségi problémák, az izomvesztés és a szív- és érrendszeri betegségek gyakoribbak a normálisnál az EPI-ben szenvedőknél. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél körülbelül 3-5-ször nagyobb a csontritkulás valószínűsége, mint az egészséges kontrollcsoport tagjainál. A szarkopénia is sokkal gyakoribb az alacsony hasnyálmirigy-enzimszintek esetén.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271708/ ][ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7211537/ ][ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10099896/ ]

Egy spanyol felnőttek körében végzett, szív- és érrendszeri betegségekkel, miokardiális infarktussal és stroke-kal foglalkozó tanulmány kimutatta, hogy az EPI és a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás jelentősen növeli a szívbetegségek kockázatát. Meglepő módon a kockázat sokkal magasabb volt, mint a dohányzásból eredő kockázat.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30156337/ ]

Átfogó kép:
Idősebb felnőtteknél a hasnyálmirigy-enzimek alacsony szintjéből eredő tápanyaghiány közvetlenül a csontsűrűség és az izomtömeg csökkenésével járó gyengeséghez vezethet. Fontos, hogy a hasnyálmirigy-enzimeket tartalmazó receptek vagy a vény nélkül kapható kiegészítők könnyen elérhetők és olcsók.

A hasnyálmirigy enzimfelszabadulásának megértése

A hasnyálmirigy-enzimek hiányának vizsgálatakor a figyelem nagy része a sérült hasnyálmirigysejtekre irányul, amelyek nem működnek megfelelően, és ez az EPI egyik oka. De ez nem mindenki esetében a teljes kép.

Vessünk egy pillantást arra, hogy mi történik általában a hasnyálmirigy enzimek felszabadulásával, és mi mehet rosszul az EPI-ben.

A pH-érték itt számít . A felső vékonybélben a hasnyálmirigy enzimjeinek szekrécióját a nyombélsav indítja el. A hasnyálmirigy enzimek aktiválásához optimális pH 7 és 8 között van, ezért a hasnyálmirigy az enzimekkel együtt bikarbonátot is választ ki. Ha az EPI során nem szabadul fel elegendő bikarbonát, az azt jelenti, hogy a hasnyálmirigy enzimjei sem aktiválódnak megfelelően.
A vagus ideget az étkezés utáni gyomornyújtás stimulálja. A nyombélben a CCK (fehérjére és zsírra reagálva szabadul fel) és a szekretin (savra reagálva szabadul fel) hormonok egyaránt beindítják a hasnyálmirigy enzimjeinek szekrécióját. A vagus ideg működése ezért fontos a hasnyálmirigy enzimjeinek felszabadulásában.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6842873/ ] A GABA a fő gátló neurotranszmitter. Állatkísérletek kimutatták, hogy a GABA-A receptor antagonista mikroinjekciója (a GABA-A receptor blokkolása) növeli a hasnyálmirigy exokrin enzimjeinek szintjét.

Szerotonin: Bár a legtöbb ember a hangulattal kapcsolatos gondolatokat fogalmazza meg a szerotoninról, ez egy esszenciális neurotranszmitter is az egész szervezetben, beleértve a bélmozgás és a hasnyálmirigy működésének szabályozását.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8588706/ ] A kalciumionok másodlagos hírvivőként szolgálnak, továbbítják az üzenetet az acinussejtekhez, hogy azok hasnyálmirigyenzimeket szabadítsanak fel. A hasnyálmirigy-gyulladás állatmodelljeinek létrehozásának egyik módja az, hogy az állatoknak olyan vegyületeket adnak, amelyek fokozzák a kalciumjelátvitelt az acinussejtekben. A kalciumfelszabadulás modulálása ezután enyhítheti a kísérletileg kiváltott hasnyálmirigy-gyulladást. [ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6903413/ ] A magnézium pótolhatja a kalciumot az acinussejtekben, és a kalcium magnéziummal való helyettesítése csökkentheti az acinussejtek túlaktiválódását. Tanulmányok kimutatták, hogy a magnéziumhiány nagyon gyakori hasnyálmirigy-gyulladás esetén. Ezenkívül a hasnyálmirigy-sejtek magnéziumszintjének növelése csökkentheti a kalciumszint emelkedését és a tripszin felszabadulását. [ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11074071/ ][ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277728/] A jó hír az, hogy a hasnyálmirigy enzimek pótlására szolgáló készítmények könnyen beszerezhetők receptre, és vény nélkül kapható emésztőenzim-kiegészítők is kaphatók. A különbségekről bővebben az alábbi Életmód tippek részben olvashat.

Tesztelés és diagnózis:
Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenséget általában székletvizsgálat alapján diagnosztizálják, amely a zsírtartalmat és az elasztáz-1 szintet (FEL-1) vizsgálja. Ezt orvosa rendelheti el, vagy Ön is megrendelheti online. (A teszt egyik forrása az Ulta Lab Tests , de más teszteket végző cégek is kínálják, ezért érdemes körülnézni.) Europában a Medivere tesztet ajánlom: Medivere mikrobiom Plusz széklet vizsgálat : https://www.medivere.de/shop/Alle/Darm-Mikrobiom-Plus-Stuhltest.html

KUPONKÓD:AP2253

A különböző szervezetek kissé eltérő definíciókkal rendelkezhetnek a hasnyálmirigy-elégtelenségről, mind a FEL-1 tesztelés, mind a tünetek, mind a kockázati tényezők alapján. Az egyik tanulmány-áttekintés a következőképpen határozta meg: „A <200 µg/g széklet FEL-1 eredménye közepes PEI-re utal, míg a <100 µg/g súlyos PEI-re.”[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8212181/ ]

A széklet elasztázszintjének vizsgálata meglehetősen jó módszer a súlyos exokrin hasnyálmirigy-enzim elégtelenség kimutatására, de az enyhébb eseteket elmulaszthatja.[ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6432881/ ]

Kapcsolódó cikkek:

Zsírfelszívódási zavar- epe és  bélgyulladás 

Epehólyag műtét utáni múködési zavar

TUDCA és UDCA  epekő és SIBO  esetén 

Endotoxin és rák 

 Zsírmáj  visszafordítása Bél-máj  tengely

Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly

A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.

Konzultációra  bejelentkezés: +36203450900

1. 1. Válaszd ki az időpontot: Kattints a naptárban a neked megfelelő szabad sávra (online vagy debreceni konzultációhoz).
   2. Töltsd ki az állapotfelmérő kérdőívet: A foglalás végén egy részletes, 40-50 kérdésből álló funkcionális kérdőívet kell kitöltened.

Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna