Hogyan gyógyítja a DMSO az agyat és alakítja át a neurológiát?

Forrás: A Midwestern Doctor

 

 

A DMSO egy „ernyőgyógyszer”, amely a terápiás tulajdonságainak kombinációjának köszönhetően (pl. javítja a vérkeringést, csökkenti a gyulladást, védi a sejteket a számtalan egyébként halálos stresszortól és újraéleszti a haldokló sejteket) képes számos kihívást jelentő betegség kezelésére.

Ezek a tulajdonságok teszik a DMSO-t egyedülállóan alkalmassá a „gyógyíthatatlan” neurológiai rendellenességek kezelésére, és a mikrokeringési károsodások hatásaival kapcsolatos elfeledett kutatásokkal együtt átalakítják a neurológiai (és pszichiátriai) betegségek okairól alkotott ismereteinket.

A DMSO figyelemre méltó ígéretet mutatott a kognitív károsodás, az agyköd és a memóriavesztés széles körében (pl. öregedés, érrendszeri betegségek, altatás, COVID utáni vagy gyógyszermérgezés), valamint az alvásminőség és az álmok élénkségének javítása révén – gyakran a fájdalom, a légzési nehézségek vagy a neurológiai állapotok (pl. nyugtalan láb szindróma) megszüntetésével, amelyek megakadályozták a helyreállító alvást.

Kiterjedt adatok támasztják alá a DMSO alkalmazását a főbb neurodegeneratív betegségek – többek között a Parkinson-kór, az Alzheimer-kór, az ALS, a Huntington-kór és a szklerózis multiplex –, valamint a fehérje-mistekeredési betegségek, például a prionbetegségek és a Niemann-Pick-kór kezelésében, ahol a DMSO kémiai chaperonkénti működése (fehérjék stabilizálása és mérgező aggregátumok feloldása) és a koponyaüreg-elvezetés fokozása különösen fontos.

Számos pszichiátriai állapot (pl. skizofrénia, depresszió, szorongás és poszttraumás stressz szindróma) reagált a DMSO-ra, akárcsak a rohamok és az epilepszia, a mozgásszervi rendellenességek, az encephalitis, a myasthenia gravis és a hydrocephalus.

A DMSO számos klinikai vizsgálatban is feltűnő fejlődési javulást eredményezett Down-szindrómás gyermekeknél, számos más neurofejlődési rendellenességgel együtt.

Ez a cikk összefoglalja a DMSO központi idegrendszeri neurológiai betegségekben való hatékonyságát bizonyító kiterjedt adatokat (körülbelül 2000 tanulmány és 200 releváns olvasói vélemény), megosztja az évek során a neurológiai betegségekkel kapcsolatban tett releváns (nem DMSO-val kapcsolatos) felfedezéseinket, majd gyakorlati útmutatást ad a DMSO protokollokról és a kiegészítő megközelítésekről, amelyek a gyakori neurológiai rendellenességek kezelésében is segítenek.

A DMSO figyelemre méltó terápiás hasznossággal rendelkezik számos kihívást jelentő betegségben, mégis nagyrészt ismeretlen. Ezt felismerve az elmúlt két évet töltöttem az adatok összeállításával, amelyek azt mutatják, hogy a DMSO számos betegséget kezel, beleértve a tüdőproblémákat (pl. COPD és asztma), bőrproblémákat (beleértve a hajhullást), sokféle fájdalmat , ízületi gyulladást , szövetkárosodást (pl. rándulások vagy égési sérülések), szemproblémákat (pl. látásvesztés vagy száraz szem), autoimmun betegségeket , fogászati ​​problémákat , gyomor-bélrendszeri betegségeket , fertőzéseket és rákot (valamint azt, hogy a DMSO hatékonysága hogyan fokozható gyógyszerekkel vagy természetes terápiákkal kombinálva ).

Mivel a fenti cikkek mindegyike, több ezer elfeledett kutatási tanulmányra támaszkodva, meggyőző érveket hozott fel a DMSO kipróbálása mellett, összesen több millió megtekintést kaptak, és több ezer olvasó ( jelenleg több mint 6000 ) számolt be nekem arról, hogy javulás történt a kezelt állapotok széles körében, amelyek közül sok életet megváltoztató volt, vagy megfelelt az 1980-as hírműsorban látottaknak:

Ami még ennél is fontosabb, nagyjából ugyanúgy, ahogy Mike Wallace 1980-ban sikeresen felélesztette az érdeklődést a DMSO iránt, miután az FDA két évtizedet töltött azzal, hogy nagyrészt eltemesse, ez a sorozat ismét megújult érdeklődést keltett az egyik legkönnyebben hozzáférhető és leghatékonyabb gyógymód iránt, amely számunkra elérhető.

Mivel a DMSO különösen alkalmas neurológiai betegségek kezelésére (amelyek ellen gyakran „semmit sem lehet tenni”), a legmélyrehatóbb történetek, amelyeket hallottam, némelyike ​​neurológiai betegségekkel kapcsolatos. Hasonlóképpen, vegyük figyelembe ezt a beszélgetést, amelyet néhány nappal ezelőtt folytattam Dr. James Miller orvossal, akit az itt közölt eredmények inspiráltak, és számos betegénél elkezdte alkalmazni, és gyakran megdöbbentő eredményeket látott, de kezdetben hitetlenkedve fogadta őket.

JM: Remélem, jól vagy. Csak bejelentkeztem, mostanában nem sok bejegyzésedet láttam.

Én: Bocsánat, szellemmé változtam. Annyira keményen dolgoztam, amennyire csak tudtam, hogy befejezzem a DMSO neurológiáról szóló cikket; annyi mindent kell még kibontani.

JM: Az a benyomásom – pontos adatok hiányában –, hogy a neurológushoz forduló esetek ~80%-a DMSO-val szűnik meg. Ezt mondják nekem azok a pácienseim, akik a DMSO-t próbálják ki neurológiai problémáikra.

Én: Tulajdonképpen ezért dolgoztam ezen annyit.

Hasonlóképpen, nemrégiben egy figyelemre méltó beszámolót kaptam egy ALS-betegtől (a szörnyű, halálos betegségtől, amelyre évtizedek óta gyűjtenek adományokat kutatásaikhoz), amely azt mutatja, hogy valódi remény lehet erre a gyógyíthatatlan betegségre.

Megjegyzés: ha bármelyikőtöknek vannak mélyreható DMSO-történetei, amelyeket meg szeretne osztani, kérlek, ossza meg azokat itt , és fontolja meg, hogy felveszi a kapcsolatot Rebeccával , hogy dokumentálhassa azokat.

Végül, azok számára, akik DMSO protokollokat és ajánlásokat keresnek, ezek a cikk végén találhatók (amelyet javaslok először elolvasni, hogy jobban megértsék ezeket az utasításokat).

Sejtvédelem

A DMSO közismerten védi a sejteket számos, egyébként halálos stresszortól. Például megakadályozza a sejtek fagyás okozta károsodását, ami lehetővé tette a modern krioprezervációt (kriomedicinát), és kiterjedt kutatások azt mutatják, hogy ez a védőhatás szinte minden szövettípusra érvényes (az emberi ujjak és az állati fülek vagy végtagok ismételt megmentése mellett 1 , 2 , 3 a fagyás okozta elvesztéstől). Mivel az idegrendszer sejtjei különösen érzékenyek a sérülésekre (és gyakran nem képesek felépülni belőlük), a DMSO védő tulajdonságai különösen hasznosak számukra. A védelem fő mechanizmusai a következők:

• Az oxidatív stressz csökkentése 1 , 2 , 3 , 4 és a káros szabad gyökök semlegesítése 1 , 2 , 3 (pl. a hidroxil-ionokhoz hasonló sugárzás által okozottak) a töltéssel rendelkező ionok (pl. H + ) megkötése és védő DMSO-gyökök képződése révén ( a lipofuscin-képződés csökkentésével együtt az emberi gliasejtekben, csökkentve a sejtek öregedését előidéző ​​kumulatív oxidatív károsodást). Hippokampusz szeletekben a DMSO szintén ellensúlyozta ezt az oxidatív stresszt, 1 , 2 és a kisagy szemcseneuronjaiban ez megakadályozta az oxidatív stressz által kiváltott apoptózist és sejthalált a korai mitokondriális károsodás és a DNS-fragmentáció csökkentésével 1 , 2 (hasonló előnyöket figyeltek meg akkor is, amikor a DMSO-t CDK és G9a inhibitorokkal kombinálták 1 , 2 ). A DMSO nyomokban védi a növényeket az ózongáz okozta sérülésektől , és ellensúlyozza a reaktív hipoklórossavat, a szuperoxidot és a hidrogén-peroxidot (miközben szinergikusan működik az oxidatív terápiákkal , és nem károsítja a neutrofilek életképességét ).

• Az ATP termelésének növelése a sejtekben, és a termelés elősegítése, amikor az energiatermelés veszélybe került (pl. a DMSO kis koncentrációi, akár 0,000025–0,25 % is, kimutatták , hogy fokozzák a sejtek anyagcseréjét, például azáltal, hogy a metabolitokat a glikolízisből a mitokondriális Krebs-ciklusba irányítják , vagy a mitokondriumok egy részét képessé teszik az ATP szintetizálására a mitokondrium többi részének jelenléte nélkül 1 , 2 , 3 , 4 , 5 ). A DMSO megakadályozta a hidroxilgyökök által kiváltott mitokondriális akonitáz inaktivációját, az ATP-kimerülést és a neuronális károsodást is. Továbbá a DMSO fokozta a piruvát és a glükóz anyagcseréjét az agyszeletekben , megvédte az egereket az egyébként halálos nitrogén fulladástól, és egy olyan vizsgálatban , ahol egereket lefejeztek, a DMSO meghosszabbította az egerek zihálásának (légzésének) időtartamát, és így az agyműködés időtartamát is.
Megjegyzés: sok állatkísérlet rendkívül kegyetlen, és nem támogatom ezeket; Azonban, mivel ezeket már megtették, fontosnak tartottam megosztani a DMSO-s módszerek által nyújtott tudást, hogy ne kelljen megismételni őket az adatok megszerzéséhez.

• A sejtek védelme az elhalástól a vérellátás megszűnése után (ez a fő oka annak, hogy oly sok olvasónak sikerült elkerülnie a stroke okozta tartós rokkantságot ), beleértve a kalcium- vagy nátriumionok gyors beáramlásának megakadályozását, amely gyakran kiváltja az apoptózist (sejthalált), valamint a kaszpázfehérjék (amelyek kiváltják a sejthalált) aktivitásának csökkentését a májban, a szívben és a légutak hámsejtjeiben.

Megjegyzés: A ⬖ a DMSO-val együtt használt természetes anyagokat jelöli.

Ezek a tulajdonságok lehetővé teszik a DMSO számára, hogy:

•Védik az agy neuronjait (pl. a hippocampusban) a különféle excitotoxinoktól – amelyekről köztudott, hogy a neurodegeneráció gyakori okai, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ( pl. egy vizsgálatban a DMSO a glutamát toxicitást követően a normál elektromos aktivitás 66,7-76,1%-át helyreállította), és fokozzák más védőszerek (pl. syringaresinol , ⬖ izokinolinszulfonamidok , kurkumin ⬖ és ginkgo biloba ⬖ védő hatását ). 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6

Megjegyzés: A DMSO-t rutinszerűen kombinálják más neuroprotektív szerekkel, például kurkuminnal ⬖ , melatoninnal ⬖ , baikalinnal ⬖ , buteinnel ⬖ , icariinnel ⬖ , naringinnel ⬖ , ⬖ 4-PBA-val és BPV(fennel) , különféle kínai gyógyszerekkel , nitronvegyületekkel és kapszaicin – származékokkal ⬖ (azaz az imént felsorolt ​​vizsgálatokban ezek a kombinációk csökkentették a neuroinflammációt, az oxidatív stresszt, az ER-stresszt és az apoptózist, miközben fokozták a mitokondriális funkciót és az autofágiát a neuronális sejtekben).

• Szén-monoxid-mérgezésben szenvedő patkányoknál csökkent az agyi neuronális elváltozások és a degeneratív arány, valamint a teljes szívkárosodási pontszám (és etil-piruváttal kombinálva a májkárosodás is). 1 , 2 A glibenklamid tovább javította a neurológiai deficit pontszámokat, csökkentette az idegsejtek lebomlását (NSE és S-100β), valamint csökkentette a gyulladásos TNF-α és IL-8 szintet. Végül a DMSO antioxidáns tulajdonságait potenciális neuroprotektív szereppel ruházták fel a szén-monoxid-mérgezésben. 1 , 2

•Védi a normál sejteket a kemoterápiás hatásokkal szemben, például megelőzi az agysérülést, az oxidatív stresszt, a gyulladást és a neuronális pusztulást, amelyet a ciklofoszfamid ( Scenedesmus obliquus- szal kombinálva ⬖ ), a ciszplatin (önmagában vagy DMFM-mel kombinálva) 1 , 2 , 3 és a doxorubicin ( ahol kurkuminnal kombinálva ⬖ megakadályozta a „kemoagyat”) okozhat.

• Megelőzi az idegsejtek károsodását és pusztulását különféle fémek, például ólom (önmagában vagy timokinonnal ⬖ kombinálva ) , 1 , 2 , 3 alumínium (önmagában vagy GSK-3β-val, 3MA-val vagy dantrolénnel kombinálva) , 1 , 2 , 3 , 4 kadmium , higany (melatoninnal ⬖ vagy kurkuminnal ⬖ kombinálva ), 1 , 2 a mangán toxikus formája (önmagában vagy NAC-val , PAS-Na-val vagy egy FTO-gátlóval kombinálva ), 1 , 2 , 3 , 4 toxikus dózisú lítium ( kurkuminnal ⬖ kombinálva ), valamint arzén ( 3-MA-val kombinálva ), cink nanorészecskék ( kvercetinnel ⬖ kombinálva ), kobalt-klorid ( kurkuminnal ⬖ kombinálva ) és fluorid ( M3OMG-val kombinálva ), valamint tioacetamid hatására . Megjegyzés: a DMSO neuroprotektív hatásai ezekben a vizsgálatokban magukban foglalták az oxidatív stressz, a neuronális sejthalál, a kalciumszabályozás zavara, az intracelluláris kalciumfelszabadulás, a születési rendellenességek és a hisztopatológiai agykárosodás csökkenését.

•Védje az állatokat a szerves foszfátoktól, beleértve az egyébként halálos dózisú ideggázokat 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 (vagy fokozza az ellenszerek hatékonyságát és csökkenti az agykárosodást 1 , 2 , 3 ), valamint kezelje a kígyómarásokat és a hozzájuk kapcsolódó duzzanatot emberekben, macskákban, lovakban és kutyákban. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Hasonlóképpen, két, afrikai méhek által hemzsegő lónál az intravénás DMSO egy kombinált protokoll részeként öt órán belül képes volt visszafordítani a méhméreg által okozott súlyos neurológiai károsodást.

• Egerekben és patkányokban a különféle ágensek által okozott oxidatív stresszt és neurotoxicitást (pl. a hippocampusban) a DMSO és egy másik terápiás szer kombinációjával ellensúlyozták: etanol (nimodipin, DAPT vagy MSM), 1 , 2 , 3- metamfetamin ( kurkumin ⬖ ), penészgomba-aflatoxin (Chelidonium majus ⬖ vagy articsóka kivonattal kombinálva ⬖ ), 1 , 2- folyékony petróleumgáz-mérgezés (p38MAPK -gátló ), dietil-ftalát és biszfenol S ( vanillinsav ⬖ ), trombin ( ösztrogén ), trimetil-ón ( karvakrol ⬖ ), tunikamicin ( 4-PBA ) , klórpirifosz ( nioszómális heszperidin ⬖ vagy taxifolin ⬖ ), kalikulin A ( melatonin ⬖ ), fipronil ( malvidin-hidroklorid ⬖ ), tapsigargin ( aktivin A ). Hasonlóképpen, a melatonin ⬖ enyhítette a PBDE-47 (égésgátló) neurotoxicitását PC12 sejtekben. Megjegyzés: a nagy dózisú ivermectin neurotoxicitást okoz, ami korlátozza a magasabb dózisokban történő alkalmazását. Egy jelentett esetben az intravénás DMSO teljes neurológiai felépülést tett lehetővé egy kómában lévő kutyánál, amely toxikus dózisú ivermectin pasztát vett be.

Hasonlóképpen, a DMSO a sejteket számos káros, nem kémiai stresszortól is védi az alábbiak révén:

• A sejtek védelme (beleértve a profilaktikus jellegűeket is) a (gyakran egyébként halálos) sugárterhelés okozta károsodástól. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 Például a DMSO megakadályozta a röntgen- és gamma-sugarak DNS-károsodását a hörcsög petefészek sejtjeiben, gyümölcslegyekben és agyi organoidokban (pl. a DNS-javítás felgyorsításával), 1 , 2 , 3 , 4 , valamint megakadályozta , hogy a besugárzott sejtek által a környezetükben kibocsátott káros (járulékos) jelek károsítsák a nem besugárzott sejteket, valamint bizonyos baktériumokat védett a röntgensugárzástól. 1 , 2 , 3 Hasonlóképpen, a DMSO-ról ismételten kimutatták, hogy csökkenti a sugárzás okozta kromoszómakárosodást , 1 , 2 és megakadályozza, hogy a sugárzás káros szabad gyököket hozzon létre . Mint ilyen, a DMSO-ról kimutatták, hogy megvédi az állatokat (pl. egereket, nyulakat, kutyákat és majmokat) a gyakran halálos sugárzási dózisoktól, és megakadályozza a sugárzás okozta szöveti károsodást (pl. a csontvelőben, a bélnyálkahártyában, az őssejtekben, a szemben vagy a bőrben), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 és mivel megakadályozza a sugárkárosodást a nem rákos sejtekben, a DMSO-t széles körben alkalmazzák kiegészítő rákkezelésként .

Megjegyzés: A DMSO-t számos más anyaggal kombinálták az állatok sugárkárosodás elleni védelmére, például az asztragalozid-IV- vel ⬖ (megakadályozza az idegsejtek öregedését), a rapamicinnel (ismételten megakadályozza a röntgensugárzás által kiváltott agykérgi fejlődési rendellenességeket patkány utódokban) , 1,2 – timokinonnal ⬖ ( csökkenti az agyi peroxinitrit szintjét ) vagy egy glikogén-szintáz kináz-3β inhibitorral (megakadályozza az agyszövet nekrózisát).

• Az UV-sugárzásnak kitett idegrostok működésének megőrzése .

•Széles körű égési sérülések kezelése (részletesen itt ) és az agy védelme a hőkárosodástól (a korábban említett hideg okozta sérülésekkel együtt).

• A sejtek védelme az ozmotikus stressztől és a kiszáradástól (és nimodipinnel kombinálva védi az idegsejteket az ozmotikus sokktól, miközben neuritnövekedést indukál).

• A gliasejtek védelme a hangos zavarás okozta pusztulástól ultrahangos vibrátor segítségével (78% vs. 13% túlélés), valamint egy TRPV4 antagonistával együttesen védi a hippocampális neuronokat és a mikrogliákat az infrahang által kiváltott (16Hz/130dB) apoptózistól.

• Megelőzi az erős statikus mágneses mezők által okozott csírasejt-halál drámai növekedését , az élettartam rövidülését és az oxidatív stresszt, valamint hasonlóképpen megelőzi az elektromosan generált levegőionoknak való folyamatos kitettségből eredő hasonló károkat.

• Kurkuminnal kombinálva ⬖ védi a magzati agyat, vesét és májat a terhesség alatti alacsony frekvenciájú elektromágneses mező (EMF) expozíció okozta károsodástól.

DMSO-biztonság

Minden anyagnak van egy hatékony dózisa (mennyi vált ki terápiás hatást) és egy toxikus dózisa (mennyi vált ki káros hatást), és e kettő közötti egyensúly gyakran eldönti a terápia értékét (pl. a higany részlegesen kezelt szifiliszt, de évszázadokon át sokkal több kárt okozott, mint hasznot súlyos neurotoxicitása miatt, és bár gyakran hatékonyak, bizonyos modern terápiák, mint például a kemoterápia, sok problémát okoznak, mivel toxikus dózisaik nagyon közel vannak a rutinszerűen felírt terápiás dózisokhoz). Tovább bonyolítja a helyzetet, hogy gyakran nincs mindenki számára „helyes” dózis, ezért szabványosított dózisokat választanak, amelyek a lakosság többségénél működnek (ami érzékeny betegekhez vezet, akik túl magas dózisokkal rendelkeznek ahhoz, hogy rutinszerűen megsérüljenek, majd az orvosi rendszer leleplezze őket).

Emiatt olyan terápiákat próbálok alkalmazni, amelyek nagyon széles terápiás ablakkal rendelkeznek (azaz a hatásos dózis sokkal alacsonyabb, mint a toxikus), de még ezekben az esetekben is találkozom néha olyan betegekkel, akik reagálnak ezekre a „biztonságos” dózisokra, és sokkal alacsonyabb dózisokra van szükségük.

A DMSO esetében számomra az a megdöbbentő, hogy milyen széles a terápiás ablaka (amit az is bizonyít, hogy rendkívül magas, „gyakorlatilag nem mérgező” LD50 értékkel rendelkezik , és a sejtek károsítása helyett számos, egyébként halálos stresszortól védi őket). Tekintettel erre, és arra, hogy a DMSO milyen gyorsan oszlik el és hígul a szervezetben, az állatkísérleteken kívül, ahol nagy mennyiségű DMSO-t injektálnak , rendkívül valószínűtlen, hogy a DMSO elérje a toxikus dózist (így még egy olyan humán biztonságossági vizsgálatban sem, ahol extrém dózisokat alkalmaztak hosszabb ideig, nem merültek fel problémák).

Ennek ellenére a (tiszta) DMSO-val a következő problémák merülnek fel:

A túlzott DMSO gyakran átmeneti viszketést és irritációt okoz a bőrön. Ez elkerülhető alacsonyabb helyi koncentrációk vagy egy természetes szer alkalmazásával , amely megakadályozza a DMSO irritációját – de ennek ellenére rendszeresen előfordul a felhasználók túlzott dózisainak használata miatt.

Egyes embereknél a DMSO kellemetlen szagot áraszthat (ami gyakran az itt részletezett módszerek egyikével megszüntethető ).

Kis számú ember (egy becslés szerint 2000-ből 1) allergiás a DMSO-ra. Emiatt ajánlott először helyileg alkalmazni a DMSO-t, megbizonyosodni arról, hogy allergiás reakcióról van-e szó (a tipikus bőrirritáció helyett), és ha igen, akkor visszakozni, és teljesen kerülni a szisztémás alkalmazásokat (pl. szájon át).

A DMSO mérgező anyagokat juttathat a szervezetbe, és a DMSO korai napjaiban ritkán számoltak be olyanokról, akik néhány napig rosszul lettek, miután a DMSO és a (ma már betiltott) növényvédő szerek a bőrükkel érintkeztek ( egy személlyel együtt, aki nikotin-túladagolást szenvedett ). Emiatt általában azt tanácsolják, hogy a DMSO felvitele után (aminek volt ideje megszáradni) mindig mossuk meg a bőrünket (vízzel), és a modern időkben nem találkoztam olyan jelentésekkel, amelyek ezt problémát jelentenének.

A DMSO hatékonyan szállítja az allergéneket a bőrbe (ami miatt időszakosan allergéntesztekre használják). Mivel egyes emberek allergiásak a látszólag biztonságos természetes anyagokra, ez időnként problémákat okozhat (pl. az egyik jelentésben, amit kaptam, csalánkiütés jelentkezett DMSO-s árnika készítmény szedése után – mivel meglepően sokan allergiásak az árnikára).

Minden véralvadásgátló magában hordozza a túlzott vérzés kockázatát. Mivel a DMSO egy másik véralvadásgátlási módszert alkalmaz, ez a kockázat sokkal kisebb, de még mindig lehetséges (pl. három olvasó megosztotta, hogy úgy tűnt, mintha fokozódott volna az orrvérzésük, és egy esettanulmányban találtam egy súlyos reakciót ).

A DMSO egyik legnagyobb felhasználási módja a gyógyszerek hatásának fokozása, de ez azt is jelenti, hogy növelheti azok toxicitását (annak ellenére, hogy – ahogy az előző szakasz is mutatja – a DMSO gyakran ellensúlyozza a toxicitást). Ezt elsősorban alkohol, barbiturátok és kisebb mértékben benzodiazepinek esetében figyelték meg (pl. egy macskás vizsgálatban a diazepam hozzáadása az ártalmatlan intravénás DMSO-hoz halálos hipotenziót és kamrafibrillációt okozott), de modern jelentések arról is léteznek, hogy növeli a toxikusabb gyógyszerek (pl. kemoterápia és fluorokinolonok) mellékhatásainak gyakoriságát. Egy fő kérdés, hogy ez az antikoagulánsok esetében is probléma-e, mivel a korlátozott adatok és a mellékhatások hiánya arra utal, hogy nem, de ugyanakkor az elméleti kockázat miatt mindig azt tanácsoljuk a betegeknek, hogy gondosan ellenőrizzék véralvadásukat (amit általában antikoaguláns kezelések esetén tesznek). Mindezen okok miatt általában azt tanácsolják, hogy a DMSO-t legalább két órányi különbséggel vegyék be a gyógyszerektől, mivel ez minimalizálja a káros hatások fokozásának lehetőségét. Megjegyzés: a DMSO-val és az alkohollal kapcsolatos problémákat itt részletesebben tárgyaljuk .

Érzékeny betegeknél átmeneti reakciók jelentkezhetnek a DMSO-ra (pl. fejfájás) túlzott dózisok esetén. Két olyan rendkívül érzékeny betegről is beszámoltam, akiknél (a régóta fennálló toxikus tünetek miatt) állapotuk rosszabbodott a DMSO után, mivel az mobilizálta a tárolt toxinokat.

Heteken át kimutatták, hogy a DMSO nagy dózisainak belélegzése káros a nyulakra , ezért a DMSO-kutatók ( egy sikeres ARDS-vizsgálatot kivéve ) kerülték a porlasztott DMSO vizsgálatát. A modern DMSO-felhasználók azonban logikus extrapolációval kezdték el porlasztani a DMSO-t, és jelentős előnyöket tapasztaltak (pl. figyelemre méltó eredményeket COPD esetén ). Azok, akik ezt vizsgálták, arra a következtetésre jutottak, hogy elméletileg fennáll a kockázata (amit korábban soha nem figyeltek meg), hogy a porlasztott DMSO semlegesíti a felületaktív anyagot és összeomlik a tüdő, ezért óva intettek a nagyobb dózisoktól (amelyek a legtöbb porlasztóból műanyagot is kioldanak). Jelenleg egy személlyel (egy kollégám betegével) történt ez (aki testalkata miatt már eleve ki volt téve a légmell kockázatának), de ezen kívül sokan sikeresen porlasztottak DMSO-t sokkal nagyobb dózisokban, mint amennyit mi használnánk, probléma nélkül.

Hasonló aggodalmak merültek fel a terhességgel kapcsolatban is, mivel a DMSO nagy dózisú magzatba vagy annak közelébe történő injektálása fejlődési károsodást okozott, de ezen a területen nagyon kevés kutatást végeztek (annak ellenére, hogy ezeket a dózisokat a standard DMSO-használattal lehetetlen volt elérni). Szerencsére nagyszámú terhes és szoptató szülő használt DMSO-t probléma nélkül.
Megjegyzés: egy későbbi cikkben összefoglalom az összes elvégzett kutatást. Jelenleg a legmeghatározóbb (de még mindig nem végleges) tanulmány, amely a DMSO biztonságosságát mutatja be terhes anyáknál, ez .

Amikor a sejteket hosszabb ideig nagy koncentrációjú DMSO-nak tesszük ki (amelyet a szervezetben lehetetlen elérni), sejtes és mikrosejtes károsodás következik be. Megjegyzendő, hogy a rákos sejtek toxikus DMSO-küszöbértékei sokkal alacsonyabbak, mint a normál sejteké, ami valószínűleg az egyik oka annak, hogy a DMSO kiváló eszköz a rák kezelésében .

Mivel a korábbi, DMSO-t alkalmazó tanulmányok közül szinte mindegyik, amit olvastam, nem számolt be a DMSO mellékhatásairól, a DMSO-val kapcsolatos súlyos mellékhatásokról szóló jelentések rendkívül ritkák, és szinte minden esetben ezek az intravénás DMSO-ból eredtek, amelyet embolizációs szerrel vagy őssejtekkel együtt adtak be (míg az intravénás DMSO önmagában történő alkalmazásának sokkal ritkább esetei jellemzően visszafordultak az infúzió leállítása után 1 , 2 ). Mivel ezek közül néhány meglehetősen aggasztó volt, és nem egyezett meg azzal, amit valaha is láttunk az intravénás DMSO-val kapcsolatban ( például ebben az átfogó biztonságossági vizsgálatban majmokon , vagy amit számtalan intravénás DMSO-t használó szakembertől láttam), eltöltöttem egy kis időt a téma kutatásával, és a következő következtetésre jutottam:

• A folyékony embóliás szerek független toxicitással rendelkeznek, és néha a keringés más részeire is eljuthatnak, és véletlenül elzárhatják azokat (ahogy számos jelentés arra utal, hogy ez megtörtént, és miután ellenőriztem, a termék figyelmeztető címkéi is elismerték ezt).

• Az intravénás DMSO-őssejteket kapó betegek közül sokan rendkívül törékeny rákos betegek (akik nagy dózisú kemoterápián estek át, ezért nagyobb valószínűséggel reagálnak a terápiákra, különösen a nagyobb dózisokra. Hasonlóképpen, egy tanulmány megállapította, hogy míg a kutyáknak általában nem voltak problémáik a DMSO-val, a krónikus vesebetegségben szenvedőknek a magasabb intravénás dózisok után igen.

• A DMSO biztonságossága miatt nagyon magas intravénás dózisokat alkalmaznak. Ezek gyakran elegendőek egy ozmotikus sokk létrehozásához, amely a leggyengébb membránokat is megrepeszti (pl. a hemolízis gyakori szövődménye a magasabb intravénás DMSO-dózisoknak, és ebben a lovakon végzett vizsgálatban jelentős – de átmeneti – tünetek mellett figyeltek meg, amikor a normál dózis tízszeresét kitevő 40%-os DMSO-t gyorsan infundálták lovakba).

• A korábbi alkalmazásokhoz használt koncentrációk elegendőek voltak ahhoz, hogy a ftalátok kioldódjanak az intravénás szerelékből. A ftalátok viszont szívritmuszavarokat okozhatnak, és egy DMSO-val foglalkozó orvos ezt a problémát a hólyagba injektált DMSO-val kapcsolatban észlelte, amíg át nem váltott egy másik szerelékre.

•Mivel a DMSO a kolinészteráz gátlásán keresztül fokozza a paraszimpatikus aktivitást, lelassíthatja a szívfrekvenciát, különösen, ha nagy mennyiségben hirtelen éri el a szívet, így bár jellemzően nem változtatja meg a szívritmust , és megfigyelték , hogy normalizálja az autonóm idegrendszer reaktivitását , nagy dózisokban aritmiás lehet (pl. az 1-3%-os DMSO kismértékben növelte a pulzusszámot, 1,2 míg a 6-10 %-os dózisok szignifikánsan csökkentették , de ez atropinnal visszafordítható volt1,2 ) .

• Bár a szakemberek (az utóbbi napokban és a DMSO-val foglalkozó szakirodalomban) úgy tűnik, hogy nem ütköztek problémákba, amikor sokkal nagyobb intravénás DMSO-dózisokat alkalmaznak, mint mi, valószínűleg jelentős körültekintéssel kell eljárni a megfelelő intravénás DMSO-adagolás meghatározása során.

Végül, mivel a DMSO széles körben elismert biztonságossága, elhanyagolható toxicitása és az anyagok szervezetben való gyors szállítására való képessége miatt gyakran használják „inert” összetevőként más gyógyszerek célba juttatására, valamint oldószerként vagy vivőanyagként nagyszámú anyag biológiai hatásainak értékelésére (mivel oldás vagy szállítás nélkül gyakran lehetetlen tesztelni őket).
Megjegyzés: a terápiás hatások tesztelése mellett a DMSO-t káros anyagok célba juttatására is használják betegségek kiváltására 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 (ami nagyon időigényessé teszi a terápiásan releváns DMSO-vizsgálatok kiszűrését), vagy egy terápia hatásmechanizmusának értékelésére azáltal, hogy megvizsgálják, hogy a DMSO által leadott specifikus inhibitor blokkolja-e a terápia hatékonyságát (pl. számos ehhez hasonló kínai akupunktúrás vizsgálat létezik 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ) .

Mivel hasonló előnyöket tapasztalnak számos különböző DMSO-val kombinált terápiánál (amit a DMSO önmagában is okozna), ez arra a következtetésre vezetett, hogy:

• Számos toxin toxicitását alábecsülték a DMSO védőhatásai miatt, amelyek ellensúlyozzák őket (ezt néhány neurológiai kutató is felismerte).

• Az egyik fő ok, amiért a preklinikai vizsgálatokban megfigyelt előnyök nem jelennek meg a klinikai vizsgálatokban (ami rendkívül gyakori probléma a tudományos kutatásban), az, hogy a DMSO-t már nem használják – különösen azért, mert időnként olyan vizsgálatokat találok, ahol a DMSO-t önmagában, a kontroll helyett, sóoldattal szemben is tesztelik, és ezek jelentős részében a DMSO önmagában terápiás hatást mutatott.

Végül, e cikk írásakor megpróbáltam több ezer releváns tanulmányt egy mindenki számára olvasható, könnyen olvasható anyaggá sűríteni, miközben azt is biztosítottam, hogy ez az elfeledett szakirodalom továbbra is elérhető maradjon a kutatók és szerzők számára, akik elő kívánják mozdítani ezt a munkát. Ezért döntöttem úgy, hogy a kombinációs vizsgálatokat is belefoglalom, egyrészt azért, mert ezek illusztrálják a DMSO által ezen szerek széleskörű neurológiai állapotokban nyújtott közös előnyöket, másrészt azért, mert a kombináció gyakran fokozhatja a DMSO hatékonyságát (erről itt részletesen írok ), így további ötleteket nyújtva azoknak, akik az itt tárgyalt neurodegeneratív betegségekkel küzdenek. Mint ilyen, valahányszor egy terápiás hatású szert említünk ebben a cikkben, feltételezzük, hogy azt DMSO-val kombinálták . Továbbá, ha az a szer természetes terápia volt (pl. gyógynövény, nutraceutikum vagy botanikai kivonat), akkor a segítségnyújtás érdekében, ahogy korábban említettem, ⬖- gyel jelöltem .

A betegség okai

Amikor egy betegséget próbálunk megérteni, két különböző nézőpont létezik az értelmezésére. Az egyik, a (kedvelt) redukcionista perspektíva megpróbálja lebontani a legapróbb részeire, és ezek megértésén keresztül megérteni magát a betegséget. A másik, a holisztikus perspektíva a konkrét betegséget egy sokkal nagyobb rendszerben lévő fogaskerékként tekinti, és megpróbálja meglátni, hogy milyen szisztémás folyamat okozza a jelenlegi problémákat.

Descartes 1637-es, az érvelésről szóló alapvető munkája óta (kb. 400 évvel ezelőtt) kultúránk magáévá tette a redukcionista modellt, és azon keresztül számtalan tudományos újítást hozott létre, amelyek átalakították a társadalmat, például számos orvosi újítást, amelyek azonosították az életveszélyes állapotok különálló okát, és gyógymódot kínáltak, így az már nem volt halálos.

Sajnos, míg a redukcionista megközelítések gyakran kiválóak az akut, életveszélyes betegségek esetén, gyakran csak a betegség konkrét, későbbi hatásait azonosítják, ahelyett, hogy a betegséget kiváltó folyamatot előidézték volna (ezáltal a választott terápiák jellemzően a tünetek kezelésére szolgálnak, nem pedig a gyógyító jellegűek). Emiatt a modern orvostudományt gyakran úgy jellemzik, hogy „kiváló a sürgősségi esetekben, de szörnyű a krónikus betegségek esetén”. Hasonlóképpen, a neurológiával kapcsolatos régi vicc, hogy a neurológusok kiválóak a neurológiai betegségek diagnosztizálásában, de nem túl jók a kezelésükben (bár a közelmúltban történt némi előrelépés a terápiás oldalon).

Megjegyzés: alternatívaként azzal is érvelhetünk, hogy a biokémiára összpontosító orvoslásunk (amely minden betegséghez egy specifikus molekuláris célpontot próbál azonosítani) azért létezik, mert ez lehetővé teszi szinte végtelen számú szabadalmaztatható terápia létrehozását minden egyes betegségre, míg ha olyan szisztémás gyógymódokat alkalmaznánk, amelyekkel számtalan betegség kezelhető (pl. esernyőterápiák vagy biofizikán alapuló terápiák ), akkor már nem lenne lehetséges egy olyan jövedelmező üzleti modell, amely minden egyes betegséget szabadalmaztat.

Ezzel szemben sok betegséget a testben zajló mögöttes betegség megnyilvánulásának tekintek, és sok esetben úgy vélem, hogy a kialakuló konkrét betegség nagyrészt annak a terméke, hogy az adott betegség hol keletkezett az egyén testében (pl. nagyon gyakori volt, hogy a COVID-19 vakcina okozta sérülések a test korábban legyengült vagy sérült területét érintették, ami részben hozzájárult ahhoz, hogy az állapotnak ennyi különböző tünete volt).

Sajnos, bár ez a perspektíva gyakran szükséges egy betegség megoldásához, szöges ellentétben áll nemcsak azzal, ahogyan a társadalmunk gondolkodni tanít minket, hanem az emberi egóval is, mivel a redukcionista keretek a bizonyosság és a kontroll megnyugtató illúzióját kínálják, míg a holisztikus perspektívák megkövetelik tőlünk a kétértelműség és a kiszámíthatatlanság tolerálását, hogy a részeken túl lássunk, és megragadhassuk a tágabb egészet – és sajnos az emberi ego nagy erőfeszítéseket tesz azért, hogy úgy érezze, uralja a dolgokat.

A betegség lefolyása

Az évek során észrevettem egy visszatérő mintázatot, amely számos betegségre jellemző, amelyekkel találkozom:

Valami megrázza a szervezetet, vagy egy visszatérő probléma végül olyan mértékben érinti a testet, amely meghaladja annak kompenzációs kapacitását.

A test (vagy annak egy része) sokkos állapotba kerül, és részben vagy teljesen leáll.

A test természetes öngyógyító képessége nem képes megoldani ezt a problémát , és a probléma krónikussá válik.

A leállás a testben lévő, hozzá kapcsolódó egyéb dolgok felborulását okozza, és további problémákat okoz.

Emiatt a megközelítésem gyakran a következő:

Először is azonosítsd, hogy hol van a valódi probléma, és mi okozta azt.

Ezután kezelje a probléma mögöttes okát.

Nézd meg, hogy ez megoldja-e a leállást, és ha nem, alkalmazz regeneratív terápiát, amely újra felébreszti a szövetet (erről részletesen beszéltem a sejtveszélyről szóló sorozatban ).

Bármely fennmaradó probléma esetén kezelje azt az alapvető problémát, amely hajlamosította az adott területet a szisztémás folyamat általi érintettségre.

Nézd meg, milyen problémák maradtak fenn a test többi részén, amelyek az alapproblémához kapcsolódtak, és kezeld ezeket.

Megjegyzés: más esetekben a helyzet sokkal egyszerűbb, és én csak arra a terápiára koncentrálok, ahol a tényleges probléma van.

Emiatt a keretrendszer miatt sokat gondolkodtam azon, hogy mi okozza azokat a sokkhatásokat, amelyek kezdetben leállítják a rendszert (pl. fertőzés, hosszan tartó stressz, rossz alvás, jelentős sérülés vagy szöveti összenyomódás), és megpróbáltam megérteni, hogy egyes emberek teste miért képes gyorsan lerázni ezeket a sértéseket és az általuk okozott károkat, míg másoknál ezek rögzülnek és gyorsan állandósulnak.

Ebből kiindulva fokozatosan eljutottam arra a nézetre, hogy a vérkeringés kulcsfontosságú, és hogy ha a vérkeringés leáll, a test egyes területei nemcsak „sokkot” kapnak, hanem a test elveszíti azt a veleszületett képességét is, hogy a sokkhatások után visszanyerje egészségét. Emiatt sok betegséget és kórfolyamatot (pl. gyulladást) nem független entitásnak, hanem a rossz vérkeringés következményeinek tekintek (és hasonlóképpen elismerem, hogy a sokféle betegség hasonló tüneteket kiváltó oka az, hogy mind károsítják a vérkeringést). Megjegyzés
: a természetes gyógyítás számos iskolájában a táplálkozási hiányosságokat a betegségek kiváltó okának tekintik, amelyeket megfelelő táplálékkiegészítéssel kell kezelni. Saját tapasztalatom (amit egyes tanulmányok is tükröznek) az, hogy ezek a betegségek gyakran megszűnnek, amikor a vérkeringés helyreáll az érintett területen. Másképp fogalmazva, míg a területre jutó vér tápanyagszintjének emelése megoldhatja a problémát, ezek a tápanyagok elegendő mennyiségben a területre jutó vér mennyiségének növelésével is beszerezhetők lennének.

A keringésre való összpontosításom részben abból fakad, hogy milyen gyakran látom, hogy gyorsan drámai hatásokat vált ki a betegeknél, részben azért, mert milyen gyakran azonosítok releváns keringési akadályokat, és mert az ezt a nézőpontot úttörő személyek a betegség egyik legvilágosabb modelljét mutatták be, amellyel valaha találkoztam. Röviden:

• Melvin Knisely az 1940-es és 1960-as évek közötti korábbi munkáira építve kifejtette, hogy a „vérülepedés” (a vérsejtek összetapadása) számos betegség, különösen a kórházi betegségek alapját képezi, mivel ez általában csökkenti a véráramlást és megszünteti a mikrokeringést azokban az erekben, amelyeken az összetapadt vérsejtek túl nagyok voltak ahhoz, hogy átférjenek. A legfontosabb felfedezések közé tartoztak az égési sérülések, a vérfertőzések, mint például a malária és a rák, amelyek jelentős vérülepedéseket okoztak (ami aztán szisztémásan hatott a szervezetre), néhány terápia (pl. kis molekulatömegű dextrán és hidroxiklorokin), amelyek enyhítették az ülepedés tüneteit, és a mikroszkóp segítségével, az erek szemmel történő vizsgálatával lehetővé vált a vér „ülepedés” mértékének non-invazív módon történő felmérése a szervezetben (míg míg az ülepedés a szervezetből kivett vérben élő vérsejt-elemzéssel vagy az ESR-arány alapján is megállapítható volt, ez nem volt olyan pontos, mert a vér csomósodási viselkedése mindig megváltozott, miután elhagyta a szervezetet).

• A kínai orvoslásban számos „betegségminta” létezik annak magyarázatára, hogy mi okoz egy adott betegséget. Ezek egyike, a „vérpangás” (amiről még írnom kell egy cikket), tökéletesen megfelel a vérpangásnak, és érdekes módon, a himlővakcina tömeges elterjedése után a vérpangást egyre inkább a legtöbb betegség elsődleges okának tekintették . Figyelemre méltó, hogy a kínai orvoslás számos diagnosztikai jelet fejlesztett ki a vérpangásra, amelyek jelentős értékkel bírnak a „vérpangás” azonosításában.

• Bár Knisely meg tudta állapítani, hogy a vérülepedés a betegségek egyik fő oka, és hogy bizonyos tényezők kiváltják azt (pl. túlzott meleg vagy hideg), nem tudta meghatározni, hogy miért fordul elő, és feltételezte, hogy a sejteken lévő ragadós bevonat (amely nem található meg a normál vérben) okozhatja, amelyet előzetesen fehérjének azonosítottak.

• Az 1960-as években Thomas Riddick, egy mérnök és vegyész, aki rendszeresen dolgozott kolloid oldatokkal azok sűrítésére vagy hígítására (pl. az agyagokat hígítani kell, hogy átfolyjanak a csöveken, míg a szennyvizet sűríteni kell, hogy a salakanyaga összecsomósodjon és leülepedjen az aljára), arra a következtetésre jutott, hogy szívproblémái (amelyek akkoriban „gyógyíthatatlanok” voltak) a „túl sűrű” vérének tudhatók be, és megpróbálta ugyanazokat a szereket használni, amelyeket az ipari kolloidok testén való szétszórására használt – ami bevált. Ez vezetett ahhoz a következtetéshez, hogy az általa módosított elsődleges változó, a zéta-potenciál (a kolloid részecskék közötti elektromos taszítás, amely lehetővé teszi számukra, hogy ellenálljanak a folyékony rendszerben az őket összenyomó agglomerálódó erőknek) számos különböző betegség hátterében állhat, és ez volt a Knisely által megfigyelt vérülepedésért felelős tényező. Mint ilyen, alaposan tanulmányozta (pl. a szemre irányított mikroszkópokkal, amelyek kiszűrték az izzólámpájából érkező hőt, hogy a szabadon lévő vér ne kezdjen el üledékesedni), és többek között arra a következtetésre jutott, hogy az alumínium rendkívül veszélyes, mivel erős pozitív töltése miatt ez az ion, amely leginkább képes megzavarni a zeta-potenciált, hogy a gyenge zeta-potenciállal rendelkező embereknél nagy a szívroham kockázata, és hogy a bakteriális és vírusos fertőzések következetesen rontják a szervezet zeta-potenciálját (ezért az időseket sújtják a legsúlyosabban, mivel a zeta-potenciál az életkorral romlik).

• Egy gyógyíthatatlan szívbetegségben szenvedő orvos fedezte fel Riddick munkáját, és miután az megoldotta a szívproblémáit, rájött, hogy pácienseinél a zéta-potenciál helyreállítása csodával határos módon más betegségek, köztük a demencia esetében is.

• Andrew Moulden kanadai neurológus felismerte, hogy gyakran látott gyermekeknél oltás után stroke klinikai tüneteit, és hogy a súlyosabb tünetek összefüggésben álltak az oltást követő fejlődési fogyatékossággal ( tükrözve egy évszázadnyi publikált esettanulmányt a vakcina okozta encephalitisszel járó agyideg-problémákról, és ugyanezeket a hiányosságokat később rutinszerűen megfigyelték autista gyermekeknél). Moulden ezután arra a következtetésre jutott, hogy az oltások mikrostroke-okat okoztak a szervezetben, mivel a vakcinákban található zéta-potenciált megzavaró anyagok (pl. alumínium) összecsomósítják a vérsejteket, és mivel gyulladásos válasz során a nagyobb fehérvérsejtek akadályozzák a mikrokeringést (mindez túl kicsi ahhoz, hogy radiológiai képalkotással kimutatható legyen, és ez az egyik fő oka annak, hogy a diagnosztikai tesztek miért nem tudnak számos krónikus neurológiai állapotot azonosítani). Azt is megállapította, hogy az általa látott jellegzetes mikrostroke-ok abból adódtak, hogy az agy gyengébb vérellátású részein voltak, és így jelzőként szolgáltak arra, hogy az agykárosodás észrevétlenül az agy más, ezek által a mikrostroke-ok által érintett részein is előfordult. Végül, elődeihez hasonlóan, kiemelte, hogy ezt más dolgok is okozhatják, például fertőzések, de hangsúlyozta, hogy ez sokkal gyakoribb probléma az oltással kapcsolatban.

• Számos orvos (köztük én is) egymástól függetlenül felismerte, hogy ez a folyamat valószínűleg a test minden folyadékát érinti, mivel azok mind kolloidok, és hogy a vérpangással összefüggő állapotok közül sok (pl. a kínai orvoslás a vérpangást az autoimmunitáshoz köti) valószínűleg más folyadékok, például a nyirokerek elzáródásának eredménye.

• 2019 decemberében, az online anonim üzenőfalakon megjelent beszámolók alapján, nagyon aggódni kezdtem, hogy a COVID-19 (SARS-CoV-2) globális katasztrófává válik (részben a viselkedése miatt, részben pedig azért, mert minden szakértő bagatellizálta a jelentéktelenségét, míg a jellemzően sokkal kisebb és viszonylag jelentéktelenebb világjárványokat abszurd mértékben felhúzták). Mint ilyen, kezdettől fogva mindenkivel leveleztem, akit a betegség kezelésében ismertem, és gyorsan észrevettem, hogy a betegségnek vannak néhány nagyon furcsa jellemzői, amelyek jelentős zéta-potenciál zavarokra utaltak az egész szervezetben. Mivel a SARS-CoV-1-et kezelő kollégáim nem vették észre a betegség ezen jellemzőit, azt feltételeztem, hogy valószínűleg van egy fehérje a vírus külsején, amely nagyon erős töltéssűrűséget hordoz, ami a SARS-CoV-1-ben nincs jelen, és miután megtanultam az elemzést, rájöttem, hogy a tüskefehérje megfelel a követelményeknek.

Ennek következtében, különösen a vakcina piacra kerülése után, jelentősen megnőtt az érdeklődésem a zeta-potenciál megértése iránt, és e hírlevél egyik fő célja az volt, hogy képessé tegye az embereket a zeta-potenciál kezelésére (ami lényegében az erős pozitív ionok eltávolításával és erős negatív ionokkal való kiegészítéssel történik), mivel az az orvostudomány és az egészségügy számos különböző területét átalakítja. Megjegyzés: a zeta-potenciál témáját (a támogató hivatkozásokkal együtt) itt sokkal részletesebben tárgyaljuk .

Azonban azt is el kell mondanom, hogy nem hiszem, hogy a zéta-potenciál az egyetlen tényező, ami a vérpamacsot okozza; inkább azért koncentráltam rá, mert egyszerűen ez a legkönnyebben érthető és gyorsan kezelhető (pl. úgy vélem, még mindig sok minden van, amit nem értünk a vér és a folyadékok viselkedésével kapcsolatban a szervezetben – ezt olyan dolgok is bizonyítják, mint az elfeledett orosz kutatások , amelyek azt mutatják, hogy a vér spirális örvényekben halad a testben, a szív irányítása alatt, így az érrendszeri ellenállás csökken, és bizonyos típusú vér eljuthat oda, ahol szükség van rájuk).

DMSO és neurológiai rendellenességek

A DMSO számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik a betegségek széles skálájának kezelését, beleértve:

• Fokozza a vérkeringést.
• Felgyorsítja a sérült szövetek gyógyulását (ami jelenleg úgy vélem, hogy a vérkeringés javításának és a kezdeti gyógyulási folyamathoz szükséges gélek stabilizálásának köszönhető). • Felébreszti a sejtveszély-reakcióban
csapdába esett szunnyadó sejteket . • Hatékony antioxidáns és gyulladáscsökkentő szer. • Növeli a paraszimpatikus tónust (mivel acetilkolin-észteráz-gátló ), és nyugtatja a diszfunkcionális idegi áramköröket (lehetővé téve azok újraindítását). • Hatékonyan csökkenti a fájdalmat (részben a fájdalomátvitel blokkolásával és az izomzat ellazításával ). • Védi a sejteket és a szöveteket a káros és halálos stresszorok széles skálájától. • Hatékony célba juttató rendszer más, vele kevert terápiás anyagok számára (különösen helyi alkalmazások esetén).

 

 

Ezek közül úgy vélem, hogy az első három (a vérkeringés javulása, a szövetek regenerációja és a sejtek veszélyre adott válaszának visszaállítása – és esetleg a DMSO gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságai) különösen fontosak a neurológiai rendellenességek esetében (amelyek kezelésében a DMSO-t régóta elismerték), mivel:

• Az idegrendszer szöveteinek van a legnagyobb energiaigényük a szervezetben, és ez a legérzékenyebb a vérellátás csökkenésére (pl. az idegrendszer funkciói gyakran azonnal „kikapcsolnak”, ha a vérellátásuk megszakad). • Az idegrendszer szövetei különösen érzékenyek a vérellátás megszakadására, és ha ez megtörténik, gyakran egy szunnyadó „ penumbra ” állapotba

ragadnak, mint például a sejtveszély válasza (ami után a szövet végül elpusztul). Továbbá az agy és a gerincvelő a gyógyulással és regenerációval szemben legellenállóbb szövetek közé tartozik az egész testben.

•Mivel az élet nagy része az idegrendszer működésétől függ, az előbbiek bármelyike ​​miatti részleges funkcióvesztések azonnal észrevehető következményekkel járnak az egyén számára (míg a belső szervek részleges funkcióvesztései laboratóriumi vizsgálatok nélkül észre sem vehetők).

Mindezek alapján feltételeztem, hogy a DMSO-nak javítania kell a zéta-potenciált, mivel bár számos bizonyítottan véralvadásgátló tulajdonsággal rendelkezik (erről itt esik szó ), az általa létrehozott változások közül sok megegyezett azzal, amit a vörösvértestek távolságának növelésével a mikroperfúzió javulása eredményezne.

Amikor azonban áttekintettem a szakirodalmat, felfedeztem, hogy a DMSO (mivel semleges töltést hordoz) nem javítja a vörösvértestek zeta-potenciálját, sőt, inkább kismértékben rontja azt . Hasonlóképpen, a DMSO eredendően viszkózus (sűrű), növeli a víz viszkozitását azáltal, hogy strukturálja azt 1 , 2 , 3 (ami akkor látható, amikor a kettő összekeveredik).
Megjegyzés: ez az exoterm strukturálódás az oka annak, hogy a DMSO hőt termel, amikor vízzel keveredik.

A DMSO-készítmények azonban alacsony viszkozitásúak, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 (vagy negatív töltésűvé válnak, ha DMSO-ban készítik el), a DMSO csökkenti a hidrofób ionok viszkozitását , és ami a legfontosabb, csökkenti a vérsejtek aggregációját (vérlerakódás) és a vér viszkozitását, ami véleményem szerint a következőknek köszönhető:

Gélstabilizáló (elősegítő) szerként viselkedik, ezáltal vízgátat képez a részecskék között, megakadályozva azok aggregációját (együtt pedig arra készteti a biomolekulákat, mint például a karbamid, hogy a gélképződést akadályozzák, és azt segítsék elő ).

A DMSO csökkenti a vörösvértestek közötti vonzóerőket, ahogyan azt Knisely azonosította (pl. az aggregálódó fehérjék semlegesítésével), ezáltal lehetővé téve, hogy a meglévő zeta-potenciál képes legyen diszpergálni a vérsejteket.

Hasonlóképpen ellensúlyozza a kóros állapotokban megfigyelhető agglomerációs tényezőket, amelyek egyébként a vérsejtek összetapadását okozzák. Például:

• A DMSO (3%) a vérsejtek viszkozitásának csökkentésével (és a molekuláris mobilitás növelésével) teljesen megakadályozta, hogy az S. aureus a vörösvértestekhez tapadjon (amelyek, ha tapadnak, a vérsejtek összecsomósodását okozzák).
• Amikor a DMSO-t LPS-sel keverték (a szepszis modellezésére), a viszkozitás növelése helyett (ami kulcsfontosságú kérdés a szepszisben) a vér viszkozitása csökkent, és tovább csökkent, miután resveratrolt ⬖ is hozzáadtak.

• Rákos megbetegedésekben a DMSO megakadályozta a zéta-potenciál (és a mobilitás) csökkenését, amely egyébként a makrofágokban következett volna be.

• Megakadályozta, hogy a pozitív ionok megzavarják a negatív töltésű laponit zéta-potenciálját.

• Sugárzás (gamma-sugarak) hatására a szemlencse fehérjéi összetapadnak, és a viszkozitás megnő; a DMSO ezt megakadályozta.

• A tüdőben való megvetéshez a cisztás fibrózisban szenvedő betegeket gyakran megtelepedő baktériumok cepaciant, egy poliszacharidot szabadítanak fel, amely vastag biofilmet képez a tüdő (már amúgy is vastag) nyálkájában, ami sokkal megnehezíti a cisztás fibrózisban szenvedő betegek légzését. A DMSO-ról viszont laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy lebontja a cepacian aggregátumokat és a viszkozitásukat a felére csökkenti (ami részben megmagyarázhatja, miért számolt be egy orvos arról, hogy cisztás fibrózisban szenvedő betege életminőséget javító javulást tapasztalt a DMSO után). Továbbá a DMSO ivakaftorral (a CF kezelésére használt kulcsfontosságú gyógyszerrel) kombinálva csökkentette a cigarettafüst által besűrűsödött tüdőnyálkás viszkozitást.

Mindezt legjobban egy figyelemre méltó 2009-es tanulmány1,2 demonstrálta, amelyet egy grúz kutatócsoport végzett a hipertermia (egy rákkezelés) agyra gyakorolt ​​hatásait vizsgálva, mivel a test többi részével ellentétben az agy és a gerincvelő köztudottan károsodni kezd a magasabb hőmérsékleten, a neurológiai diszfunkció 40-41°C-on kezdődik, a főemlősöknél pedig szövettani hőkárosodás (pl. koagulációs nekrózis) jelentkezik egy óra 44°C-os hőmérséklet után (ezért a 60 perces 43°C-ot gyakran a hipertermia kezelés biztonsági határértékének tekintik).

Ez a tanulmány közvetlenül melegítette patkányok cerebrospinális folyadékát (CSF), majd közvetlenül értékelte az ebből eredő véráramlási változásokat az agyban és az azt követő elváltozásokat, és a következőket állapította meg:
• A növekvő hőmérséklet növekvő mértékű mikroalvadást okozott (Knisely és Riddick megfigyeléseit tükrözve), ennek megfelelően a véráramlás csökkenése és az agyszövet károsodása következett be a véráramlás csökkenése miatt.
• A DMSO ellensúlyozta ezeket a hatásokat, megőrizve a véráramlást és az agyszövetet, míg ezzel szemben a nagy molekulatömegű dextrán (egy olyan anyag, amelyet Knisely a vérülepedés kiváltására használt) súlyosbította az üledékképződést és az agykárosodást – ezáltal bizonyítva, hogy a vérülepedés miért okozhat annyi idegrendszeri rendellenességet, és hogy a DMSO miért képes ellenszerként hatni rá.

 

Megjegyzés: ezek az eredmények erős érveket támasztanak alá a DMSO használata mellett a hőguta és a magas láz káros hatásainak enyhítésére.

Ezenkívül a DMSO-t is kimutatták:

• Patkány bélmikrocirkulációjában a kemoattraktánsok által kiváltott leukocita-adhézió (de nem a gördülési sebesség és a fluxus) csökkentése érdekében, ezáltal ellensúlyozva a Moulden által felfedezett gyulladásos mikrostroke-ot okozó folyamatot, amelyben a nagy fehérvérsejtek elzárják a kisebb ereket.

• Az ép patkány bélfodrozódásának mikronyirokereiben a fázisos összehúzódások következetes stimulálása, a spontán fázisos összehúzódásokat mutató erek arányának növelése a kiindulási 26–42%-ról 43–59%-ra, miközben az összehúzódások sebessége nagyjából megduplázódott percenként ~11-ről 25-re. Mivel ezek az összehúzódások fokozzák a nyirokáramlást, a nyirok sebessége jelentősen megnőtt – az erek 100%-ában nagyjából megduplázódott (szemcsés interferometriával), és az erek 60–64%-ában 40-100%-kal megnövekedett mozgást mutatott (közvetlen mikroszkóppal) – ezáltal stimulálva a nyirok mikrokeringésének drenázsfunkcióját. A DMSO teljesen megszüntette a bakteriális staphylococcus toxin limfokonstriktor hatását (amely a mikroerek elzáródásához vezethet), normalizálta a nyirokrendszer elvezetését, és csökkentette a toxin teljes letális hatását. Végül az ezt felfedező orosz kutatók azt is megállapították, hogy a 30%-os DMSO-nak való 15 percnél hosszabb ideig tartó expozíció az erek 20–40%-ában nyirokcsomó-elzáródást okoz (olyan koncentrációkat, amelyeket DMSO-t alkalmazó betegeknél soha nem lehetne elérni). 1 , 2 , 3 , 4

• Számos területen alkalmazható a nyirokkeringés fokozása – beleértve a Kaposi-szarkómás betegek és 115 gennyes sebekkel küzdő beteg nyirokpangásainak megszüntetését , a nyirokelvezetés elősegítését ( elektromos stimulációval és hialuronsavval ), a vese mikrokeringésének és nyirokelvezetésének fokozását , a nyirokelvezetés fokozását osteoarthritisben , a nyirokelvezetés dózisfüggő fokozását ( intravénás Daflon oldószerként ), az új nyirokerek növekedésének elősegítését ( 13-cisz retinolsavval ), és a masztektómia utáni nyiroködéma kezelését (több irányelv, tanulmány és áttekintés alapján 1 , 2 , 3 ). Ezenkívül egy orosz méregtelenítő szabadalom először stimulálta az intersticiális humorális transzportot és a nyirokelvezetést úgy, hogy DMSO-t és egy proteolitikus enzimet kombináltak a lábakon, majd 30-60 perccel később plazmaferézissel szűrték a vért.

Megjegyzés: A DMSO-t helyi vagy injekciós terápiák közvetlen nyirokrendszerbe juttatására is használják 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , valamint számos nyirokcsomó-gyulladás kezelésére (pl. BCG vakcina, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 tuberkulózis, 1 , 2 vérzéses orbánc , COVID utáni MIS-C , mandulagyulladás és bakteriális fertőzések, amelyek miatt 61 gyermek került kórházba 1 , 2 ).

Végül, az intravénás DMSO gyakori mellékhatása az ozmotikus hemolízis, amely elsősorban az idősödő vérsejteket érinti (a lép végül elpusztul). Köztudott, hogy az idősödő vérsejtek sokkal hajlamosabbak az agglutinációra és az csomósodásra (részben azért, mert a vörösvértestek az életkorral elveszítik negatív töltésüket), és így a keringés is javul a veszteségükkel. Ez segít megmagyarázni Jack De La Torre megfigyelését az intravénás DMSO-bolusokkal kapcsolatban agysérült betegeknél:

Ezenkívül a vörösvértestek ozmotikus hemolíziséből eredő hematuriát minden betegnél csak a DMSO kezdeti telítő dózisa után figyelték meg. A hematuria a DMSO későbbi dózisai után stabilizálódott. A DMSO telítő dózisának nincs más következménye, mint a hematokrit körülbelül 25%-os csökkenése, ami egy átmeneti reakció, és paradox módon csökkenti a vér viszkozitását és az érrendszeri ellenállást, miközben növeli az agyi véráramlást .

DMSO és a vér-agy gát
A növekvő vérkeringéssel párhuzamosan a DMSO gyorsan terjed a szervezetben, és a bőrre kerülést követő 5 percen belül megtalálható a vérben, 30 percen belül a szervekben, és egy órán belül a csontokban – ugyanakkor hosszan tartó használat után sem halmozódik fel a szervezetben (pl. 85%-a változatlan formában ürül a vizelettel 24 órán belül ), és a beadást követő egy hétig gyakorlatilag semmi sem marad vissza. 1 , 2 , 3

Ezenkívül egereken és patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a DMSO 10–15%-os koncentrációban reverzibilisen megnyitja a vér-agy gátat (BBB), lehetővé téve, hogy olyan fehérjék, mint a torma-peroxidáz (HRP), számos gyógyszer , beleértve a pemolint, a ketokonazolt (az agyban való koncentrációja 9-szeresére nő), vagy a Parkinson-kór gyógyszere, az L-dopa (növeli a dopaminszintet a tubero-infundibuláris és neostriatális területeken , és tovább fokozódik karbidopával kombinálva), a gyógyszerhordozó lizoszómák és az aminosavak, mint a tirozin, nagyobb mennyiségben érjék el az agyszövetet, mint DMSO nélkül. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20

A DMSO emellett körülbelül 57%-kal növelte az aminosavak átvitelét a szubarachnoidális téren keresztül az alatta lévő kéregszövetbe , újszülött csirkékben pedig az intravénás DMSO körülbelül 35–39%-kal növelte az adrenalin és noradrenalin agyi koncentrációját, és fokozta központi hatásaikat. 1 , 2 Hasonlóképpen, kutyáknál az intravénás DMSO növekvő infúziós sebességgel a cerebrospinális folyadék (CSF) koncentrációja nagyjából a felét érte el , ami megerősíti a vér-agy gát (BBB)-n keresztül a központi idegrendszerbe történő (lassabb) behatolást. Ez a képesség, hogy elősegíti a gyógyszeradagolást az agyba, alátámasztja a DMSO terápiás potenciálját a neurológiai rendellenességek (pl. Parkinson-kór) kezelésében, és ahhoz vezetett, hogy a DMSO-t a mannittal együtt klinikai szerként csoportosították az agyi gyógyszeradagolás fokozására . Hasonlóképpen, a DMSO-t beépítették az agyat célzó nanorészecske-készítményekbe, például a glükóz által közvetített poloxamer micellákba, amelyek szignifikánsan nagyobb transzportot mutattak a BBB modellen keresztül, mint a hagyományos micellák. 1 , 2
Megjegyzés: vegyes eredmények születnek a DMSO vér-agy gáton (BBB) ​​történő ideiglenes megnyitásával kapcsolatban (pl. ez a nyolc tanulmány azt találta, hogy nem, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ez az egyik azt találta, hogy a BBB megnyitásához 1% vagy annál nagyobb DMSO szükséges, egy másik pedig minimális hatással volt a dopamin transzportra), ezek a tanulmányok is problémásnak találták a nyitást, 1 , 2 míg patkányoknál és nyulakban a carotisokba adott DMSO-infúziók nem károsították a BBB-t, az artériákat vagy az agyat , 1 , 2 és egy 1985-ös állatorvosi áttekintés is megjegyezte, hogy a DMSO bizonyos anyagokat átenged a BBB-n, de másokat nem.

Egér MRI vizsgálatokban a DMSO 1,5-szer nagyobb koncentrációban halmozódott fel a glioblasztómákban, mint a normál agyszövetben, 2,2-szer hosszabb kimosódási idővel, ami egyértelmű tumor „forró pontokat” hozott létre. A toxikus gadolínium kontrasztanyaggal ellentétben a DMSO szabadon átjutott az ép vér-agy gáton, lehetővé téve a hagyományos MRI számára láthatatlan alacsony malignitású tumorok vizualizálását – és a kemoterápia során a DMSO-retenció csökkenése a kezelésre adott választ korábban jelezte, mint a volumetrikus MRI változások. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 A DMSO-ról azt is kimutatták, hogy fokozza a fény behatolását az agyszövetbe, javítva ezzel bizonyos neurológiai rendellenességek esetén releváns optikai diagnosztikai technikákat. 1 , 2

DMSO és pszichiátriai állapotok
A pszichiátriával kapcsolatos két leggyakoribb panasz az, hogy (erősen mérgező) gyógyszerei nem kezelik az alapbetegséget – ami élethosszig tartó tünetkezelést igényel –, és hogy a valódi biológiai problémákat (pl. a COVID-oltás okozta sérüléseket) rutinszerűen tévesen elsődleges pszichiátriai rendellenességként diagnosztizálják. Mindkét probléma abból a téves feltételezésből fakad, hogy a legtöbb pszichiátriai állapot pusztán az elmében gyökerezik, miközben valójában sokuknak egyértelmű biológiai (neurológiai) alapja van.

A nézőpontomat az agysérülések után jelentkező pszichiátriai tünetek ismételt megfigyeléséből, valamint abból a tapasztalatból fakadtam, hogy az agy egészségét helyreállító orvosi terápiák is javítják a pszichiátriai problémákat. Például az egyik kedvenc terápiám, az ultraibolya vérbesugárzás a vérkeringés javításával, a gyulladás csökkentésével és az alvó sejtek felébresztésével működik – mindezt a DMSO is teszi . Mivel ezek a folyamatok számos betegség alapját képezik, ugyanúgy, ahogy a szakirodalom nagy része alátámasztja az UVBI hatékonyságát számos betegségben, beleértve a pszichiátriaiakat is, ugyanez igaz a DMSO-ra is (amit ebben a cikkben is bemutatok).

Miközben minden létező DMSO-tanulmányt feltártam, rábukkantam egy orosz kutatócsoportra ( az Orosz Tudományos Akadémia Magasabb Idegrendszeri Tevékenység és Neurofiziológiai Intézetében ), akik az elméletem alátámasztására általam eddig talált legjobb bizonyítékok némelyikét szolgáltatták. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8

Röviden, a pszichiátriai állapotok (amelyeknek látszólag számos, egymással nem összefüggő oka van) biológiai okának megtalálására irányuló erőfeszítéseik során felfedezték, hogy a pszichiátriai rendellenességeket okozó krónikus stresszt az agyi keringés zavara kíséri, ami számos degeneratív folyamatot indít el, különösen akkor, ha az egyén akut, rövid távú stressz kompenzálására való képességét túlterheli a krónikus, tartós stressz.

Ennek tanulmányozásához ismételten neurózist idéztek elő állatokban hosszan tartó stresszorok (fehér zaj, fényvillanások és áramütések több mint 3 héten keresztül) segítségével, majd biomikroszkópia (koponyaablak) és hidrogénklírensz segítségével közvetlenül megmérték a véráramlást a középső agyi artéria területén, végül pedig közvetlenül megvizsgálták az agyakat.

Megjegyzés: a neurózis (невроз) egy elavult pszichiátriai kifejezés. Ebben a szovjet korabeli kontextusban a krónikus stressz által okozott magasabb idegi aktivitás lebomlását írja le, amely túlterheli a személy megküzdési képességét. Modern megfelelői közé tartozik a generalizált szorongásos zavar, a kevert depressziós és szorongásos zavar (ICD-11), a neuraszténia és a szorongásos vagy depressziós hangulattal járó alkalmazkodási zavar.

Ebből megállapították:

• Az agy normális esetben 5-7-szer nagyobb véráramlást kap szövetgrammonként, mint a legtöbb más szerv, kivételes energiaigénye miatt. Az akut stressz jellemzően rövid távú agyi véráramlás-növekedést okoz, de a hosszan tartó krónikus stressz (ami neurózishoz vezet) tartós csökkenést eredményez, amely a stresszor megszűnése után 4-6 hétig is fennáll. Ez a csökkenés keringési hipoxiát, emelkedett agyi laktátszintet, csökkent kaszpáz-3 és Na,K-ATPáz aktivitást, károsodott mitokondriális légzést (beleértve a csökkent szukcinát-dehidrogenáz és NADH-dehidrogenáz aktivitást), valamint fokozott reaktív oxigénfajták (ROS) termelést okoz (és azoknál az állatoknál, amelyek nem képesek alkalmazkodni a borostyánkősavról NADH oxidációra való átállással , a stresszrezisztencia jelentősen csökken). A kapott hipoxia a citokróm-oxidáz aktivitását is növeli (35-40%-kal), és beindítja a mitokondriális biogenezist, majd a ROS által kiváltott lipidperoxidációt (LPO). 1 , 2 , 3 , 4 Megjegyzés: az agy különösen érzékeny erre a kaszkádra a kivételesen magas anyagcsere-sebessége és oxigénigénye, valamint a sejtmembránokban található magas (oxidálható) többszörösen telítetlen zsírsavtartalom miatt.

• A neurózis korai szakaszában az akut stressz, egy nem specifikus védőválasz, gátolja az LPO-t, felhalmozza a könnyen oxidálódó foszfolipideket, csökkenti a koleszterintartalmat, és fokozza a szuperoxid-megkötő aktivitást (részben a szabadgyök-megkötő hormonoknak köszönhetően). A folyamatos krónikus stressz esetén ez a védőfázis túlterhelődik, ami a szabadgyökök lipidoxidációjának aktiválódásához, a foszfolipidek fokozatos kimerüléséhez, a koleszterin felhalmozódásához és az oxidált fehérjék szintjének növekedéséhez vezet . Ezek a bifázisos membránváltozások kezdetben növelik a további peroxidációval szembeni ellenállást, de végül a stressz folytatódásával sebezhetőbbé teszik a membránokat. 1 , 2 , 3 , 4 Megjegyzés: ezt a bifázisos mintázatot dysmenorrhoeás nőknél is megfigyelték (12 órás fájdalom után a Schiff-bázisok plazmaszintje közel kétharmadával csökkent, míg 12-24 óra elteltével majdnem kétszerese volt a kontrollértékeknek).

• A krónikus stresszhez való későbbi alkalmazkodások specifikusabbak, és a membrán-, valamint a szabadgyökös változások gyakran interhemiszférikus aszimmetriát mutatnak, amely a viselkedési típustól függően változik. Például akut stressz esetén a magas érzelmi reaktivitású és érzelmi rezonanciájú állatok a kiegyensúlyozott vagy jobbra domináns LPO felé tolódnak el (ahogy a stresszérzékeny patkányok, amelyek jól teljesítenek a labirintusokban), míg az alacsony reaktivitású állatoknál a bal oldalon több LPO található (ahogy a stresszrezisztens patkányok, amelyek nem jók a labirintusokban).

• Ezeket a molekuláris változásokat egyértelmű fiziológiai zavarok kísérik: emelkedett és ingadozó szisztolés vérnyomás, a lokális agyi véráramlás zavara és csökkenése, a funkcionális specificitás elvesztése ( a véráramlás kiegyenlítődése az agyi struktúrák között ), valamint a viselkedésbeli eltolódás a passzív-védekező viselkedés felé. Mivel a stressz és a szimpatikus hiperaktivitás okozhatja ezeket az autonóm zavarokat, a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az agyi véráramlás ebből eredő korlátozása hozzájárul a neurózisban megfigyelhető számos tünethez.

Megjegyzés: az egyik kedvenc módszerem ( a neurális terápia ) az autonóm zavarok semlegesítésével működik, és gyakran gyors, drámai válaszokat produkál összetett betegségekben – ami úgy vélem, összefügg az orosz kutatók által leírt kóros folyamattal.

• Azt is megállapították, hogy a laterális hipotalamuszban felszabaduló lokális noradrenalin egy depresszor rendszer részeként működik, amely segít normalizálni a megemelkedett vérnyomást. Akut stressz esetén a vérnyomás alapértékéhez való visszatérésének sebessége a laterális hipotalamuszban jelentkező lokális noradrenerg válasz erősségétől függ. Mint ilyen, amikor ez a mechanizmus károsodik, az ismételt stressz elhúzódó hemodinamikai instabilitáshoz vezethet, ami idővel hozzájárulhat az agyi autoreguláció szabályozási zavarához és az agyi véráramlás tartós csökkenéséhez (ami aztán károsítja a hipotalamuszt, és krónikus betegségbe torkolló lefelé irányuló spirált eredményez).

Megjegyzés: a legtöbb krónikusan emelkedett vérnyomásnak nincs ismert oka. Ez a keretrendszer potenciálisan megmagyaráz egy kulcsfontosságú, fel nem ismert okot (valamint egy másik okot, amiért a zéta-potenciál helyreállítása javítja a vérnyomást , mivel ez helyreállítja a hipotalamusz véráramlását). Ezenkívül meg kell jegyeznem, hogy bizonyos holisztikus gyógyítók jelentős sikerekről számoltak be a túlzott szimpatikus aktivitás kezelésében a hipotalamusz működésének kezelésével.

• A normális agyi véráramlás körülbelül 50 ml/100 g/perc; krónikus neurózisban 30 alá esik . Az agyi erek elveszítik az autoregulációs kapacitásukat is: kétoldali carotis elzáródás után a normál állatok univerzális artériás tágulatot mutatnak, míg a neurózisban szenvedő állatok vegyes artériás és vénás válaszreakciókat mutatnak (pl. az arteriolák 54%-a tágult, 21%-a összehúzódott, 25%-a nem változott) gyakori spasztikus összehúzódásokkal, palack alakú deformációkkal, megszakadt áramlással és perverz piális érreakciókkal, ami a véráramlási sebesség relatív kiegyenlítődését eredményezi az összes vizsgált struktúrában (ami a funkcionális specificitás elvesztését jelzi – amit óriási klinikai jelentőségűnek tartok, mivel néhány gyógyító hagyomány ezt a keringési eltolódást a közeledő halállal társítja). Megjegyzés: sok esetben az agyi hemodinamika soha nem áll helyre teljesen a krónikus stressz időszaka után.

• Ezek a hemodinamikai változások párhuzamosak a neurózisban megfigyelhető EEG-aktivitás homogenizálódásával. A biomikroszkópia megerősítette a hipoxiával összhangban lévő mikroszerkezeti zavarokat, beleértve a perivaszkuláris és pericelluláris ödémát, a kanyargós ereket, a sötét neuronokat, az acidofil sejteket, a mikroglia proliferációját és a hippocampális károsodást (különösen az összezsugorodott szómát, az elváltozásokat okozó magokat és a dugóhúzó alakú dendriteket a CA3-ban; 2,7–7,1%-os sejtszám-veszteség a CA1-ben – ami megközelíti a kognitív károsodás és a demencia küszöbértékét).

• A folyamat szelektíven károsítja az agy β-adrenoreceptorait (amelyek körülbelül egy hétig csökkent receptoraffinitást mutattak, amit a receptorok számának növekedése kompenzált, a megnövekedett receptorsűrűség három hét után is fennmaradt), a szenzorimotoros kérget (V. réteg) és a hippocampust (a piramisrétegben, különösen a CA3 mezőben ).

• A krónikus érzelmi-fájdalmas stressz modelljében az általános adaptációs szindróma három szakaszát azonosították: (1) az optimális működés kezdeti keresése reziduális zsigeri defektusokkal, félelem-domináns viselkedéssel és labilis vérnyomással, amely egy hétig tartott; (2) részleges autonóm stabilizáció, de folyamatos foszfolipid-csökkenés („lokális kopás”); (3) kimerültség az autonóm szabályozás felbomlásával, LPO aktivációval és a neuronok, gliasejtek és szinapszisok mélyreható membránkárosodásával, ami hozzájárul a magasabb idegi aktivitás lebomlásához, amit „magas strukturális árú kóros adaptációként” írtak le.

Aztán:

•Hangsúlyozta, hogy az egyén stresszorokra adott belső reakciója a döntő, nem pedig maga a stresszor („… nem számít, milyen tényeket közölnek velünk – az a fontos, hogy hogyan reagálunk rájuk; ez a fő kérdés ”), és ezt összekapcsolta azzal a megfigyeléssel, hogy a krónikus pszichoemocionális stresszből eredő számos betegséget autonóm (érrendszeri) rendellenességek, hipoxiás állapotok és az anyagcsere-folyamatok súlyos zavarai jellemeznek, amelyek gyakran autonóm/érrendszeri szabályozási zavarként, hipoxiaként és anyagcsere-zavarokként nyilvánulnak meg.

Megjegyzés: a stressz orvosi fogalmát megalkotó nem angolul beszélő később kijelentette, hogy rossz szót használt, és a „strain” (hogyan deformálódik egy rendszer a stresszre adott válaszként) szót akarta használni.

•Megjegyezték, hogy míg sok egyén eléri a teljes neurózist, sokkal többen vannak jelentős megterheléssel járó preneurotikus stádiumban teljes dekompenzáció nélkül, és nagy hasznukra válnának a terápiás beavatkozások a betegségük korai szakaszában.

• Kiemelték, hogy a krónikus stressz általuk megfigyelt hatásai hasonlóak voltak a stroke , szívroham vagy traumás agysérülés után tapasztaltakhoz , és sok esetben sikeresen alkalmazták ugyanazokat a terápiákat mindkettő esetén (pl. panthenol ⬖ ).

A neurózis kezelésére:

• A kutatók először antihypoxiás és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkező szereket alkalmaztak (pl. karnozin , ⬖ P-anyag , fenosan K vagy szintetikus fenolos antioxidánsok 1 , 2 ), és azt találták, hogy ezek a beavatkozások megelőzték és hatékonyan kezelték a kísérleti neurózist állatokban (míg a kezeletlen állatoknál következetesen neurózis alakult ki, és gyenge felépülést mutattak).

Megjegyzés: más szerek, mint például a pantenol ⬖, csak átmeneti javulást eredményeztek. Ezenkívül jelentős sikereket értek el az alkohollal (egy hidroxil-megkötővel) is, új magyarázatot adva arra, hogy az alkohol miért nyújt némi enyhülést a krónikus depresszió esetén. Figyelemre méltó, hogy a krónikus stressz csökkentette az agy Na,K-ATPáz aktivitását (amint azt fentebb részleteztük), és egy különálló, az agy Na,K-ATPázával kapcsolatos tanulmány megállapította, hogy míg mind a DMSO, mind az etanol megköti a hidroxilgyököket, az etanol tovább destabilizálja az enzimet, míg a DMSO stabilizálja – ami potenciálisan megmagyarázza, hogy a DMSO miért biztosít tartós előnyt, míg az alkohol csak átmenetileg enyhíti a tüneteket (miközben ezzel párhuzamosan Riddick azt találta, hogy az alkohol fokozta a véralvadást).

Több szer tesztelése után a kutatók jelentős sikereket értek el a negatív ionterápiával (amelynek kifejezett antihipoxiás hatása van). Akut stressz esetén (pl. immobilizáció) a negatív ionok teljesen megakadályozták a kóros agyi elváltozásokat minden állatban – függetlenül a viselkedési típustól –, beleértve az oxidatív enzimaktivitás megőrzését a szenzorimotoros kéregben, valamint a viselkedési és autonóm paraméterek (pulzusszám, vérnyomás és légzés) normalizálódását. Hasonló védőhatásokat figyeltek meg borostyánkősavval ⬖ (30 mg/kg orálisan naponta 8 napig), amelyről azt találták, hogy megőrizte a tájékozódási viselkedést szívroham után. Figyelemre méltó, hogy az aktív viselkedési típusú patkányok nagyobb természetes ellenállást mutattak az agyi hipoxiával szemben, stressz esetén gyorsabban növekedett a helyi agyi véráramlás és az agy oxigénnyomása.

Megjegyzés: a levegőben lévő pozitív ionokat széles körben összefüggésbe hozták pszichiátriai állapotokkal . Úgy vélem, hogy ez azért van, mert a pozitív ionok károsítják a zéta-potenciált , és így csökkentik az agyi mikrokeringést (míg a negatív ionok helyreállítják azt).

Végül a legnagyobb sikert az orális DMSO (egy erős hidroxil-megkötő) és az E – vitamin (alfa-tokoferol ) kombinálásával érték el , és azt tapasztalták, hogy ennek a kombinációnak a hatékonysága meghaladta a külön-külön adottakét (pl. autonóm vagy viselkedési problémák esetén ). Ezt annak tulajdonították, hogy a DMSO fokozza az E-vitamin antioxidáns kapacitását, mivel a DMSO gyorsan eljuttatja azt a sejtmembránokhoz, mielőtt az elveszítené antioxidáns kapacitását a szervezetben lévő más anyagokkal reagálva ( ezt támogatja a szabadgyökök oxidációs termékeinek csökkentése, a szuperoxid-megkötő aktivitás növelése az agyban és a vérszérumban, az agy foszfolipid-tartalmának növelése és az agy koleszterinszintjének normalizálása). Végül 1999-ben megosztották, hogy ezeket az eredményeket elkezdték megismételni a Moszkvai Orvosi Akadémián végzett kormány által jóváhagyott klinikai vizsgálatokban.

Bár sok mindent lehetne mondani a kutatásaikról, az egyik legfontosabb tanulság, amit kaptam, az adaptogének (ez a kifejezés számos természetes termékre vonatkozik) tényleges hatásának egyik legvilágosabb mechanisztikus magyarázata volt, mivel a kutatók kifejezetten „adaptogénként” jellemezték azokat az anyagokat, amelyek hatékonyan ellensúlyozták a teljes stresszfolyamatot.

Megjegyzés: a fenti összefoglaló összeállításához és az eredmények pontos bemutatásához több mint 50 tanulmányt olvastam át (amelyek közül sok kihagyott kulcsfontosságú részleteket), és mindent megtettem, hogy eredményeiket integráljam a jelenlegi fiziológiai tudománnyal.

Ezzel a megértéssel (és a keringési drénezés fontosságának további feltárásával, amelyet a szklerózis multiplex című részben tárgyalunk), vizsgáljuk meg most, hogy ezek a tulajdonságok hogyan teszik lehetővé a DMSO számára, hogy széles körű neurológiai és pszichiátriai rendellenességekre hatson.

Parkinson-kór

A Parkinson-kór a substantia nigra dopamintermelő neuronjainak fokozatos pusztulásából ered. Az ezen a területen végzett kutatások forradalmasodtak az 1980-as évek elején, amikor a rosszul szintetizált szintetikus heroint injektáló rekreációs drogfogyasztók gyorsan súlyos Parkinson-kór-szerű tüneteket fejlesztettek ki az MPTP-vel való szennyezettség miatt, amelynek aktív metabolitja (MPP+) kifejezetten ezeket a neuronokat célozta meg, lehetővé téve a Parkinson-kór megbízható modellezését laboratóriumi állatokban. Ezt követte az a felismerés, hogy az egyik herbicid (a paraquat) nagyon hasonló az MPP+-hoz, egy másik peszticid (rotenon) szintén hasonló károsodást okoz a neuronokban, számos peszticid kapcsolódik a Parkinson-kór magasabb kockázatához (például a szerves foszfátok), és a 6-OHDA is képes megbízhatóan Parkinson-kórt okozni.

Megjegyzés: a glifozáttal (Roundup) kapcsolatos egyik fő kihívás, hogy bár mérgező, a nagyrészt helyettesített herbicidek, mint például a paraquat, mérgezőbbek.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a DMSO közvetlenül ellensúlyozza ezen Parkinson-kórt okozó ágensek neurotoxicitását (pl. a korábban említett szerves foszfáttal kapcsolatos vizsgálatokban a DMSO ismételten csökkentette a halálozást, felgyorsította a szerves foszfát méregtelenítését és védte a neuromuszkuláris funkciókat). A legfigyelemreméltóbb, hogy a fiatalkorú Parkinson-kór eset-kontroll vizsgálata (63 eset, 68 kontroll) kimutatta, hogy a Parkinson-kóros egyének tizedannyi valószínűséggel voltak kitéve DMSO-nak, mint a normál kontrollcsoport tagjai, ami arra utal, hogy a DMSO-expozíció a betegség kockázatának nagyjából tízszeresére csökkenésével jár (és így védelmet nyújthat ellene). Ezzel szemben ugyanez a tanulmány megállapította, hogy a rovarirtó szereknek való kitettség közel hatszorosára, a füstölt istállóknak több mint ötszörösére, a gyomirtó szereknek való kitettség pedig több mint háromszorosára növelte a kockázatot – ezek az eredmények összhangban vannak a növényvédőszer-expozíciót a Parkinson-kórral összefüggésbe hozó kiterjedt epidemiológiai szakirodalommal.

Megjegyzés: ez a tanulmány azt is megállapította, hogy a dohányzás a Parkinson-kór kockázatának csökkenésével járt együtt, ami összhangban van a nikotinnak való kitettséget a Parkinson-kór alacsonyabb előfordulásával összefüggésbe hozó évtizedes epidemiológiai bizonyítékokkal, hitelességet kölcsönözve a tanulmány módszertanának.

A DMSO közvetlenül kimutatta a neuroprotektív hatásokat számos Parkinson-kór modellben. Állatokban a DMSO elnyomta az MPTP által kiváltott hidroxilgyökök által kiváltott nigrostriatális károsodást, 1 , 2 , 3 , 4 , rotenon által kiváltott Parkinson-kóros patkányokban pedig a DMSO javította a hippokampális CA1 és CA3 neuronok morfológiáját , helyreállította a rotenon által károsított piramissejteket és Nissl-testeket, és normalizálta elektromos aktivitásukat. A DMSO ezenkívül megvédte az asztrocitákat az MPP+ által kiváltott toxicitástól a lipidperoxidáció és az anyagcsere-károsodás csökkentésével, megvédte a gliaglutamin-szintetázt az MPP+ által kiváltott hidroxilgyök-károsodástól, megvédte az emberi SH-SY5Y neuroblasztóma sejteket a 6-OHDA által kiváltott citotoxicitástól , és csökkentette mind a lipidperoxidációt, mind a fehérje-karbonil-képződést patkány agyhomogenizátumokban vas-kloridból vagy hidrogén-peroxidból, és külön-külön csökkentette a hidroxilgyök-termelést a 6-OHDA autooxidációja során és a hidroxilezett dopamin termékek képződését. 1 , 2

Megjegyzés: egy egérkísérletben az intraperitoneális DMSO nem védett az MPTP által kiváltott dopaminhiány ellen, ami arra utal, hogy neuroprotektív hatásai függhetnek az adagolás módjától, időzítésétől vagy dózisától.

Érdekes módon a DMS (a DMSO természetesen előforduló, szagot termelő metabolitja) közel fiziológiás koncentrációban védte a neuronokat mind a 6-OHDA, mind az MPP+ által kiváltott apoptózis ellen, és ez a hatás az MsrA-tól (az enzimtől, amely a DMS-t DMSO-vá alakítja) függ, ami arra utal, hogy az endogén DMS-DMSO ciklus a szervezet természetes antioxidáns védekezésének részeként működik a dopaminerg neurodegeneráció ellen. 1 , 2 Ez viszont egy érdekes dilemmát vet fel, mivel kaptam néhány beszámolót Parkinson-kóros betegekről, akik drámai reakciókat mutattak a DMSO-ra, majd abbahagyták, mert a szag akadályozta a házastársukkal való szexuális kapcsolatot, és az első gondolatom az volt, hogy egy alacsony szagú DMSO-készítményt javaslok (erről itt beszélünk ), de ha a DMS kulcsszerepet játszik a Parkinson-kórban, akkor ez a megközelítés nem biztos, hogy életképes.

Megjegyzés: ez a tanulmány azt is megállapította, hogy a DMS védelmet nyújt a H₂O₂ által kiváltott lipidperoxidáció és az antimicin A által generált szuperoxid-termelés ellen.

Ezenkívül a DMSO in vitro visszafordította a rotenon tisztított tubulinból történő mikrotubulus-összeszerelődés teljes blokkolását – ez a megállapítás közvetlenül kapcsolódik a Parkinson-kórhoz, mivel a mikrotubulusok zavara rontja az axonális transzportot és hozzájárul a dopaminerg neuronok pusztulásához. Hasonlóképpen, egy orosz fizikoterápiás monográfia helyi DMSO novokain borogatásokat ajánlott neurológiai állapotok, köztük a Parkinson-kór kezelésére, és egy szabadalom a DMSO-t javasolta transzdermális hatásfokozóként egy botulinum toxin tapaszhoz a Parkinson-kórral, agyi bénulással, disztóniával és sclerosis multiplexszel járó spaszticitás kezelésére.
Megjegyzés: számos tanulmány (amelyeket a sorozat későbbi részében tárgyalunk) kimutatta, hogy a DMSO stabilizálja a mikrotubulusokat, és valószínűleg magyarázza neuroprotektív tulajdonságainak egy részét.

Számos, DMSO-val kombinált szer is mutatott terápiás előnyt a Parkinson-kór modellekben.

A kurkumin ⬖ védte a nigrális dopaminerg neuronokat, csökkentette az iNOS és a gliasejtek aktivációját, valamint felregulálta a neuroprotektív útvonalakat (IGF-1/Akt/FoxO3a). 1 , 2

A paeoniflorin ⬖ többszörösen csökkentette az α-szinuklein expresszióját, mérsékelte a Lewy-testek képződését és védte a dopaminerg neuronokat számos vizsgálatban.1 , 2 Gátolta továbbá a mikroglia túlaktiválódását, fokozta a BDNF és GDNF szekréciót, és elősegítette az idegi őssejtek dopaminerg neuronokká történő differenciálódását.1

Az ikarizid II ⬖ humán amnionális mezenchimális őssejtek dopaminerg neuronszerű sejtekké történő differenciálódását indukálta (optimális 3–10 μmol/l között PI3K jelátvitelen keresztül). Egy másik protokollban a DMSO segített az iPSC-k dopaminerg progenitorokká történő differenciálódásában a PD őssejt-terápia számára.

Az Rg1⬖ és Rg3⬖ ginzenozidok egyaránt jelentősen csökkentették a dopaminerg neuronveszteséget, a neuroinflammációt és az α-szinuklein felhalmozódását. 1 , 2 , 3 , 4

A genipozid ⬖ csökkentette az α-szinuklein szintet és megakadályozta a dopaminerg neuronok pusztulását a miR-21/LAMP2A tengely modulálásával, míg a ginkgolid B ⬖ hasonlóképpen csökkentette az α-szinuklein expresszióját a kapcsolódó miR-207/LAMP2A útvonalon keresztül. 1 , 2 Az ambroxol növelte a β-glükocerebroszidáz aktivitást és csökkentette az α-szinuklein oligomerek szintjét, helyreállítva a sejtek életképességét és a mitokondriális funkciót a dopaminerg neuronokban. A polifenolok ⬖ NRF2-közvetített antioxidáns válaszokon keresztül csökkentették a beágyazódott α-szinuklein aggregációját. A karnozinsav ⬖ csökkentette a 6-OHDA neurotoxicitást a parkin felszabályozásával és az ubiquitinált fehérjék proteaszomális clearance-ének helyreállításával sejtes és állati Parkinson-kór modellekben.

A DMSO-ban oldott L-szulforafán ⬖ aktiválta az NRF2 útvonalat Parkinson-kóros betegekből származó sejtekben, helyreállítva a hiányos glutationszintjüket – ez az egyik olyan vizsgálat, amely valódi betegsejteket használt.

A legegyedibb tulajdonsága , hogy a NAMI-A – egy alacsony toxicitású ruténium-DMSO komplex – szubmikromoláris affinitással gátolta az α-szinuklein aggregációját és a membrán kölcsönhatásait, szétszerelte az előre kialakult fibrillákat, megszüntette az α-szinuklein citotoxicitását az idegsejtekkel szemben, és enyhítette a neurodegenerációt és a motoros károsodásokat egy patkány Parkinson-kór modellben, új alapot teremtve olyan ruténium-DMSO komplexek tervezéséhez, amelyek az α-szinuklein által kiváltott patológiát egy, a szerves anyagoktól eltérő mechanizmuson keresztül célozzák meg.

MPTP modellekben a tanshinone IIA ⬖ a dopaminerg neuronok körülbelül 75%-át megőrizte, miközben csökkentette a mikroglia aktivációt; a tetrametilpirazin ⬖ megakadályozta a motoros deficiteket és a neuronveszteséget az Nrf2 útvonalon keresztül; a 6-hidroxi-1H-indazol a dopaminerg neuronok 90-93%-át megvédte a pusztulástól; a baicalein ⬖ dózisfüggően csökkentette a rotációs viselkedést (a motoros károsodás kulcsfontosságú indikátora), a neuroinflammációt és a dopaminerg neuronok apoptózisát Wnt/β-catenin keresztül; a neferin ⬖ javította az egerek motoros zavarait és csökkentette a neuroinflammációt és az α-szinukleint a substantia nigrában; az SB239063 (egy p38 MAPK inhibitor) védte a TH-pozitív neuronokat; a NESS 0327 (egy CB1 receptor antagonista) enyhítette a motoros deficiteket; az új c-Abl kináz inhibitorok felülmúlták a nilotinibet az MPP+ által kiváltott apoptózis blokkolásában; a GW5074 megakadályozta a TH-pozitív neuronveszteséget genetikailag Parkinson-kórra módosított egerekben. Nigrostriatális útvonal sérülést szenvedett egerekben mind az ERK-gátlás ( U0126 ), mind a PDGFRα-gátlás ( AG1296 ) csökkentette a gliasejt-aktivációt és a hegesedést, az U0126 pedig a hosszú távú neurobehaviorális eredményeket is javította.

LPS-indukálta PD egerekben a pazopanib a TNF-α, a PGE2 és az IL-6 MEK4-JNK-AP-1 jelátviteli útvonalon keresztüli elnyomásával védte a dopaminerg neuronokat, míg a rapamicin a mikroglia lipid-anyagcsere fokozásával csökkentette a neuroinflammációt.

Az NBP (egy kínai stroke-gyógyszer) 30%-kal helyreállította a dopaminerg neuronok, 49%-kal pedig a striatális dopaminterminálisok aktivitását. A karvakrol ⬖ (oregánó- és kakukkfűolajban található) neuroprotektív volt a TRPC1 gátlása révén a dopaminerg neuronokban és a TRPA1 aktiválása révén az asztrocitákban. A dazatinib és a resveratrol ⬖ kombinációban javította a tanulást, a memóriát, a motoros koordinációt és csökkentette a szorongást. A MOTS-c ⬖ javította a motoros funkciókat , visszafordította a TH-pozitív neuronvesztést, és aktiválta az Nrf2/Keap1 antioxidáns útvonalat rotenon PD patkányokban. A puerarin ⬖ mérsékelte a forgási viselkedést és felregulálta a DAT, VMAT2 és TH termelését rotenon PD patkányokban. Egy kaszpáz-gátló csökkentette a neuronvesztést és javította a forgási viselkedést 6-OHDA patkányokban, bár az apoptózis blokkolása kompenzációs gliasejt-nekroptózist váltott ki.

A Shuimuheningfang ⬖ javította a motoros és nem motoros tüneteket 80 Parkinson-kóros betegnél, és csökkentette az α-szinukleint modell egerekben, 1 , 2 míg a Compound Dihuang Granules ⬖ (JNK inhibitorral) csökkentette a forgási viselkedést és védte a dopaminerg neuronokat 6-OHDA patkányokban.

A C. elegans PD modelljeiben az olajfalevél-kivonat ⬖ erősen védte a dopaminerg neuronokat a 6-OHDA toxicitásától (akár ~56%-kal kevesebb degeneráció), míg az oleuropein, ⬖ oleanolsav, ⬖ tirozol, ⬖ 3-hidroxitirozol, ⬖ sáfrány, ⬖ Polygonum multiflorum, ⬖ és a Ziziphus jujuba ⬖ szintén jelentős védelmet nyújtott.

További, a Parkinson-kór modellekben neuroprotektív hatást mutató szerek közé tartozik a guaraná ⬖ (rotenon ellen SH-SY5Y sejtekben), antarktiszi krillolaj ⬖ (javítja a mozgásszervi aktivitást és a dopaminerg neuronokat zebrahalban), lutein ⬖ (dózisfüggően javítja a kognitív és motoros eredményeket patkányokban), endofita gombákból származó citokalasin vegyületek (MPP+ ellen), Erythrina velutina kivonat ⬖ rizonsav ⬖ és xiloketál származékok ⬖ ( 6-OHDA vagy ROS által közvetített károsodás ellen), nátrium-butirát ⬖ (egy HDAC-gátló, amely epigenetikusan helyreállította a dopamin transzportert és a VMAT2 expresszióját a rotenon és az MPP+ ellen), allopregnanolon (elősegítette a TH-pozitív sejtek regenerálódását a BDNF és a CaMKIIδ3 útján a 6-OHDA ellen), wedelolakton ⬖ (felregulálta a neuroprotektív DJ-1/PARK7 Parkinson – kór fehérje expresszióját ), dexmedetomidin (neuroprotektív a ERK1/2-közvetített hiszton-acetiláció), valamint 7,8-dihidroxiflavon , ⬖ cordycepin ⬖ (rotenon ellen PC12 sejtekben), AMG9810 (egy TRPV1 antagonista, amely csökkentette a motoros deficiteket, de krónikus használat esetén rontotta a kognitív funkciókat), inzulin TLR4 inhibitorral TAK242 (javított motoros teljesítmény és normalizált α-szinuklein 6-OHDA patkányokban), katalpol ⬖ (csökkent α-szinuklein és javított mitokondriális funkció rotenon ellen), genistein , ⬖ Taohe Siwu főzet , ⬖ Ligusticum chuanxiong vegyületek , ⬖ és Nigella sativa zsírsavakkal . ⬖

Mivel a paraquat és más herbicidek a Parkinson-kór legerősebb környezeti kockázati tényezői közé tartoznak, az is figyelemre méltó, hogy a DMSO-ról több tanulmány is kimutatta, hogy megköti a paraquat által generált hidroxilgyököket, 1 , 2 , 3 , 4 beleértve a patkányoktól származó közvetlen bizonyítékokat is , amelyek szerint a DMSO Fenton-szerű kémián keresztül megköti a paraquat által generált hidroxilgyököket, és bakteriális bioszenzoros vizsgálatokban a DMSO a paraquat által generált szuperoxidgyökök akár 96%-át is megköti. A DMSO-ról azt is kimutatták, hogy közvetlenül neuroprotektív a paraquattal szemben tenyésztett striatális sejtekben , gátolja a paraquat által kiváltott gyulladásos jelátvitelt (pl. IL-8 és neutrofil kemotaktikus aktivitás), és védi a DNS-t a paraquat által kiváltott mutagenezistől – ami potenciális mechanisztikus magyarázatot adhat arra az epidemiológiai megállapításra, hogy a DMSO-expozíció fordítottan összefügg a Parkinson-kór kockázatával. Ezenkívül a mirtenol , ⬖ andrografolid ⬖ (Nrf2/HO-1-en keresztül), VPA (egy HDAC-gátló), kimosztatin , propofol és resveratrol ⬖ mindegyike DMSO-val kombinálva ellensúlyozza a paraquat által kiváltott toxicitást és oxidatív stresszt különböző szövetmodellekben.

Megjegyzés: Az α-szinuklein toxikus fibrillumokká történő aggregációja a Parkinson-kór neurodegenerációjának egyik fő mozgatórugója. Egy tanulmány kimutatta, hogy a DMSO 0,75-1,0%-os koncentrációban, különösen vas(III)-ionnal kombinálva, elősegítette az α-szinuklein oligomerek képződését és citotoxicitását. Amikor azonban élő egereken (mind normál, mind transzgénikus egereken, amelyek túltermelték az emberi α-szinukleint) tesztelték az orális DMSO -t, nem észleltek növekedést az α-szinuklein aggregációjában, neuronális veszteséget és Parkinson-kórhoz hasonló patológiát. Hasonlóképpen, a közvetlenül a substantia nigrába injektált DMSO esetében sem találtak dopaminerg neuronális veszteséget, ubiquitinált fehérjék felhalmozódását vagy viselkedési zavarokat 1 , 2 – ami arra utal, hogy a DMSO bármilyen proaggregáns hatást is gyakorol az α-szinukleinre izolált sejtkultúrákban (sokkal magasabb koncentrációkban, mint amit klinikailag elérhet), az nem átvihető az élő szervezetbe.

A kísérleti bizonyítékok mellett néhány beszámolót kaptam olvasóktól és orvosoktól, akik sikeresek voltak a DMSO-val. Mivel az én tapasztalataim elsősorban az intravénás DMSO-val kapcsolatosak (amely véleményem szerint a legnagyobb előnyt nyújtja), szerettem volna megosztani ezt a teljes mintát, amely magában foglalja a nem intravénás megközelítéseket is, hogy bemutassam a köztük lévő különbséget.

Egy feleség leírta, mi történt, amikor Parkinson-kóros férje intravénásan mannitolt és DMSO-t kapott őssejt-terápia során Amszterdamban: „A korlát használata nélkül pattant le a lépcsőn, egy hétig maga szeletelte az ételt, tisztán beszélt, kinyitotta a taxiajtókat.” Tudták, hogy nem az őssejtektől van a baj, amelyeknek hónapokba telik, mire eredményeket mutatnak.

A legrészletesebb jelentést egy 2018-ban Parkinson-kórral diagnosztizált kutató készítette, aki már korábban kontrollálta a nem motoros tüneteit szulforafánnal ⬖ (egy Nrf2 aktivátor), de a motoros tünetek teljes skálája továbbra is fennállt. Miután több hónapon keresztül szisztematikusan tesztelte a szájon át szedhető DMSO-t, azt tapasztalta, hogy optimális dózisban a bradykinesia megszűnt, a fájdalom és a disztónia 80%-kal, a merevség 50%-kal csökkent, és az energiaszint jelentősen magasabb volt. Megfigyelte, hogy a DMSO olyan motoros tüneteket is kezelt, ahol a szulforafán ⬖ nem, ami arra utal, hogy a DMSO olyan módon jutott el az agyba, ahogy a szulforafán ⬖ nem tudott – összhangban a DMSO ismert vér-agy gáton való átjutási képességével. Figyelemre méltó, hogy a küszöbérték feletti dózisok megbízhatóan rontották a remegést, a merevséget és az alvást, de ezek a hatások a leállítást követő két napon belül teljesen visszafordultak.

Egy harmadik arról számolt be , hogy a helyi és orális DMSO kezdetben segített Parkinson-kóros férjének rövid távolságok járásában, de a hatás nem maradt fenn.

Ezenkívül kaptam néhány beszámolót arról is, hogy a DMSO orális bevétele segített a Parkinson-kórral küzdő olvasóimnak, de mivel ezek csak futólag (szóban) hangzottak el, nem tudok róluk konkrétumokat mondani.

Mindezek alapján (és a Parkinson-kórral kapcsolatos saját tapasztalataink alapján) úgy vélem, hogy a DMSO nagy potenciállal rendelkezik a Parkinson-kór kezelésében – az orális adagolás valószínűleg előnyös a betegek számára, az intravénás adagolás pedig jelentősen jobban –, és hogy a legjobb eredményeket végső soron a DMSO és egy kiegészítő neurotróf szer kombinálása hozza majd. Jelenleg egy nagyon ígéretes jelöltet azonosítottam erre a célra (néhány további lehetőség mellett), de ahogy a fenti kombinációs vizsgálatok is mutatják, valószínűleg még sok más vár felfedezésre.

Amiotrófiás laterális szklerózis (ALS)

Az amiotrófiás laterális szklerózis egy progresszív neurodegeneratív betegség, amelyben az akaratlagos mozgást szabályozó motoros neuronok fokozatosan elpusztulnak, ami fokozódó izomgyengeséghez, bénuláshoz és jellemzően a diagnózis felállítását követő 2-5 éven belül halálhoz vezet. Nincs rá gyógymód, és a kevés FDA által jóváhagyott gyógyszer is csak szerény túlélési előnyöket biztosít. Azonban, ahogy Todd története is mutatja (különösen azért, mert hajlandó volt bizonyítani a DMSO hatását azzal, hogy ismételten abbahagyta a szedését, majd dokumentálta a tünetek gyors romlását), van remény az ALS esetében. Ugyanakkor vannak kutatások is, amelyek alátámasztják ezt:

• ALS modell egerekben az 5%-os DMSO hosszú távú orális adagolása jelentősen növelte az átlagos túlélési időt, csökkentette a neurológiai pontszámokat és javította a motoros teljesítményt (a javulás elsősorban funkcionális, nem pedig szövettani volt). 1 , 2

• Alacsony DMSO-koncentrációk esetén kimutatták, hogy stabilizálja a SOD1 fehérje konformációját (a SOD1 hibás feltekeredése az ALS egyik központi oka). Ezenkívül az 5-fluorouridin és az epigallokatekin-gallát ⬖ (amelyet gyakran DMSO-val kombinálnak) szintén stabilizálta a SOD1-et.

• Számos DMSO-val kombinált szer szintén terápiás előnyöket mutatott ALS egerekben. A krónikus intraperitoneális resveratrol ⬖ késleltette a betegség kialakulását, meghosszabbította a túlélést, és közel kétszer annyi motoros neuront konzervált. Egy GSK-3β inhibitor késleltette a betegség kialakulását és a pusztulást, és részlegesen konzerválta az ágyéki motoros neuronokat. Az ASK1 inhibitorok védelmet nyújtottak a motoros neuronok pusztulása ellen és csökkentették a gliasejt-aktivációt. A rapamicin javította a neuroprotektív mitokondriális hasadási/fúziós egyensúlyt. A likopin ⬖ dózisfüggően csökkentette az oxidatív stresszt és a motoros neuronok apoptózisát. Figyelemre méltó, hogy a karboxiamidotriazol in vitro hatékonyan gátolta a gyulladásos citokineket, de in vivo nem javította szignifikánsan a betegség kialakulását vagy a túlélést a DMSO-val kezelt kontrollhoz képest – ami potenciálisan arra utal, hogy maga a DMSO már hasonló előnyöket biztosított.

Megjegyzés: A DMSO-t riluzollal (az ALS egyik kevés gyógyszerével) kombinálták számos más neurológiai állapot kezelésére, beleértve a neuropátiás fájdalmat, 1,2 a fény által kiváltott retinadegenerációt, 1,2 a halláskárosodást (ahol a DMSO önmagában is védte a hallást és megőrizte a cochlea neuronjait), és a status epilepticust – mindezek az adatok azt mutatják, hogy a DMSO hatásos. Ezenkívül a DMSO -t oldószerként is használták nagyszámú vegyület ALS-ben való alkalmazásának szűrésére.

Todd figyelemre méltó reakciója a helyi és különösen az intravénás DMSO-ra mellett néhány más jelentés is arra utal, hogy a DMSO jótékony hatással lehet az ALS-re és a kapcsolódó állapotokra. Egy könyv Stanley Jacobról számol be, aki egy ALS-beteget DMSO-val kezelt, ami „azonnali, egyik napról a másikra bekövetkező és kissé késleltetett terápiás csodákat” eredményezett (ami után az orvos megtiltotta a további kezelést).
Megjegyzés: Gyanítom, hogy ez az eset inspirálhatott először egy mentort arra, hogy kipróbálja az intravénás DMSO-t ALS esetén.

Egy másik olvasónk arról számolt be , hogy egy kolléga DMSO-t adott ALS-ben szenvedő édesapjának, és „meglepődött az állapotában bekövetkezett látható javuláson”. Végül egy görcsös fascikulációs szindrómában (egy olyan állapot, amely a korai ALS-hez hasonlóan jelentkezik, de nem progrediál abba) szenvedő olvasónk leírta, hogy a krónikus fájdalom és a súlyos alváshiány kombinációja az öngyilkosság tervezéséig vitte, mielőtt felfedezte, hogy a szájon át szedhető DMSO drámaian javította a többi gyógyszerének hatékonyságát, lehetővé téve számára, hogy átaludja az éjszakát, nagyrészt megszüntetve a görcsöket és az idegfájdalmat, és visszaadva neki azt a képességét, hogy dolgozzon és nézze, ahogy a gyermekei felnőnek.

Megjegyzés: (korlátozott) tapasztalataink szerint az intravénás DMSO inkább megállítja az ALS progresszióját, mintsem visszafordítja. A hallott történetek azonban arra utalnak, hogy egyes egyéneknél lényegesen drámaibb reakció lép fel – akár a veleszületett reagálóképesség, akár a magasabb intravénás dózisok miatt. Az egyik fő megoldatlan kérdésem, hogy a COVID-vakcina utáni „atipikus” ALS-esetek másképp reagálnak-e a DMSO-ra, mint a korábban tapasztalt oltás előtti ALS-esek (amiből minden tapasztalatunk származik).

Huntington-kór

A Huntington-kór egy halálos kimenetelű genetikai rendellenesség, amelyet a motoros kontroll fokozatos elvesztése, kognitív hanyatlás és pszichiátriai zavarok jellemeznek. Kilenc neurodegeneratív rendellenesség (poliglutamin betegségek) családjába tartozik, amelyeket abnormálisan hosszú glutamin ismétlődésekkel rendelkező, hibásan feltekeredett fehérjék okoznak, és az ezen állapotok kezelésére szolgáló kémiai chaperonok áttekintése kimutatta, hogy a DMSO hasonló vagy jobb poliglutamin-közvetített toxicitás-szupressziót mutatott a többi vizsgált kémiai chaperonhoz (glicerin, TMAO) képest. Hasonlóképpen, a Machado-Joseph-kór (a család egy másik tagja) sejtmodelljeiben a DMSO stabilizálta a mutáns ataxin-3 fehérje feltekeredését, csökkentve az aggregációt, a citotoxicitást és a sejthalált.

Az egyetlen olyan vizsgálatban , amely közvetlenül tesztelte a DMSO-t a Huntington-kór ellen, a DMSO (~1-4%) részlegesen megakadályozta a sejthalált, növelte a sejtek életképességét, csökkentette az aggregált huntingtin fehérje mennyiségét, és növelte oldható (nem toxikus) formáját.

Számos DMSO-val kombinált szer terápiás előnyöket mutatott Huntington-kór modellekben. Patkányokban az inozin ⬖ védelmet nyújtott a Huntington-kórhoz hasonló tünetek ellen azáltal, hogy javította a motoros funkciókat, aktiválta a neurotróf BDNF/TrkB/ERK/CREB útvonalat, növelte a striatális BDNF szintjét, valamint csökkentette az oxidatív stresszt, a neuroinflammációt és a striatális neuronális károsodást. Az FKBP5 gátlás csökkentette a mutáns huntingtin szintjét és növelte az autofág clearance-t mind az emberi Huntington-őssejtekben, mind az egérmodellekben. A C. elegans Huntington-kór modellekben az olajfalevél-kivonat ⬖ erősen védte a neuronokat a poliglutamin által kiváltott degenerációtól (akár négyszer több ép neuron) és javította a mechanoszenzoros választ, míg a 3-hidroxitirozol ⬖ és a tirozol ⬖ csökkentette a poliglutamin plakkok számát, védte a neuronokat és javította a mechanoszenzoros választ. A Hyptis fajok kivonatai ⬖ jelentősen javították a mozgást és növelték az oxidatív stresszel szembeni ellenállást a poliglutamin modellekben.

Megjegyzés: A DMSO-t számos potenciális Huntington-kór-terápiás szer szűrésére és a mögöttes patogén mechanizmusok vizsgálatára is használták .

Alzheimer-kór

Az Alzheimer-kór (AD), a demencia leggyakoribb formája, az amiloid-β (Aβ) plakkok extracelluláris felhalmozódása (különösen a hippocampusban és a kéregben), valamint a hiperfoszforilált tau-fehérjéből származó intracelluláris neurofibrilláris gubancok jellemzik. Úgy vélik, hogy ez az említett fehérjék által az agyszövetben okozott károsodás eredménye, és mint ilyen, a betegséggel kapcsolatos összes kutatás gyakorlatilag az amiloid eltávolítására irányult.

Megjegyzés: erős érvként felhozható, hogy az amiloid fehérjék kezdetben védik az agysejteket a stresszoroktól (pl. toxinoktól), amit az a tény is alátámaszt, hogy az összes amiloidot elimináló gyógyszer kudarcot vallott (és gyakran jelentős mellékhatásaik vannak, mivel az immunrendszert az amiloid megtámadására késztetik, és ezáltal gyulladást okoznak az agyban), valamint az a tény, hogy az agyszövetet károsító tényezőket közvetlenül célzó természetes terápiák jelenleg az Alzheimer-kór egyetlen kezelési módjai, alátámasztó adatokkal (erről bővebben itt írunk ).

A DMSO egyedülálló hasznossággal bír a betegségben, akárcsak a DMSO:

•Stabilizálja a fehérjéket és eltávolítja a rosszul hajtogatott amiloid aggregátumokat (lehetővé téve a veszélyes amiloid felhalmozódások nem káros módon történő eltávolítását). Például egy számítógépes modellezési tanulmány kimutatta, hogy a DMSO gátolja az Aβ aggregációt a Lys28-Ala42 sóhíd stabilitásának modulálásával, míg a molekuláris dinamikai szimulációk azt mutatták, hogy a DMSO elősegítette az α-hélikális szerkezetet és stabilizálta az Aβ42-t (megakadályozva a toxikus aggregációt elősegítő β-lemezképződést).

•Acetilkolin-észteráz inhibitor, 1 , 2 (ugyanez a terápiás stratégia, mint amit az FDA által jóváhagyott Alzheimer-kór elleni gyógyszerek, a donepezil és a galantamin alkalmaznak).

• Kimutatták , hogy 20%-kal növeli a lizoszomális alkalikus foszfatáz (ALP) aktivitását, ami valószínűleg fokozza a neurodegenerációhoz hozzájáruló toxikus fehérjeaggregátumok kiürülését.

Megjegyzés: patkányoknál egy, az Alzheimer-kór kezelésére kifejlesztett nazális inzulin DMSO spray-ről kimutatták, hogy egy órán belül inzulint juttat az agyba toxicitási tünetek nélkül. 1 , 2 , 3

Ezenkívül a DMSO alapvető tulajdonságai (pl. a vérkeringés javítása, a gyulladás csökkentése és a szunnyadó „sokkolt” sejtek felébresztése) közvetlenül ellensúlyozzák az Alzheimer-kórt (AD) okozó kóros folyamatokat. Például kimutatták, hogy a DMSO gátolja az NLRP3 inflammaszómák és a kaszpáz-1 aktiválódását, amelyek közvetítik a krónikus neuroinflammációt, amely felgyorsítja az AD progresszióját. 1 , 2 , 3

Megjegyzés: A DMSO-t rutinszerűen használják laboratóriumi környezetben amiloid peptidek szolubilizálására és feloldására kísérleti célokra, 1 , 2 , 3 , 4 és a kezdeti szolubilizációs körülmények (beleértve a DMSO-expozíciót) jelentősen befolyásolják az Aβ aggregációs kinetika reprodukálhatóságát . A különböző Aβ fajok (oligomerek, protofibrillák, fibrillumok) és molekulatömeg-frakciók toxicitását jellemző vizsgálatok DMSO-ra támaszkodtak a peptidek előállításához. 1 , 2 A DMSO-t oldószer platformként is használták öregedésgátló gyógyszerkoktélok Aβ és tau neurotoxicitás elleni szűrésére neuronális sejtvonalakban.

Állatkísérletekben a DMSO ismételten kimutatta a közvetlen kognitív előnyöket az Alzheimer-kór modellekben:

Patkányoknál , ahol intracerebroventrikuláris streptozotocin (STZ) infúziókat alkalmaztak a sporadikus Alzheimer-kór modellezésére, a napi intravénás DMSO 2 héten keresztül ellensúlyozta a memóriakárosodást, javítva a viselkedési és memóriateszteken elért teljesítményt. Ezt megerősítette egy olyan tanulmány is, amelyben a krónikus intracerebroventrikuláris DMSO 10%-os (de nem 2,5%-os vagy 5%-os) koncentrációban szignifikánsan csökkentette az STZ által kiváltott térbeli memóriahiányokat a Morris-vízlabirintusban, a szerzők az előnyt a DMSO antioxidáns, gyulladáscsökkentő és agyi perfúziót fokozó tulajdonságainak tulajdonították.1 , 2 Egy másik STZ-vizsgálatban egy külön csoport hasonló tendenciákat talált a neuroinflammáció (IL-1β, TNFα) csökkenése, a viselkedés javulása és a BDNF emelkedése felé DMSO-kezelés mellett.

Az Aβ25-35 hippocampusba injektált AD modellpatkányokban a DMSO javította a tanulást és a memóriát, csökkentve a menekülési késleltetést és a keresési távolságot a Morris-vízlabirintusban. Figyelemre méltó, hogy a DMSO és a Ginkgo biloba kivonat kombinálásakor nem tapasztaltak szignifikáns szinergikus hatást, ami arra utal, hogy a DMSO önmagában már jelentős hatást fejtett ki. Egy hasonló vizsgálatban a DMSO és a Ginkgo biloba kivonat egyaránt javította a tanulást és a memóriát az Aβ25-35 AD modellpatkányokban, a hatások a hippocampus APP expressziójának modulációjával jártak.

Továbbá, az Alzheimer-kórral (AD) genetikailag módosított egerekben a DMSO régióspecifikus módon növelte a gerincsűrűséget a hippocampusban, javította a térbeli memória pontosságát, modulálta a szaglási habituációt, és szorongásoldó hatást mutatott. Annak ellenére, hogy ezek a javulások az emelkedett Aβ-szintű állatokban is megfigyelhetők voltak, a DMSO nem csökkentette az oligomer Aβ fajok számát , hanem úgy tűnt, hogy az NMDA receptor jelátvitelének modulációján keresztül hatott (ahogy az NMDA antagonista MK-801 megismételte a DMSO hatását a gerincsűrűségre), ami a szerzőket a következő következtetésre vezette: „ A DMSO-t valódi bioaktív vegyületnek kell tekinteni, amely potenciálisan hasznos adjuvánsként szolgálhat az Aβ által közvetített szinaptotoxicitás és viselkedési károsodás ellensúlyozására. ”

Egy különálló, egéren végzett Alzheimer-kór vizsgálatban a DMSO önállóan átjutott a vér-agy gáton, javította a kognitív funkciókat és csökkentette a neuroinflammációt – ezeket a hatásokat annak ellenére is megfigyelték, hogy a vizsgálatot a serpina3n, nem pedig magát a DMSO tesztelésére tervezték.

Fiatal (3-4 hónapos) egerekben, akiknél genetikailag korai Alzheimer-kór alakult ki, ivóvízzel kevert 0,01%-os DMSO enyhítette az Alzheimer-kór prodromális fázisában megfigyelhető látásromlást és retina-vastagodást (az R-karvedilolhoz hasonló előnyökkel), ami azt jelzi, hogy a DMSO fokozta a víz energiafüggő elszállítását a szemekből.

A C. elegans esetében a DMSO nagymértékben (48–98%-kal) késleltette az Aβ42 által okozott bénulást, és 23,0–24,4%-kal meghosszabbította az élettartamot.1 , 2 A kutatók a bénulás késleltetését a DMSO által modulált neurotranszmissziónak tulajdonították , megjegyezve, hogy a DMSO ~70%-kal csökkentette az acetilkolinnal kapcsolatos szerek okozta bénulást, és hogy a védelem a daf-16/FOXO hosszú élettartam útvonaltól függött.

Sejtkultúrában az alacsony DMSO-koncentrációk ( 0,015625–0,0625 %) növelték az agysejtek életképességét és elfedték az Aβ toxicitást (olyan koncentrációk, amelyek könnyen elérhetők az agyszövetben a DMSO otthoni alkalmazásával vagy a DMSO rutinszerű sejtkísérletekben történő alkalmazásával).

Megjegyzés: mivel a DMSO-t olyan gyakran használják az Alzheimer-kór kutatásában, ismételten felmerült, hogy ez a védőhatás valószínűleg hozzájárult az alkalmazott terápiák hatékonyságának túlbecsléséhez és az amiloid részecskék neurotoxicitásának alábecsléséhez. 1 , 2

Ezenkívül a DMSO a felnőtt patkány hippocampusában az amiloid prekurzor fehérje (APP) splicingját a neurotróf APP-695 izoforma javára változtatta (arányát 89%-ról 94%-ra növelve), miközben kölcsönösen csökkentette a patológiás KPI-tartalmú izoformákat (APP-751/770), amelyek jellemzően emelkedett szinten vannak az Alzheimer-kórban (ismét aláhúzva a betegségben való hasznosságát). Egy kontrollált, agykérgi hatásmodellben egerekben a traumás agysérülés (TBI) során a DMSO (a glibenklamid vivőanyagaként használva) váratlan, független jótékony hatásokat mutatott nőstény egerekben, jelentősen csökkentve a patológiás TAU és TDP43 fehérjék szabályozását több agyi régióban, és segítve az agyi véráramlás helyreállítását (a tanulmány szerzői újszerű hatásként emelték ki).

Egy 1980-as évekbeli japán áttekintés megjegyezte, hogy a DMSO-t vizsgálták az Alzheimer-kórban szenvedők amiloid lerakódásainak feloldására, az egyik jelentés a motoros funkciók részleges javulását dokumentálta.

Emberi tanulmányok
Moldovában 18, valószínűleg Alzheimer-kóros beteget kezeltek DMSO-val, és kilenc hónapon keresztül rendszeresen tesztelték őket. Már három hónapos kezelés után jelentős javulást figyeltek meg, ami különösen hat hónap után vált szembetűnővé. A javulás területei közé tartozott a memória, a koncentráció és a kommunikáció, valamint az időbeli és térbeli dezorientáció jelentős csökkenése.

Hasonlóképpen Jack De La Torre , a DMSO neurológiai alkalmazásainak vezető kutatója szerint: „A dimetil-szulfoxid, egy erős szabadgyök-megkötő, amelyről ismert, hogy klinikailag és kísérletileg fokozza az agyi véráramlást az agyat érintő különféle kóros állapotokban, kimutathatóan javítja a kognitív funkciókat, miközben stabilizálja a fehérjeenzimeket az Alzheimer-kóros betegeknél, akiket 6 hónapig ezzel a gyógyszerrel kezeltek.”

Megjegyzés: Nem tudtam megállapítani, hogy De La Torre a moldovai tanulmányra vagy valami másra utalt.

Kombinációs vizsgálatok Alzheimer-kór modellekben
Számos kutatás értékelte a DMSO-ban oldott terápiás szereket különböző Alzheimer-kór modellekben.

APP feldolgozás és szekretáz moduláció

Számos DMSO-ban oldott szer kimutatta, hogy képes az APP feldolgozását eltéríteni a toxikus Aβ termeléstől. A fahéjkéreg kivonat ⬖ 50–60%-kal csökkentette az Aβ40 termelést a mediorezinol és a kriptamigin A nevű hatóanyagain keresztül, amelyek csökkentették a β-szekretáz szintet. A levisztolid A ⬖ (Danggui-Shaoyao-San-tól) csökkentette az extracelluláris Aβ1-42 termelést az AD sejtekben, és kimutatták, hogy átjut a vér-agy gáton, 30 percen belül elérve a csúcs agyi koncentrációt. Az apicidin (egy HDAC-gátló) növelte az ADAM10 (α-szekretáz) expresszióját az USF1 és az ERK jelátvitelen keresztül, eltolva az APP hasítását az amiloidogén útvonaltól. A retinsav az ERK aktivációján keresztül gátolta a γ-szekretáz aktivitást, míg a szulfonamid alapú γ-szekretáz modulátorok eltolták az Aβ40/42 arányt a teljes γ-szekretáz gátlás Notch-hoz kapcsolódó mellékhatásai nélkül. Ezenkívül a DMSO-ban oldott több BACE1-gátló csökkentette az Aβ1-40 és Aβ1-42 termelést az idegsejtekben (de más amiloid gyógyszerekhez hasonlóan a későbbi emberi vizsgálatokban kudarcot vallott). A DMSO-t ursolsav oldására is használták , amelyet nagy koncentrációjú szűréssel az Aβ CD36 receptorhoz való kötődésének hatékony inhibitoraként azonosítottak, blokkolva a mikroglia reaktív oxigénfajták termelését.

Transzgén AD egerek

A DMSO-kombinációkat széles körben vizsgálták transzgénikus AD egerekben. A dihidromiricetin ⬖ javította a Morris-vízlabirintusban való teljesítményt, csökkentette az Aβ felhalmozódását és az öregkori plakkokat, valamint helyreállította az autofág fluxust a Beclin1, az LC3-II/LC3-I arány növelésével és a P62 csökkentésével. Számos HDAC6-gátló enyhítette a kognitív hanyatlást, csökkentette az Aβ szintet és a plakklerakódást, csökkentette a hiperfoszforilált tau-t, felregulálta az autofágia fehérjéket, és megvédte a kérgi neuronokat az oxidatív károsodástól. 1 , 2 A p38 MAPK-gátló javította a kogníciót az Aβ, a tau foszforilációjának, a BACE1 és a presenilin csökkentésével, miközben növelte a szinaptikus és amiloid-lebontó fehérjék mennyiségét. Az asztragalin javította a térbeli tanulást és memóriát egerekben az Aβ plakklerakódás csökkentésével és az autofág fluxus fokozásával a PI3K/Akt-mTOR útvonalon keresztül. A ligustilid ⬖ javította a tanulást és a memóriát, elősegítette az Aβ transzportot és clearance-t, valamint csökkentette a neuroinflammációt. A TRPA1- csatorna krónikus blokádja normalizálta az asztrocita aktivitást, megakadályozta a neuronális diszfunkciót, megőrizte a szinaptikus integritást, és megakadályozta a térbeli munkamemória csökkenését. A kenpaullone javította a kognitív teljesítményt és csökkentette az Aβ plakkokat, a neurodegenerációt és a gyulladáskeltő citokineket, míg az erlotinib javította a rövid távú térbeli memóriát, fokozta a dendritikus tüskék képződését, valamint csökkentette a tau foszforilációját és aggregációját.

Az Aβ clearance-ét vagy csökkentését célzó szerek közül az új c-KIT inhibitorok fokozták az Aβ és a tau autofágikus clearance-ét, az eriodiktiol elősegítette a mikroglia Aβ clearance-ét, a mentol gátolta az Aβ polimerizációt és csökkentette a szenilis plakkokat, a pikropodofillin pedig csökkentette az Aβ és a hippocampális mikrogliózist, míg az ellaginsav csökkentette mind az Aβ, mind a kaszpáz-3 szintjét. A GTM-1, a rapamicin és a karbamazepin egyaránt javította a térbeli memóriát és csökkentette az Aβ42 szintjét (a GTM-1 az mTOR-on keresztül aktiválta az autofágiát).

A szinaptikus funkciót és a kogníciót javító szerek közül egy JNK-gátló csökkentette a gyulladást, helyreállította a szinaptikus fehérjéket és javította a kogníciót; egy PDE4-gátló javította a memóriát, a szinaptikus plaszticitást és a hippocampális jelátvitelt; a CA140 a dopamin D1 jelátvitelen keresztül helyreállította a memóriát és a szinaptikus funkciót; a puerarin ⬖ helyreállította az NMDA receptor aktivitását; és az izoliquiritigenin ⬖ helyreállította az serkentő/gátló szinaptikus egyensúlyt. Egy SERCA-aktivátor javította a memóriát és a motoros koordinációt, míg a clenbuterol növelte a PSA-NCAM szintet és javította a kogníciót.

További, neuroprotekción, neurogenezisen vagy immunmoduláción keresztül ható szerek közé tartozik egy LXR agonista (amely elősegítette a neurogenezist és felregulálta az apoE-t), egy CB2R agonista (amely a mikrogliát az M1-ről a gyulladáscsökkentő M2-re helyezte át), az idebenon (amely javította a térbeli memóriát és a mitokondriális funkciót), egy ösztrogénreceptor béta agonista , és a berberin ⬖ (amely dózisfüggően csökkentette az apoptózist és növelte a Bcl-2 expresszióját a hippokampusz neuronjaiban).

Szórványos AD modellek

A sporadikus Alzheimer-kór modellek (intracerebroventrikuláris STZ alkalmazásával) szintén reagáltak a kombinációs terápiákra. Egy triazin-származék javította a térbeli tanulást és növelte a hippocampális piramisréteg vastagságát, a canagliflozin javította a dendritikus morfológiát, a Croton hirtus kivonat ⬖ MECH visszafordította a tanulási és memóriazavarokat, miközben csökkentette az Aβ és az AChE szintjét, a rapamicin pedig csökkentette a hiperfoszforilált tau és mTOR jelátvitelt. Az MIF-gátló ISO-1 javította a hippocampális-függő kontextuális memóriát és csökkentette a citokintermelést, a MIF-szintek emelkedettek voltak a korai stádiumú Alzheimer-kóros betegek cerebrospinális folyadékában. A GSK-3β inhibitor SB216763 enyhítette a tunikamicin által kiváltott UPR-t, szinaptikus károsodásokat és memóriahiányokat.

Akut Aβ injekciós modellek

Az akut Aβ injekciós modelleket széles körű hatóanyagok tesztelésére alkalmazták. A Piper kadsura ohwi kivonat ⬖ jelentősen enyhítette mind az Aβ oligomerek, mind a fibrilláris Aβ etológiai hiányosságait, miközben csökkentette a neuroinflammációt a TLR4/NF-κB/TNF-α-n keresztül. 1 , 2 A rapamicin javította a kognitív funkciókat, csökkentette a hippocampális Aβ lerakódást és fokozta a Homer3 expresszióját. A tesztoszteron visszafordította a térbeli tanulási hiányosságokat és a neuronális veszteséget a BDNF/CaMKII/CREB jelátvitelen keresztül (ezt a hatást a flutamid, az androgénreceptor antagonista). A DMSO-ban oldott kurkumin ⬖ részben javította a térbeli tanulást az AD modell patkányokban, és visszafordította az Aβ által kiváltott károsodást az idegi őssejtekben, javítva az életképességet és a differenciálódási markereket (Nestin, Tuj-1, GFAP). 1 , 2 , 3 A pioglitazon dózisfüggően visszafordította az Aβ1-42 által kiváltott MKK4, JNK1 és c-Jun aktivációt patkány hippocampuszban, a legtöbb p-JNK immunreaktivitás a mikrogliával kolokalizálódott.

További szerek, amelyek javították a kognitív funkciókat vagy csökkentették az Alzheimer-kór patológiáját az Aβ injekcióval kezelt modellekben, az Angelica keiskei kivonat ⬖ (amely dózisfüggően javította a memóriát), az alacsony dózisú genistein ⬖ (amely felregulálta a STAT3-at és elnyomta a kaszpáz-3-at), a betulinsav ⬖ (amely javította a memóriát, a szorongást és az LTP-t), a DL0410 (egy kettős AChE/BChE inhibitor, amely javította a tanulást CREB/BDNF-en keresztül), a B. pendula levélkivonat ⬖ (amely csökkentette az oxidatív stresszt és az NF-κB jelátvitelt), a Huanglian Jiedu főzet ⬖ (amely csökkentette a mikroglia aktivációját), egy DAPK1 inhibitor (amely csökkentette az NLRP3 inflammaszóma aktivációját és enyhítette a memóriahiányt), és az atorvasztatin (amely a p38 MAPK gátlásán keresztül megakadályozta a szinaptotoxicitást és a neuroinflammációt). A Biochanin A ⬖ csökkentette az Aβ által kiváltott neuronális halált és javította a térbeli tanulást az ösztrogénreceptor-függő p38 MAPK gátláson keresztül, míg a Perilla frutescens ⬖ hexán frakciója gátolta az Aβ aggregációját és védte a sejteket az Aβ toxicitástól, ahogyan azt egy erre a célra tervezett béta-lemeztörő peptid is tette .

További, az Aβ sejtmodellekben neuroprotektív hatást mutató szerek közé tartoznak a Dendrobium nobile alkaloidok ⬖ (amelyek növelték a sejtek túlélését), a neuroprotektin D1 (amely csökkentette az Aβ42-t, a tau foszforilációját és az apoptózist, miközben fokozta az autofágiát), a kurkumin ⬖ (amely csökkentette a mitokondriális ROS-t, fokozta az autofágiát Rab fehérjéken keresztül, és növelte az axonális transzportot), az 1 , 2 , 3 icariin ⬖ (amely gátolta az autofágiát és csökkentette az Aβ termelést a p70 S6K-n keresztül), egy DPP-4 inhibitor (amely aktiválta a PI3K/Akt/GSK-3β-t és csökkentette a tau foszforilációját), a nátrium-ferulát ⬖ (amely a Notch útvonal modulációján keresztül védte a hippocampális neuronokat), a butilftalid (amely a TLR4/COX-2-n keresztül védte az endothelsejteket az Aβ által kiváltott apoptózistól), az 1 , 2 ZL006 (amely aktiválta az Akt/Nrf2/HO-1-et), az MS-275 és a JQ1 (amelyek javították a memóriát a CREB-en keresztül és csökkentették a TNF-α-t), a pioglitazon (amely PPARγ-n keresztül csökkentette az Aβ és a tau mennyiségét aktiváció), tetrahidroxisztilbén- glükozid ⬖ (amely csökkentette a mikroglia gyulladását és az APOE/TREM2 expresszióját), berberin ⬖ (amely elősegítette a mikroglia M2 polarizációját a PI3K-AKT jelátvitelen keresztül, védve a neuronokat az Aβ által közvetített sérülésektől), és az 5-HT1B receptor gátlás (amely visszaállította az Aβ1-42 által megzavart eNOS és Akt foszforilációját az emberi endotélsejtekben, ami arra utal, hogy ez a receptor közvetíti az Aβ által kiváltott, az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó érrendszeri diszfunkciót).

Okadaisav (OA) modellek

Az okadaicsav modellek (amelyek a protein-foszfatáz 2A gátlásával indukálják a tau hiperfoszforilációját) szintén reagáltak a DMSO-val leadott terápiákra. A Trillium tschonoskii ⬖ főzete javította a térbeli tanulást, növelte a PP2A aktivitást és csökkentette a tau foszforilációját, miközben megőrizte a hippokampusz neuronjait. A Banqiao Codonopsis pilosula főzete ⬖ dózisfüggően javította a kogníciót, csökkentette a tau hiperfoszforilációját, és növelte a szinaptikus fehérjék és a dendritikus tüskék számát. 1 , 2 Zebrahalban a Mansonone G ⬖ visszafordította az OA által kiváltott kognitív károsodásokat, javította a térbeli és felismerő memóriát, és helyreállította a kolinerg funkciót. További szerek közé tartozik a ginzenozid Rb1 ⬖ (amely csökkentette a tau hiperfoszforilációját), a ginkgolid ⬖ inzulinnal kombinálva (amely szinergikusan javította a tanulást és csökkentette a neurofibrilláris gubancokat), a pilóz agancs polipeptid ⬖ (amely aktiválta a PI3K/AKT-t és csökkentette az apoptózist), és a sarsasapogenin ⬖ (amely csökkentette a tau hiperfoszforilációját az Akt/GSK-3β-n keresztül).

Tau patológia

Számos megállapítás közvetlenül a tau-val, az Alzheimer-kórban a neurodegeneráció egyik fő mozgatórugójával foglalkozik:

Traumás agysérülést követő nőstény egerekben a DMSO függetlenül csökkentette a kóros TAU és TDP43 fehérjéket több agyi régióban, ez a hatás összehasonlítható a glibenklamidéval. Az EGTA (egy kalcium-kelátor) csökkentette a tau foszforilációját a Ser396-nál AD egerekben a kalpain 2 és a CDK5 expressziójának csökkentésével. A resveratrol ⬖ csökkentette a kadmium által kiváltott tau hiperfoszforilációt az AMPK/PI3K/Akt aktiváción keresztül, míg a resveratrol ⬖ csökkentette a tau acetilációját és foszforilációját idős, posztoperatív kognitív diszfunkciójú patkányokban a SIRT1 aktiválásával és a mikroglia M1 fenotípusról M2a fenotípusra való áthelyezésével. 1 , 2 A traumás agysérülés után beadott dokozahexaénsav ⬖ csökkentette a foszforilált tau és APP felhalmozódását. Az UCH-L1 gátlás blokkolta a tau agreszóma képződését a K63-hoz kapcsolódó ubiquitinláncok csökkentésével és a HDAC6-tau kötődés károsodásával.

A C. elegans (AD törzsek) esetében a kenderkivonat ⬖ (amely kannabinoidokat és terpéneket is tartalmaz, DMSO-ban diszpergálva) jelentősen megnövelte a tau-modell fonálférgek élettartamát, a CBD ⬖ pedig közvetlenül gátolta a fehérjeaggregátumok képződését.

Oxidatív stressz

Az intraperitoneálisan DMSO-ban adagolt ferulinsav-etil-észter megvédte a hörcsögök agyának szinaptoszómáit az Aβ által kiváltott oxidatív károsodástól, csökkentve a reaktív oxigénfajták, a fehérjeoxidáció és a lipidperoxidáció mennyiségét, miközben fokozta az antioxidáns védelmet (HO-1, HSP72) és csökkentette az iNOS-t. Az asztaxantin dózisfüggően javította a kognitív teljesítményt, csökkentette az Aβ42 és a malondialdehid felhalmozódását, gátolta az AChE és MAO aktivitását, valamint növelte az Nrf2 és a miR-124 expresszióját. Egerekben a DMSO 9,8–79%-kal csökkentette az agyi ROS-t (a legnagyobb hatás fiatal egerekben), és 30,7–69%-kal az irreverzibilis oxidatív fehérjekárosodást (a legnagyobb hatás idős egerekben); ezeket az előnyöket a kurkumin tovább fokozta. ⬖ Patkányokban a SIRT2 gátlása csökkentette az oxidatív stresszt, növelte az anti-apoptotikus bcl-2 szintjét, és emelte az autofágia szabályozó beclin-1 szintjét az agykéregben és a hippocampusban, míg a melatonin ⬖ és a kurkumin ⬖ egyaránt csökkentette a lipidperoxidációt és a SIRT2 expresszióját, valamint növelte az Nrf2 és az antioxidáns védelmet az agykéregben (bár együttesen szinergikus hatás nélkül).

Az MSM ⬖ (a DMSO oxidált metabolitja) enyhítette a BPA és a sugárzás együttes expozíciója által kiváltott neurodegenerációt, csökkentve az Alzheimer-kór markereit (Aβ42 71,6%-kal, AChE ~50%-kal, tau-foszforiláció 57%-kal), növelve a BDNF-et (132–160%), elnyomva a TREM-2/DAP12 útvonalat, és ~75%-kal csökkentve az Aβ plakkokat.

Megjegyzés: Az MSM ⬖ gyorsan átjut a vér-agy gáton (a szájon át történő bevitelt követő ~10 percen belül kimutatható), orális bevitel után ~2,36 mM agyi koncentrációt ér el, felezési ideje körülbelül 7,5 nap. 1 , 2

AChE-gátlás és gyógyszerszűrés

Amellett, hogy a DMSO maga is AChE-gátló, számos AChE-gátlót teszteltek DMSO-ban az AD relevanciája szempontjából. Az új takrin-hidroxámsav-származékok erős kettős AChE/HDAC-gátlást mutattak az Aβ gátlásával együtt, míg a tiazol alapú inhibitorok felülmúlták a rivasztigmint és a huperzin-A-t. A 21 szűrt flavonoid közül a galangin mutatta a legerősebb agyi AChE-gátlást (IC50 ~120 μM). Egy másik szűrés egy multifunkcionális próbát azonosított, amely (DMSO-val) kötődött az Aβ aggregátumokhoz, gátolta a kolinészterázt, és javította a kognitív és térbeli memóriát.

Természetes vegyületek és modellorganizmusok

Számos DMSO-ban oldott természetes vegyület mutatott neuroprotektív hatást Alzheimer-kór modellekben. A C. elegans-ban az olajfalevél-kivonat ⬖ erősen védte a neuronokat az Aβ által kiváltott degenerációtól, míg a 3-hidroxitirozol, ⬖ tirozol, ⬖ sáfrány, ⬖ Polygonum multiflorum, ⬖ és a Ziziphus jujuba ⬖ szintén jelentős védelmet nyújtottak.1 A kannabidiol ⬖ meghosszabbította az élettartamot és lelassította az életkorral összefüggő neuronális romlást a C. elegans-ban, valamint fokozta a neurit kinövést és a dendritikus tüskék sűrűségét az emlős neuronokban ugyanazon SIRT1 útvonalon keresztül. A kvercetin ⬖ és a rifampicin külön-külön csökkentette az Aβ plakkokat, a kombináció eredményezte a legnagyobb clearance-t. A kvercetin ⬖ és a kaempferol ⬖ (Ginkgo biloba sejtkultúrákból izolált polifenolok) dózisfüggően csökkentették a fehérjekarbonilezést a C. elegans-ban, ami az öregedéssel összefüggő fehérjekárosodás kulcsfontosságú markere a neurodegeneratív betegségekhez köthető. Az oxoizoporfin-liponsav hibridek javították a tanulást, a memóriát, az élettartamot és az AChE-gátlást az Aβ42 transzgénikus Drosophila-ban. Zebrahalban a purinerg receptor antagonisták (koffein, ZM241385, DPCPX) megakadályozták a szkopolamin által kiváltott memóriakárosodást.

Sejt- és állatmodellekben a karvakrol ⬖ megvédte a neuronokat az Aβ által kiváltott neurotoxicitástól és javította a memóriát Alzheimer-kóros patkányokban, 1 , 2 míg az ashwagandha-származékú vitanolidok ⬖ helyreállították az axon/dendrit hosszát és a szinaptikus markereket az Aβ által sérült neuronokban, és orális adagolás esetén visszafordították a memóriahiányokat. A Cynarae folium kivonatok ⬖ neuroprotektív hatást mutattak az Aβ ellen mind sejtekben, mind patkányokban, míg a gyógyszerrezisztens Aβ legyekben az anle138b jelentősen meghosszabbította a túlélést. A Ptychopetalum olacoides kivonat visszafordította az MK-801 által kiváltott amnéziát, ami arra utal, hogy a glutamáterg rendszer szerepet játszik kognitív funkciókat fokozó tulajdonságaiban.

További természetes vegyületek, amelyek anti-Aβ hatást mutatnak, közé tartozik a kurkumin ⬖ 1 , 2 (amely elnyomta a mikroglia HMGB1/RAGE/NF-κB jelátvitelt), a biszdemetoxikurkumin , ⬖ Ginkgo biloba polifenolok ⬖ (amelyek megvédték a dPC12 sejteket az Aβ károsodásától), Perilla frutescens ⬖ (amelyek dezaggregálták az előre kialakult Aβ aggregátumokat), icariin ⬖ (amelyek csökkentették az iNOS és a TNF-α szintjét, és javították a kogníciót LPS-indukált AD egerekben), különféle ehető csírakivonatok ⬖ 1 , 2 , 3 (a hajdinacsírák ⬖ mutatták a legerősebb ROS-szupressziót és az Aβ csökkenését), a kurkumin ⬖ (amely az amiloidhoz való kötődésen keresztül lehetővé tette a retina amiloid in vivo kimutatását élő transzgénikus AD egerekben konfokális oftalmoszkópiával, demonstrálva a non-invazív AD diagnózis lehetőségét), valamint a nordihidroguaiaretinsav, ⬖ baicalein, ⬖ és Padina kivonat ⬖ (ami megvédte a sejteket az Aβ42 által kiváltott károsodástól). A DMSO-ban oldott kurkumin ⬖ szintén magas szérumoldhatóságot ért el (legalább 3 mM), hatékonyan gátolva az Aβ plakkok képződését.

Öregedéssel kapcsolatos Alzheimer-kór modellek

A D-galaktóz injekció felgyorsítja az öregedést rágcsálókban, ami az életkorral összefüggő kognitív hanyatlást modellezi. A Guilingji ⬖ (egy hagyományos készítmény) jelentősen javította a Morris-vízlabirintus teljesítményét D-galaktózzal idősebb patkányokban, helyreállítva az antioxidáns aktivitást és normalizálva a neurotranszmittereket. A Ganoderma tsugae kivonat ⬖ javította a mozgást, a tanulást és a memóriát az agyi antioxidáns enzimek és a BDNF növelésével, miközben csökkentette az inflammaszoma aktivációját. A kurarinon ⬖ rehabilitációs testmozgással kombinálva szinergikusan javította a térbeli tanulást és a memóriát, felregulálta a szinaptikus plaszticitás markereit (PSD-95, szinaptofizin), és csökkentette az Aβ1-42 lerakódást a BACE1/Aβ útvonalon keresztül. A resveratrol ⬖ jelentősen növelte az SOD-ot és csökkentette az oxidatív károsodást a D-galaktóz által kiváltott öregedésben szenvedő egerek hippokampusz neuronjaiban. A kurkumin ⬖ csökkentette az APP és a tau expresszióját, és elnyomta a HAT aktivitását AD patkányokban. Az artemisinin ⬖ neuroprotektív hatást is mutatott az AD megelőzésének állatmodelljében.

Az alumínium-kloridot, amely Aβ plakk felhalmozódást és tau foszforilációt indukál, egy bitiofén származék ellensúlyozta, amely helyreállította az antioxidáns védelmet, megakadályozta a neuronális és szinaptikus veszteséget, és enyhítette az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó patológiát.1 , 2

Érrendszeri demencia

Az érrendszeri demencia (VaD) krónikus agyi hipoperfúzió következménye, amely progresszív neuronális károsodást és kognitív hanyatlást okoz, így a DMSO jól alkalmazható az állapot kezelésére.

Két DMSO-ban oldott p38 MAPK inhibitor ismételten javította a térbeli tanulást és memóriát kétoldali carotis artéria elzáródása által kiváltott VaD-ban szenvedő patkányokban, csökkentve a hippocampális apoptózist, meghosszabbítva a túlélést és mérsékelve a p38 MAPK foszforilációját. 1 , 2 , 3 A DMSO-ban oldott kurkumin ⬖ dózisfüggően javította a tanulást és a memóriát kétoldali carotis artéria elzáródása által kiváltott VaD-ban szenvedő patkányokban, csökkentve a hippocampális patológiát és elősegítve az agyi koleszterin kiáramlást az LXR/RXR-ABCA1-apoA1 útvonalon keresztül. 1 , 2 , 3 Paeoniflorin ⬖ javította a tanulást és a memóriát VaD patkányokban azáltal, hogy csökkentette a gyulladáskeltő citokineket és a mikroglia polarizációját indukálta az M1-ről M2-re a 2-es típusú kannabinoid receptoron keresztül. A katepszin B gátlása csökkentette a mitokondriális rendellenességeket, a neuronális apoptózist, a neuroinflammációt és a kognitív diszfunkciót átmeneti középső agyi artéria elzáródása után.

A VaD modellekben a kognitív funkciókat javító további szerek közé tartozik az andrographolid ⬖ (amely csökkentette a hippocampális apoptózist és növelte a Bcl-2-t), a PGE1 (amely javította a tanulást és a memóriát a BDNF/TrkB útvonalon keresztül), az esketamin (amely felregulálta a BDNF, ERK és Nrf2 szintjét), a tripklorolid ⬖ (amely csökkentette az Aβ, NF-κB és COX-2 szintjét), az IGF-1 (amely javította a kognitív funkciókat az Akt/mTOR-on keresztül), az intranazális rekombináns eritropoetin (amely javította a menekülési latenciát és megőrizte a hippocampális neuronokat), a Shenmayizhi formula ⬖ (amely felregulálta a szinaptikus fehérjéket és a VEGF szintjét), a SIRT1 aktivációval rendelkező resveratrol (amely javította a kognitív funkciókat és fokozta az antioxidáns kapacitást krónikus agyi ischaemiában), a HDAC inhibitor 13 vegyület (amely aktiválta a BDNF izoformákat és modulálta az AMPA receptor jelátvitelt), a rapamicin (amely visszafordította az mTOR által közvetített autofágia-szupressziót, csökkentve az Aβ felhalmozódását és a tau hiperfoszforilációját diabéteszes patkányokban ortopédiai műtét után), és az emodin ⬖ (amely csökkentette a ROS-t és gátolta a neointimális proliferációt carotis artéria szűkületében). A kvercetin ⬖ enyhítette a hippocampális demyelinizációt kétoldali carotis artéria szűkület modellben.

Megjegyzés: a VaD patkányoknál a zápfogvesztés (foghúzás) súlyosbította a kognitív károsodást, és fokozta a hippocampális apoptózist és az iNOS/p38 MAPK/NF-κB expressziót; a DMSO-ban lévő p38 MAPK inhibitor csökkentette ezeket a hatásokat, ami azt illusztrálja, hogy a fogászati ​​egészség hatással van a cerebrovaszkuláris kognitív hanyatlásra.

A DMSO-t csontvelői mezenchimális őssejtek (BMSC-k) neuronszerű sejtekké történő differenciálására is használták, amelyek neuronális markereket expresszálnak (2%-os DMSO/BHA táptalaj alkalmazásával), amelyeket ezután VaD patkány agyba ültettek át, és a BMSC-k elősegítették az AD sejtmodell helyreállítását a PDGF-BB PI3K/AKT útvonalon keresztüli felszabályozásával.

Olvasói jelentések
A nagybátyám felesége demenciában szenved, és több mint egy éve nem tud beszélni. Anyukám nemrég meglátogatta őket, és mesélt nekik a DMSO-ról. A nagybátyám elkezdte szájon át adni a DMSO-t a feleségének. Két hét múlva újra beszélni kezdett.

Elolvastam a cikket , és november végén minden reggel elkezdtem adni 93 éves édesanyámnak a levében. Több mint 15 éve valamilyen demenciában szenved. Az elmúlt egy-két évben nagyon rosszul lett nála a sundownerek, és nem tudta követni az utasításokat. Mióta szedi a DMSO-t, már nem szenved a sundownerektől. Jobban „vele van”, tud kommunikálni és nevetni velünk. Visszatért a személyisége. Képes megérteni, amikor arra kérem, hogy menjen ki a mosdóba. Kognitívabb lett, és újra elkezdett színezni a kifestőkönyveiben.

Nagyon hálás vagyok a DMSO-ról szóló bejegyzéseidért . Segítettél visszahozni a spontán interakciót Alzheimer-kóros édesapám életébe. Ahogy sok más embernek is, akiket felvilágosítottam a DMSO használatáról. Isten áldjon.

Mindeközben úgy tűnik, hogy a DMSO-val kapcsolatos információid gyökeresen megváltoztatták a [stroke-beteg] életét. Most körülbelül nyolc hete foglalkozunk vele, és a következőket tapasztaltam: a hangja erősebb, a beszéd jelentősen javult, az étvágya megnőtt, a nyelési nehézségek drámaian megváltoztak – most már képes normál méretű ételeket enni. Most már szinte kizárólag magától eszik, az érintett kezével. Az ízérzékelése is kezd visszatérni.

Több olyan terápiát is alkalmazunk, amiről beszéltél. Elkezdtem minden reggel 2/3 teáskanál DMSO-t és egy teáskanál galaktózt tenni a kávéjába. Reggeli után adtam neki 2 teáskanálnyit gyümölcslében, majd délután is 2 teáskanálnyit, jó eredménnyel. Meggyógyult? NEM, de sokkal jobban működik.

Végül egy olvasónk megosztotta , hogy partnerénél (75) egy operálhatatlan, 8 cm-es glioblasztómát diagnosztizáltak, ami lassú agyvérzést, a beszédképesség elvesztését és jobb oldali bénulást okoz, a várható élettartam pedig 3 hét. Bőséges, helyi 99%-os DMSO-kezelés után a motoros funkciók 24 órán belül visszatértek. A 3. hétre már asztalnál evett. A 4. hétre már járókerettel tudott járni. Az 55. napon végzett újabb CT-vizsgálat agyvérzést nem mutatott, és a daganat mérete csökkent.

Szklerózis multiplex

A szklerózis multiplex (SM) egy autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer megtámadja a mielint, az agyban és a gerincvelőben található idegeket körülvevő szigetelő hüvelyt. Ahogy a demielinizált idegek fokozatosan elveszítik a jelek továbbításának képességét, a betegek súlyosbodó neurológiai hiányosságokat tapasztalnak, beleértve a mozgáskorlátozottságot, látásvesztést, fájdalmat és kognitív hanyatlást. Az évtizedek óta tartó kutatások ellenére a meglévő terápiák elsősorban az immuntámadást elnyomják, de nem állítják vissza az elveszett mielint, ami a betegeknél halmozódó rokkantságot okoz.

A DMSO számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek mechanisztikusan jól alkalmazhatóvá teszik SM esetén: átjut a vér-agy gáton, csökkenti a káros immunaktivitást, mérsékli a gyulladást, javítja a vérkeringést (beleértve a sérülékeny fehérállományi szakaszokat is), és ahogy a fehérjehajtogatásról szóló részben tárgyaltuk, kémiai chaperonként működik, amely stabilizálja a fehérjéket. Ezenkívül a DMSO dózisfüggő módon gátolta a mielintörmelék által kiváltott véralvadást – ez azért jelentős, mert amikor az immunrendszer lebontja a mielint, a szabaddá vált foszfolipidek aktiválják a véralvadási útvonalakat, amelyek veszélyeztetik a vérellátást biztosító idegeket, másodlagos mechanizmust biztosítva az SM neurodegenerációjához, amelyet a meglévő antikoagulánsok nem céloznak meg. A DMSO megakadályozta a bilirubin által kiváltott toxicitást a mielinizált axonokban, ami arra utal, hogy a DMSO közvetlenül védi a mielint a vérzés vagy gyulladásos demielinizáció során felszabaduló vérbomlási termékektől (hasonlóképpen egy kaszpáz-1 inhibitor – a DMSO-ban – visszafordította a bilirubin NLRP3 által közvetített károsodását a hippokampusz neuronokban).

Ez a keringési perspektíva az SM-mel kapcsolatban összhangban van egy tágabb elmélettel is, miszerint az agy elégtelen vérellátásán túl az agy vénás és nyirokelvezetésének károsodása is hozzájárul a neurodegenerációhoz – mind a toxinok visszatartása, mind a glimfatikus rendszer (az agy salakanyag-eltávolító útvonala) megzavarása révén, ami kóros fehérjék, például a β-amiloid és az α-szinuklein felhalmozódásához vezet. 2009-ben felvetették , hogy az SM összefüggésben áll a krónikus cerebrospinális vénás elégtelenséggel (CCSVI) – a fejből a juguláris vénákon keresztüli rossz elvezetéssel –, és jelentős klinikai javulásról számoltak be a juguláris vénák stentbeültetése után (ezt a technikát más komplex neurológiai állapotok esetén is alkalmazták, mielőtt a gyógyszerészeti lobbizás és a jogos biztonsági aggályok miatt korlátozták volna ). Újabban Kínában a nyirok-vénás anasztomózis (LVA) – egy mikrosebészet, amely közvetlen kapcsolatot hoz létre a nyak mély nyaki nyirokérai és a szomszédos vénák között az elzáródott elvezetés megkerülése érdekében – már drámai rövid távú javulást eredményezett a demenciában szenvedő betegeknél, és ma már több mint 30 sebészeti központban is elérhető. 1 , 2 , 3

Megjegyzés: ez a cikk kiváló összefoglalást nyújt a CCSVI és az általa okozott neurológiai állapotok bizonyítékairól (bár a kezelési megközelítésünk eltér a szerzőkétől). 1 , 2

Hajlamos vagyok azt hinni, hogy ez az elmélet helyes, mivel sok neuroimmun beteget láttunk drámai felépülést a juguláris stent beültetéséből, amikor az még elérhető volt. Hasonlóképpen, úttörő klinikusok a közelmúltban felfedezték , hogy a COVID-vakcina okozta sérülések gyakran a csípővéna hirtelen, tartós összenyomódásából eredtek ( amit sikeresen kezeltek stent beültetésével ). Saját meggyőződésem az, hogy a drenázs elzáródásait gyakran a gyenge zeta-potenciál – amely egyrészt a folyadékáramlást hajtja, másrészt létrehozza azt a tágító erőt, amely nyitva tartja az ereket –, vagy az eredendően gyenge, könnyen összeomló erek okozzák. Ez magyarázza, hogy a hipermobil betegek miért sokkal érzékenyebbek a gyógyszeres sérülésekre (különösen a zeta-potenciált rontó, vagy a tüskefehérjén keresztül közvetlenül az ereket gyengítő vakcinákra), és miért találták az SM-et 10-11-szer gyakoribbnak a hipermobil EDS-betegeknél .

A stent beültetésével járó kockázatok miatt más megközelítéseket kerestem a károsodott elvezetés kezelésére (sikerrel). Mivel a DMSO fokozza a nyirokkeringést, javítja a vénás elvezetést, és eltávolítja a kóros fehérjeaggregátumokat, amelyek a vízelvezetés zavara esetén felhalmozódnak (amint azt a cikk korábbi részében részleteztük), ezt a mögöttes károsodást inkább farmakológiai, mint sebészeti eszközökkel kezelheti.

Megjegyzés: Dietrich Klinghardt úttörő orvos széles körben vizsgálta a CCSVI-t neurológiai betegségekben, és arról számolt be, hogy a tesztelt SM, autista, Parkinson-kóros, ALS és Lyme-kóros betegek 100%-ánál előfordult – a fibromyalgiában és krónikus fáradtságban szenvedő betegeknél is gyakran előfordult –, és a Lyme-kóros betegek jellemzően rosszabb eredményeket mutattak, mint az SM betegeknél (5 diagnosztikai paraméterből 4 pozitív, szemben az SM-ben szenvedők 5-ből 2-vel). 1 , 2 , 3 , 4 Arra a következtetésre jutott, hogy a CCSVI-t krónikus endoteliális fertőzések (Borrelia, Rickettsia, Chlamydia pneumoniae, Babesia) okozták, amelyek gyulladást, hegesedést és a nyaki vénák tartós érszűkületét okozták 1 , 2 , 3 (és azt állítanám, hogy a zéta-potenciál károsodása – ahogy Knisely megfigyelte a maláriát [ami hasonló a babesiához], amelyet végül életveszélyes vérülepedés pusztított el, ami azzal kezdődött, hogy apró üledékek képződtek az erek mentén, amelyekben elrejtőzött az immunrendszer elől 1 , 2 , 3 ). Míg a ballonos tágítás nagyjából egyharmadban jelentős javulást, egyharmadban mérsékelt javulást, egyharmadban pedig semmilyen tartós hasznot nem eredményezett, Klinghardt a stent beültetésével szemben a módszert részesítette előnyben, mivel a stentek hegesedést és vénaelzáródást okoztak 1 , 2 , és azt tapasztalta, hogy az eredmények a módszertől függetlenül inkonzisztensek voltak, ha először nem kezelték az alapfertőzéseket, a meglévő szövetkompressziókat és az emelkedett gyulladásos markereket (TGF-β1, C4a, MMP-9), mivel így a vénák újra szűkületet képeztek volna. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Hasonlóképpen, egy CCSVI csúcstalálkozón részt vevő más klinikusok is megerősítették, hogy ez több betegség esetén is hozzájárult a neurodegenerációhoz 1 , 2 , és egy diagnosztikai protokollt hoztak létre, amely terápiás ultrahangot használt a kompartmentalizált kórokozók mobilizálására a vénás endotéliumból (vagy esetleg az endotéliumot bélelő iszapokból) a vizeletbe, ahol DNS-vizsgálattal azonosíthatók voltak (és gyakran meg is történtek). 1

DMSO SM betegeknél

Egy híres esetben a DMSO-irodalomból Stanley Jacob úgy döntött, hogy megkockáztatja, és szájon át DMSO-t ad be egy 29 éves, sclerosis multiplex miatt lebénult, veseelégtelenségben szenvedő nőnek. „A javulás drámai volt – olyan drámai, mint bármilyen más javulás, amit valaha láttam” – számolt be Jacob. Veseproblémái rendeződtek, és néhány hét múlva újra járni tudott. Hat évvel később is járt, autózott és gondoskodott a családjáról – bár állapota lassan romlott (ami azt jelzi, hogy a DMSO nem volt elegendő állapota teljes gyógyításához).

Egy másik, nemrégiben történt eset egy kaliforniai nőről szólt, akit magzati pózban ágyhoz kötöttek egy lábadozó kórházban, és várhatóan hónapokon belül meghalt. Miután többféle módon (injekciózható, orális és helyileg) elkezdte a DMSO-t adni, elkezdte visszanyerni az érzékelését a lábaiban – kezdetben fájdalmat érzett, amit a korábbi érzéstelensége miatt pozitívnak tekintettek. A következő évben visszanyerte a lábai mozgását és az önálló étkezés képességét, és állapota folyamatosan javult, amíg egy másik államba nem szállították, ahol a kezelés már nem volt elérhető.

Az egyetlen hivatalos tanulmány, amelyről tudom, 34 SM-es beteget értékelt 1984-ben Oroszországban. Összességében a kutatók úgy vélték, hogy a DMSO nagyon pozitív eredményt hozott, a legjobb eredményeket a remisszióban lévő SM-ben szenvedő betegeknél mutatta, míg a gyorsan progresszív SM-ben az eredmények következetlenebbek voltak. Az előnyöket a DMSO remyelinizációjának, az ödéma csökkentésének, az idegsejtek kommunikációjának javításának, valamint az immunitásra és a szövetek regenerálódására gyakorolt ​​pozitív hatásának tulajdonították, mellékhatásokról nem számoltak be.

Továbbá:

• Egy orosz esettanulmány sikeres DMSO-terápiát dokumentált egy trofikus elváltozásokkal és cisztosztómával rendelkező SM-betegnél.

• A DMSO-t helyileg (érzéstelenítőkkel keverve) is alkalmazták a trigeminus neuralgia kezelésére SM-betegeknél, olyan eredményekkel, mint a karbamazepin minimális dózisra csökkentése vagy teljes leállítása, valamint a teljes remisszió elérése az exacerbációk során.

• Egy 35 SM betegen (a betegség időtartama 2–18 év) végzett vizsgálat DMSO-tartalmú, nem szteroid fájdalomcsillapítókkal kevert helyi géleket ajánlott krónikus neuropátiás fájdalom, görcsös izmok okozta miofasciális fájdalom és ágyhoz kötött betegek perifériás idegtörzsei mentén jelentkező fájdalom esetén.

Olvasói jelentések

Néhány olvasó a DMSO használatát követően az MS javulásáról is beszámolt, ami alátámasztja a korábbi adatokat.

Egy olvasónk felesége , akinek több mint másfél éve sclerosis multiplexhez társuló trigeminus neuralgiája volt, 70%-os DMSO krémet tesztelt az arcán egy kis folton, és a fájdalma 90%-ban csökkent. Másnap reggel a teljes trigeminus idegterületre felkente, és a fájdalom 99,9%-ban elmúlt – még három napnyi újabb alkalmazás után sem tért vissza a fájdalom.

Egy másik olvasó arról számolt be , hogy a DMSO „leállítja az SM-öleléseimet. Mielőtt a férjem ezt megtalálta volna nekem, vagy el kellett viselnem őket, vagy kórházba kellett mennem morfiumért.”

Egy szklerózis multiplexben, fibromyalgiában, májfibrózisban, CRPS-ben és nyiroködémában szenvedő olvasónk a szájon át és helyileg szedett DMSO-t körülbelül egy év használat után „áldásnak” nevezte.

Egy SM-beteg, aki naponta négyszer szájon át szedett DMSO-t, arról számolt be, hogy az „hihetetlenül hasznos volt a fájdalom és az energia csökkentésében”.

Egy olvasó arról számolt be , hogy az MSM ⬖ (a DMSO oxidált metabolitja) más táplálékkiegészítőkkel együtt lehetővé tette számára, hogy abbahagyja az összes felírt SM-gyógyszer és a hozzájuk kapcsolódó mellékhatásokkal járó gyógyszerek szedését, kijelentve, hogy „fiatalabbnak és jobban érzik magukat, mint valaha”.

Megjegyzés: egy 1982-es cikk kijelentette, hogy a DMSO-t számos betegség, köztük a szklerózis multiplex csodaszereként emlegették – ami arra utal, hogy ezeknek az olvasóknak a tapasztalatai nem egyedülállóak.

DMSO mielin kölcsönhatások
• Röntgendiffrakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a DMSO közvetlenül kölcsönhatásba lép a mielin szerkezetével, és nagy koncentrációban a DMSO az idegi mielin teljesen reverzibilis átalakulását eredményezi egy új, magasan rendezett szerkezetté (a DMSO kinyomja a vizet a mielinrétegek közül, és szelektíven megváltoztatja a külső membránréteget). 1 , 2

• A klemasztin , egy antihisztamin, amelyet hipomielinizációs betegségek remyelinizációs szereként vizsgálnak, in vitro szintén előzetes hatást mutatott a mielinizációs folyamatokra.

• Az oligodendrociták a központi idegrendszerben mielint termelő sejtek, és regenerációjuk elengedhetetlen a remielinizációhoz. A DMSO-ról viszont kimutatták, hogy drasztikusan növeli az oligodendrocita prekurzor sejtek keletkezését emberi őssejtekből 1 , 2 , 3 (és ezt a hatást tovább fokozza az all-transz-retinoinsavval kombinálva). 1 , 2 Ezenkívül az idegi őssejtekben a γ-szekretáz inhibitorok (DMSO-ban) modulálták a Notch1 jelátvitelt és növelték az oligodendrocita markerek expresszióját, és hasonlóképpen a klobetazol (DMSO-ban) elősegítette az idegi őssejtek differenciálódását mind neuronokká, mind oligodendrocitákká.

Megjegyzés: egy tanulmány kimutatta , hogy a DMSO az őssejteket az asztrociták termelése felé tereli, ami arra utal, hogy az alacsonyabb dózisok elősegítik az oligodendrociták differenciálódását, míg a hosszabb ideig tartó dózisok az asztrocitákat.

Egyéb demyelinizációs betegségek

A kísérleti autoimmun encephalomyelitis (EAE), az SM standard állatmodellje, az állatokat mielinfehérjék ellen immunizálja, hogy autoimmun demyelinizációt váltson ki, és ezáltal megható betekintést nyújt az SM kezelésébe. Figyelemre méltó, hogy ahogy itt bemutatom , a hepatitis B vakcinát (amely átfedésben van a mielinnel, autoimmunitást hozva létre a mielinnel szemben) ismételten összefüggésbe hozták a sclerosis multiplexszel, és szintén autoimmun EAE-t okozott.

Egy 1969-es tanulmányban a DMSO-t terápiás lehetőségként sorolták fel az EAE kezelésére, és az EAE-kísérletekben az állatokat gyakran DMSO-ban oldott terápiás szerrel kezelik. Ezekben a vizsgálatokban következetes minta rajzolódott ki: a DMSO-ban oldott szerek javították az EAE klinikai pontszámait, csökkentették a gyulladásos sejtek infiltrációját és a demyelinizációt – az egyes szereket specifikus mechanizmusaik és további hatásaik különböztették meg.

A nordihidroguaiaretinsav, ⬖ tanshinon IIA, ⬖ és a szulforafán ⬖ fokozta a védő antioxidáns és gyulladáscsökkentő jeleket, miközben csökkentette a gyulladásos IL-17A szintet az EAE immunsejtekben. ⬖ A nordihidroguaiaretinsav ⬖ helyreállította a vér-agy gátat, és egy külön vizsgálatban mind a nordihidroguaiaretinsav ⬖ , mind a tanshinon IIA ⬖ elősegítette a remyelinizációt és helyreállította az axon integritását. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 A kurkumin ⬖ késleltette a betegség kialakulását, és a gyulladásos infiltráció és a mielinveszteség csökkentése mellett normalizálta a károsodott autofágiát és csökkentette a gyulladásos citokineket. 1 , 2 A mitokondriális osztódást gátló 1 csökkentette az oligodendrociták és a gerincvelő apoptózisát, védte az axon integritását, és elősegítette az idegnövekedési faktorok termelődését. 1 , 2 A butilftalid védte a mitokondriumokat, gátolta a nekroptózist, és csökkentette a TNF-α és IL-1β szintjét, míg a ferrostatin-1 (egy ferroptózis-gátló) és a matrin ⬖ hasonlóan csökkentette a neurológiai tünetek súlyosságát. 1 , 2 Egy epoxid-hidroláz-gátló több gyulladásos útvonal (TLR4/NF-κB jelátvitel, inflammaszómák, COX-2 és nitrogén-monoxid-szintázok) elnyomásával csökkentette a krónikus EAE súlyosságát, és egy külön vizsgálatban a mielin proteolipid fehérje expressziójának fokozásán keresztül elősegítette a remyelinizációt. 1 , 2

További, az EAE-ben hatékonynak bizonyult szerek közé tartozik a hidroxifasudil (amely szintén megakadályozta az EAE kialakulását és elnyomta a kulcsfontosságú gyulladáskeltő citokineket), egy p38 MAPK-gátló 1 , 2 (amely csökkentette az IL-17 expresszióját), a ginkgolid A ⬖ (amely késleltette a betegség kialakulását és a makrofágokat gyulladáscsökkentő állapotba tolta), az izoliquiritigenin ⬖ (amely elnyomta a gyulladásos Th1-sejteket és aktiválta a védő asztrocitákat), a nitidin-klorid ⬖ 1 (amely preventív adásakor növelte a gyulladáscsökkentő IL-10-et), egy JAK2-gátló (amely késleltette a betegség kialakulását és csökkentette a Th17 által kiváltott gyulladást), egy GSNOR-gátló (csökkentette a demielinizációt és a gyulladást), arctigenin ⬖ (amely az AMPK/PPAR-γ aktiváción és a p38 gátláson keresztül csökkentette a Th1 és Th17 sejteket), egy kaszpáz-1-gátló (amely késleltette a betegség kialakulását és csökkentette az IL-1β és IL-18 szintjét), a takrolimusz (akár 95%-kal csökkentette a demielinizációt és az axonveszteséget) és a schisandrin B ⬖ baikalin , ⬖ AG490 és NBP. 1 , 2 , 3

Az EAE modelleken kívül, újonnan diagnosztizált és IFN-β-val kezelt SM betegek sejtjeiben a szilimarin ⬖ dózis- és időfüggő módon gátolta a Th1 sejtek proliferációját és gátló hatással volt az IFN-γ termelésre, ami arra utal, hogy kiegészítheti a meglévő SM terápiákat. A krizin ⬖ csökkentette a betegség súlyosságát és a demielinizációt kísérleti autoimmun neuritiszben (a Guillain-Barré-szindróma állatmodellje).

Végül, egy Morvan-szindrómában – egy ritka és súlyos autoimmun csatornaelváltozásban (ami vírusos encephalitis után alakult ki) – szenvedő olvasó arról számolt be, hogy két hét helyi 70%-os DMSO krém használata után a kezében lévő gyulladás láthatóan csökkent, a fájdalom pedig 75%-kal. Az esete különösen súlyos volt, több idegdekompressziós műtétre, négy ízületi protézisre, nyaki fúzióra és két idegstimulátor implantátumra volt szükség.

Cuprizone modellek

A cuprizone egy rézkelátképző, amely egereknek adva toxikus demyelinizációt okoz – így modellt biztosítva a remyelinizáció autoimmun komponenstől független vizsgálatára. A cuprizonnal demyelinizált egerekben a WIN55212-2 kannabinoid agonista (1 mg/kg DMSO-ban) jelentősen csökkentette a fogyást, javította a motoros funkciókat, csökkentette a corpus callosum demyelinizációját, fokozta a mielin bázikus fehérje expresszióját, csökkentette az asztrocita aktivációt, és felregulálta a juxtanodin és az Nkx2.2 (a mielin javításában részt vevő transzkripciós faktorok) expresszióját. Az 1 , 2 , 3- hidroxifasudil és a fasudil javította a viselkedési zavarokat, csökkentette a demyelinizációt, és erősen gátolta a mikroglia által kiváltott neuroinflammációt a cuprizone EAE modellben. A mitokondriális osztódás inhibitor 1 védte az oligodendrocitákat és gátolta a komplement aktivációt az oligodendrocitákon a corpus callosumban. A biochanin A ⬖ javította a fogáserőt, a térbeli és felismerési memóriát, valamint enyhítette a hippocampális és a prefrontális kéreg neuronális károsodását.

Neuromyelitis Optica

A neuromyelitis optica (NMO) egy rokon autoimmun demyelinizációs betegség, amely elsősorban a látóidegeket és a gerincvelőt támadja meg az aquaporin-4 vízcsatornáit célzó antitesteken keresztül. Egy NMO egérmodellben a tanshinone IIa ⬖ (DMSO-ban) jelentősen csökkentette az aquaporin-4, a GFAP és a mielin bázikus fehérje veszteségét, csökkentette a neutrofil és a mikroglia infiltrációját, és fokozta a neutrofil apoptózist. Az arbidol (DMSO-ban) hasonlóképpen növelte a kérgi sejtek túlélését 49%-ról 79%-ra in vitro, és csökkentette az aquaporin-4/GFAP veszteséget in vivo.

Fehérállományi sérülés és újszülöttkori mielinizáció

Számos tanulmány kimutatta, hogy a DMSO-val kombinált szerek védhetik vagy helyreállíthatják a mielinizációt nem autoimmun fehérállományi sérülés esetén. A hidrogén-szulfid donor anetol-trition elősegítette a remielinizációt, az oligodendrocita prekurzor sejtek proliferációját és differenciálódását, a mikroglia mielintörmelékeinek eltávolítását, valamint a szubkortikális fehérállományi stroke utáni hosszú távú funkcionális felépülést. A sziponimod csökkentette a mielinveszteséget és az agyatrófiát intracerebrális vérzés után. Az α5 GABAA receptor inverz agonista elősegítette az oligodendrogenezist, a mielinizációt és javította a motoros funkciókat ischaemiás patkányokban. Egy újszülöttkori fehérállományi károsodási modellben a mikonazol (DMSO-ban) jelentősen növelte a mielin bázikus fehérje expresszióját és javította a mielin ultrastruktúráját. A MiR-219 agomir javította az oligodendrociták érését újszülöttkori patkányokban LPS által kiváltott neuroinflammációban az ERK1/2 útvonalon keresztül. Gerincvelői sérülés esetén egy epidermális növekedési faktor receptor inhibitor csökkentette a demielinizációt és a mielinhez kapcsolódó gátló molekula expresszióját.

DMSO és fehérjehajtogatás

A kémiai chaperonok kis molekulák, amelyek segítik a fehérjéket a helyes konfigurációba való feltekeredésben, és így biztosíthatják a fehérje stabilitását, vagy segíthetnek a szervezetnek a rosszul feltekeredett fehérjék eltávolításában. Mivel számos kihívást jelentő betegség (különösen a genetikai eredetűek) a rosszul feltekeredett vagy nem funkcionális fehérjék eredménye, a kémiai chaperonok potenciálisan felbecsülhetetlen értékű terápiás stratégiát kínálnak.

Megjegyzés: Úgy vélem, hogy a fiziológiai zeta-potenciál fontos szerepet játszik a fehérjék helyes feltekeredésének biztosításában.

A legismertebb kémiai chaperonok közé tartozik a glicerin, a deuterált víz és a DMSO ( amelyről részben úgy gondolják, hogy szorosabb csomagolást hoz létre a fehérjék körül és stabilizálja azok konformációját). A DMSO viszont ígéretesnek bizonyult olyan rendellenességekben, mint a nephrogen diabetes insipidus, 1,2 a cisztás fibrózis és a Machado-Joseph-kór , és növelheti a károsodott immunsejtek (a hibás HLA-DM miatt) azon képességét , hogy bemutassák az immunválasz kiváltásához szükséges antigéneket.1

Az egyik fehérjehajtogatási betegség, az amiloidózis, akkor fordul elő, amikor a rosszul hajtogatott fehérjék bejutnak a véráramba, amiloid fibrillákká aggregálódnak, és lerakódnak a szövetekben (ami idővel károsítja a szerveket és szervelégtelenséghez vezethet). Mivel a betegség kezelési lehetőségei korlátozottak, megkísérelték a DMSO-t, és a korai pozitív válaszok miatt bizonyos területeken (pl. Japánban) ismételten alkalmazták, ahol a legjobb eredményeket akkor érték el, amikor nagy koncentrációban közvetlenül az érintett területre (pl. húgyhólyagnyálkahártyára vagy bőrre) lehetett alkalmazni, és bár nem volt következetesen hatékony, a szakirodalom nagy része kimutatta, hogy ismételten drámai eredményeket hozott egyébként halálos kimenetelű állapotú betegeknél, és úgy tűnik, hogy ezt mind az amiloidok feloldásával, mind a vizelettel történő kiválasztásuk elősegítésével teszi (részletek itt ).

Megjegyzés: mivel sok rákkeltő fehérje hibásan hajtogatott fehérje, úgy gondolják , hogy ez részben magyarázhatja a DMSO rákellenes tulajdonságait.

A korábban tárgyalt betegségek mellett három, hibás fehérjékkel jellemezhető neurológiai állapot is ígéretesen reagált a DMSO-ra.

Niemann-Pick-betegség

A Niemann-Pick-betegség egy ritka genetikai eredetű lizoszomális tárolási rendellenesség, amelyet a szfingomielin intracelluláris felhalmozódása jellemez, akár a szfingomielináz, a lebontó enzim hibája (A/B típusok), akár a hibás lizoszomális koleszterin-transzport (C típus) miatt. Mindegyik károsítja a szerveket és neurodegenerációt okoz, az A [NPA] a legsúlyosabb (a halál jellemzően 2-3 éves korban következik be), a B [NPB] a legkevésbé súlyos (minimális neurológiai érintettség), a C [NPC] pedig átlagosan 13 éves kor körül okoz halált. Mivel a DMSO stabilizálja a fehérjéket és javítja a sejtek transzportját, ismételten vizsgálták ennek az állapotnak (különösen a C típusnak) a kezelésében való alkalmazását.

Ezt a betegséget gyakran tanulmányozzák emberi fibroblasztokban, amelyekben ez a defektus fennáll. Kimutatták, hogy a DMSO a következőket teszi:

• Normál fibroblasztokban a 4 napon át alkalmazott 2%-os DMSO dózisfüggő módon a normál sejtek kontrollszintjének 230%-ára növelte a szfingomielináz aktivitását (a többi lizoszomális hidroláz esetében sokkal kisebb növekedéssel). NPC-s betegek fibroblasztjaiban a 2%-os DMSO 480%-kal növelte a szfingomielináz aktivitását (korrigálva a hiányt), míg az NPB fibroblasztokban kisebb (280%-os) növekedést figyeltek meg.

Megjegyzés: NPC-ben a szfingomielináz aktivitás csökkenése a koleszterin tömeges felhalmozódásából ered a sejtben (nem pedig az enzim genetikai károsodásából).

• Normál fibroblasztokban a 2%-os DMSO 168-263%-kal növelte a szfingomielináz aktivitását, elsősorban a lizoszómákon belül (pH-tól függően). Az NPC fibroblasztokban (amelyek 30%-os szfingomielináz aktivitást tartottak fenn) a DMSO több mint kétszeres aktivitásnövekedést okozott, ami közelítette a normál szintet, míg az NPA és NPB fibroblasztokban nem tapasztaltak javulást. Ezenkívül más lizoszomális hidrolázok esetében is kisebb mértékű növekedést figyeltek meg, ami arra utal, hogy a DMSO specifikusan a szfingomielinázt célozza meg.

• Amikor az NPC fibroblasztokat LDL-nek tették ki , a 2%-os DMSO minimális hatást fejtett ki az első 12 órában, de ezt követően jelentősen csökkentette a nem észterezett koleszterin túlzott felhalmozódását a lizoszómákban (különösen 24–48 óra elteltével), a koleszterinszintet közelítve a normál sejtek szintjéhez (jelentősen csökkent a perinukleáris/lizoszomális koleszterin fluoreszcencia), és helyreállította a koleszterinre adott károsodott sejtes homeosztatikus válaszokat.

• Normál fibroblasztokban tizenkét specifikus gyógyszer (pl. régebbi pszichiátriai gyógyszerek) esetében kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a koleszterin-észterifikációt (pl. az egyik legalább 48 órán át 93%-os csökkenést okozott). A DMSO (2%) részben ellensúlyozta ezt, és az elvesztett koleszterin-feldolgozó kapacitás 16-20%-át helyreállította, ami az NPC-ben való potenciális felhasználásra utal.

• A 2%-os DMSO (de nem az 1% vagy a 4%) szignifikánsan növelte a szfingomielináz aktivitását mind a normál, mind az NPC fibroblasztokban. Azonban a többi vizsgálattal ellentétben egyik koncentráció sem csökkentette a citoplazmatikus koleszterint az NPC fibroblasztokban.

• Végül, egérfibroblasztokban (NPA/B modellezése) a 2%-os DMSO 2-3-szorosára növelte a szfingomielináz aktivitását.

Ezek az eredmények arra utaltak, hogy a DMSO részlegesen javíthatja a betegséget, és ezek (különösen a korai eredmények) kellő érdeklődést váltottak ki ahhoz, hogy a DMSO alkalmazását vizsgálják a betegség kezelésében, ahol a következőket találták:

NPA/B egerekben a DMSO orális adagolása (0,25% ivóvízben 6 hetes kortól) a kezeletlen egerek túlélését ~12 hétről átlagosan 15 hétre és 5 napra (maximum 17 hét 5 nap) meghosszabbította, és késleltette a neurológiai tünetek, például a remegés kialakulását. Azonban nem tudta megakadályozni a tünetek progresszióját, és nem javította a megnyilvánulásokat, ha már megjelentek, és minimális hatással volt a koleszterin felhalmozódására (a máj enyhén csökkent, a lép és az agy nem változott).

• NPC egerekben a flavopiridol (DMSO-ban oldva) közvetlenül az agyba infundálva dózisfüggően csökkentette a citoszkeletális fehérjék hiperfoszforilációját és javította a viselkedést.

• Egy japán tanulmány arról számolt be, hogy humán NPC-s betegeknél a DMSO orális adagolása bizonyos klinikai előnyöket eredményezett, beleértve a hepatosplenomegalia méretének csökkenését, a rohamok ritkább előfordulását és az EEG-leletek javulását. A betegség progresszív klinikai lefolyása azonban nem változott, bár úgy tűnt, hogy lelassul.

A cikk szerzője a következőket is publikálta:

• Esettanulmány egy 8 éves, nem szteroid gyulladáscsökkentő (NPC) lányról, aki súlyos pszichomotoros romlással, jelentős kéregsorvadással, gyakori görcsrohamokkal, mérsékelt kamrai tágulattal és hepatosplenomegaliával jelentkezett. Kimutatták, hogy az orális DMSO normalizálta a szfingomielináz aktivitását. 2 év orális DMSO szedése után enyhe javulást mutatott a környezeti ingerekre adott válaszában, a görcsrohamai csökkentek (lehetővé téve egy görcsgátló adagjának csökkentését), EEG-jei jelentős javulást mutattak (a theta-hullámok és az orsók normalizálódtak), kéregsorvadása nem progressziózott tovább, és mind a lép, mind a máj normál méretre zsugorodott.

• Egy másik beszámoló NPC-vel élő testvérekről, akik klinikailag javultak DMSO-val.

• Egy tanulmány, amely ismét kimutatta, hogy a DMSO korrigálta a szfingomielináz hiányát NPC-betegek tenyésztett fibroblasztjaiban.

• Egy tanulmány, amely kimutatta, hogy a DMSO mellett más dipoláris aprotikus anyagok is szelektíven növelték a szfingomielináz aktivitását.

Megjegyzés: végül egy záró esettanulmány részletesen ismertette az NPC sikertelen orális DMSO-kezelését.

Creutzfeldt-Jakob-kór és prionbetegségek
A prionbetegségek (mint például az emberekben előforduló Creutzfeldt-Jakob-kór és az állatokban előforduló scrapie) abból erednek, hogy a normál prionfehérjék patogén formába (PrPSc) hajtódnak át, amely mérgező fibrillákká aggregálódik és fokozatosan elpusztítja az agyszövetet. Ezek az állapotok általában halálosak, és nincs rájuk jóváhagyott kezelés .

A DMSO terápiás potenciált mutatott több mechanizmuson keresztül. Kémiai chaperonként a DMSO stabilizálta az újonnan szintetizált prionfehérje normál alfa-hélikális szerkezetét a fertőzött neuroblasztóma sejtekben, gátolva annak átalakulását patogén formává. A familiáris CJD-mutációt hordozó sejtekben a DMSO visszafordította a mutáns fenotípust azáltal, hogy csökkentette a rosszul hajtogatott prionfehérje lizoszomális felhalmozódását és visszaállította normális eloszlását a sejtfelszínen. 1 , 2 Élesztő prionmodellekben a DMSO hatékonyabban gyógyított több prionvariánst , mint a guanidin-hidroklorid, fokozva a chaperon aktivitást (Hsp104) és az aggregált fehérjét visszaalakítva oldható formákká.

A DMSO részlegesen gátolta a PrPSc aggregációját is, amorf aggregátumokat termelve, amelyek prionfertőzőképessége a kezeletlen pálcikaszerű aggregátumok prionjainak kevesebb mint 1%-át tette ki, amikor hörcsögökbe oltották. 1 , 2 , 3 Prionnal fertőzött hörcsögökben a DMSO meghosszabbította az inkubációs időt, csökkentette a PrPSc felhalmozódásának sebességét az agyban, és (az amiloidózishoz hasonlóan) növelte a proteáz-rezisztens prionfehérje vizelettel történő kiürülését – bár önmagában nem volt elegendő gyógymód. 1 , 2

A ruténium-DMSO komplexek (a NAMI-A-hoz kapcsolódóak) még erősebb hatást mutattak, szétbontották a prionpeptid fibrillumokat, csökkentették a réz által közvetített oxidatív stresszt, és 33%-ról 85%-ra növelték a neuronális sejtek életképességét.1 , 2

Egy olvasónk arról számolt be , hogy Creutzfeldt-Jakob-kóros unokatestvére állapota körülbelül egy hónapnyi intravénás DMSO infúzió után javult; később megtudtuk, hogy infúziós központot üzemeltetett, és számos súlyos betegség kezelésére nagy dózisú vitamin- és DMSO infúziókat alkalmazott, unokatestvére pedig évekkel később még életben volt.

Megjegyzés: két prionvizsgálat kevésbé kedvező eredményeket talált, 1 , 2 ami azt jelzi, hogy az eredmények fajonként, törzsenként vagy protokollonként eltérőek lehetnek.

Végül, a DMSO fehérjestabilizáló tulajdonságai valószínűleg túlmutatnak a hibásan feltekeredett fehérjéken – kimutatták, hogy farmakológiai chaperonként működik, amely helyreállítja a normális membránreceptor-forgalmat, és (számos tanulmányban) stabilizálja az agyi mikrotubulusokat izolálás közben azáltal, hogy megakadályozza a tubulin depolimerizációját stressz alatt. 1 , 2 Mivel a mikrotubulusok elengedhetetlenek az idegsejtek működéséhez, és károsodnak a neurodegeneratív betegségekben, ez valószínűleg fokozza a DMSO neuroprotektív hatását olyan állapotokban, mint a stroke vagy a TBI, ahol a mikrotubulusok oxidatív stressz vagy ischaemia miatti összeomlása súlyosbítja az idegsejtek károsodását.

Megjegyzés: az utolsó betegség, a Down-szindróma esetében megfigyelt előnyök (erről alább részletesebben is lesz szó) a DMSO neuroprotektív és antioxidáns hatásaiból adódhatnak, kombinálva a DMSO kémiai chaperonként való működésének képességével (ami segíthet a sejteknek a felesleges fehérjék okozta proteosztázis túlterhelésének kezelésében, és támogathatja a rosszul hajtogatott vagy sérült fehérjék eltávolítását), vagy a DMSO azon képességéből, hogy javítja a létfontosságú tápanyagok szállítását a sérült membránokon keresztül.

Kognitív károsodás és demencia

Ugyanazok a degeneratív folyamatok, amelyek a demenciát okozzák, kezdetben kognitív károsodást is kiváltanak, és mint ilyen, ha ezt korán el lehet hárítani, a jelenlegi életminőség jelentős javításán túl sokkal rosszabb helyzetek is elkerülhetők. Mivel ezek a neurodegeneratív folyamatok (pl. rossz véráramlás és gyulladás) számos más, a DMSO által kezelt neurológiai rendellenesség alapját is képezik, jelentős adatok gyűltek össze mind a DMSO önmagában, mind a DMSO és egy másik terápia kombinációjával a kognitív veszteség visszafordítása érdekében.

Az ezen a területen végzett állatkísérletek a következők:

Amikor patkányok nyaki verőereit sebészeti úton módosították, hogy jelentősen csökkentsék az agyukba jutó vér mennyiségét, 3 hónap elteltével azt találták, hogy a DMSO megakadályozta mind az idegsejtek károsodását, mind a térbeli memória és a tanulás jelentős elvesztését, amely egyébként az agyi véráramlás krónikus veszteségéből eredt volna.

Egy hasonló vizsgálatban 14 hetes patkányokon vagy tartós kétoldali carotis artéria elzáródást, vagy ál-elzáródást végeztek (utánozva az életkor előrehaladtával sokak által tapasztalt krónikus érrendszeri károsodást), majd vizuális-térbeli memóriafunkciót teszteltek. 14 hét elteltével négy, tartós és súlyos memóriakárosodást mutató patkány DMSO-t és FDP-t kapott 7 napig, ami 54%-kal javította memóriájukat, majdnem elérve a kontrollcsoport kognitív funkcióit. Sajnos ez a javulás részben elveszett, miután a DMSO-FDP adását leállították (mivel a vérellátás továbbra is elzárva volt). 1 , 2

 

Lurcher egereket használnak az oliva és a cerebelláris rendellenességek vizsgálatára, mivel Purkinje-sejtjeik nem képesek túlélni (pl. 30 napos korukra a járásuk súlyosan rendellenes). Amikor ezek az egerek DMSO-t kaptak, az megakadályozta bizonyos kognitív funkciók (pl. memória és térbeli tanulási képességek) életkorral összefüggő romlását. 1 , 2

A DMSO más összefüggésekben is kimutatta a közvetlen kognitív hatásokat. 80–86%-kal csökkentette az MK-801 által kiváltott neuronális nekrózist a patkány cinguláris és retrospleniális kéregében, még akkor is, ha az adagolás után akár 4 órával is beadták – ez a megállapítás releváns mind az anesztézia biztonságossága, mind a neuroprotekció szempontjából. Morfinnal szenzibilizált egerekben a DMSO függetlenül fokozta a térbeli memória kialakulását a Morris-vízlabirintusban (a kurkumin ⬖ tovább fokozta a hatásokat ). A tiamin ⬖ hiányának egérmodelljében (ami a Wernicke-encephalopathiához kapcsolódik) a DMSO részben javította a viselkedési zavarokat és csökkentette a talamusz károsodását, és nagy dózisú tiaminnal kombinálva ⬖ a tiamin önmagában történő alkalmazásán túl is fokozta a felépülést . A DMSO önmagában szintén nem okozott térbeli tanulási zavarokat, amikor a hippocampusba injektálták egy 8 karú radiális labirintus feladatban, ami megerősíti a kognitív kutatásokban való biztonságosságát.

Anesztézia által kiváltott kognitív károsodás
Az általános érzéstelenítés, különösen a hosszan tartó vagy ismételt expozíció, tartós kognitív károsodást okozhat, és köztudott, hogy jelentősen növeli az Alzheimer-kór kockázatát (ami egyre nagyobb aggodalomra ad okot mind a fejlődésben lévő agyú kisgyermekek, mind az idősek számára). Mivel számos embert láttunk már demenciába süllyedni (mivel a műtét során elaltatott neuronjaik egy része látszólag soha nem ébred fel utána), ezért igyekszünk minimalizálni a műtétek számát, az aneszteziológusok kevésbé mérgező érzéstelenítőket használnak (a belélegzett érzéstelenítők okozzák a legtöbb problémát), és nutraceutikumokat használunk a szedáció ellensúlyozására.

Szerencsére a DMSO mind az anesztézia toxicitásának ismert mechanizmusait (pl. neuroinflammáció, oxidatív stressz, mitokondriális diszfunkció vagy neuronális apoptózis), mind pedig azt kezeli, amiről úgy gondoljuk, hogy a kulcsprobléma ( a sejtek alvó fázisban ragadása ). Sajnos a témával kapcsolatos összes meglévő kutatás a DMSO-t egy másik szerrel kombinálva vizsgálta, így nincs végleges bizonyíték arra, hogy a DMSO önmagában ellenszere lenne az anesztézia toxicitásának.

A szevofluránt , az egyik legszélesebb körben használt inhalációs érzéstelenítőt, a legalaposabban vizsgálták. A DMSO-ban oldott resveratrol ⬖ ismételten védelmet nyújtott a szevoflurán által kiváltott kognitív deficitekkel szemben mind idős, mind újszülött patkányokban azáltal, hogy aktiválta a SIRT1 útvonalat, csökkentette a neuroapoptózist, felregulálta a BDNF-et és javította a térbeli memóriát. 1 , 2 , 3 A szevoflurán által kiváltott kognitív károsodás ellen védelmet nyújtó további kombinációk közé tartozik az arctigenin (amely az Akt/NF-κB útvonalon keresztül csökkentette a gyulladást és felregulálta a CTRP6-ot), a honokiol ⬖ (amely aktiválta a SIRT3-at, csökkentve a neuroinflammációt, az oxidatív stresszt és a mitokondriális diszfunkciót), a SAHA (amely gátolta az NLRP3 inflammaszóma aktivációját és enyhítette a kognitív károsodást idős egerekben), 1 , 2 a kurkumin ⬖ 1 , 2 (amely javította a memória-visszakeresési diszfunkciót és visszafordította a szevoflurán által kiváltott Aβ növekedést és a BACE-1 felregulációját idős patkányokban), egy S1P agonista (amely megakadályozta a hippocampális apoptózist újszülött patkányokban), a progeszteron (amely progeszteronreceptorokon és Akt jelátvitelen keresztül csökkentette a szevoflurán által kiváltott neuronális sérülést az elsődleges hippocampális neuronokban), valamint a TLR4-p38MAPK-NF-κB útvonal inhibitorai (amelyek csökkentették a kognitív hanyatlást).

Megjegyzés: egy újszülött patkányokon végzett vizsgálatban a resveratrol ⬖ javította a molekuláris markereket (SIRT1, PGC-1α, FOXO3α, SOD) és csökkentette az agyi kóros károsodást a szevoflurán után, de a Morris-vízlabirintus teszt nem mutatott szignifikáns viselkedési javulást a csoportok között.

A propofol , egy másik széles körben használt érzéstelenítő, dózisfüggő neuronális apoptózist és tartós kognitív deficiteket okoz ismételt újszülöttkori expozíció esetén. A DMSO-ban oldott szerek, amelyek védelmet nyújtottak a propofol neurotoxicitása ellen, közé tartozik a dexmedetomidin (amely több vizsgálatban aktiválta a PI3K/Akt/GSK-3β-t), az 1,2 etanercept ( amely blokkolta a TNF-α által közvetített károsodást), a SAHA (amely a hiszton-acetiláció, a szinaptikus fehérjék és a CREB-foszforiláció modulálásával visszafordította a tanulási és memóriazavarokat), a 17β-ösztradiol (amely az ERK-útvonalon keresztül visszafordította a deficiteket), a hidroxilfasudil (amely a p38 MAPK-gátláson keresztül csökkentette az apoptózist és javította a Morris-vízlabirintus teljesítményét) és a koenzim Q10 ( amely részlegesen visszafordította a propofol által kiváltott mitokondriális légzési lánc gátlást az elsődleges hippocampális neuronokban).

Az izoflurán által kiváltott kognitív károsodást ellensúlyozta a DMSO-ban oldott dexmedetomidin (amely aktiválta a PI3K/Akt-t és csökkentette a hippocampális apoptózist), az intranazális levosimendan (amely védte az újszülött patkányok agyát) és a modafinil (amely javította az új tárgyak felismerését és a kontextuális félelemmemóriát az ébredési időszakban). A DMSO-ban oldott dexmedetomidin dózisfüggően védte az újszülött patkányok hippocampális neuronjait az etomidát által kiváltott sérüléstől ugyanazon a PI3K/Akt útvonalon keresztül.

Egyéb érzéstelenítők : A dexmedetomidin a p38 MAPK-on keresztül csökkentette a ropivakain által kiváltott mitokondriális toxicitást. A DMSO-ban lévő kurkumin ⬖ szintén védte a fejlődő patkány agyat a ketamin által kiváltott neurotoxicitástól az Nrf2-ARE antioxidáns útvonalon keresztül, valamint védte az újszülött hippocampális neuronokat a görcsgátló fenobarbitál és valproinsav neurotoxicitásától, jelentősen csökkentve a neuronális veszteséget. 1 , 2

A posztoperatív kognitív diszfunkció (POCD), amely az idős sebészeti betegek jelentős százalékát érinti, hasonlóan reagált a DMSO-val beadott szerekre. A jaszplakinolid (egy F-aktin stabilizátor) idős egerekben visszafordította a POCD-hiányokat a dendritikus tüskék számának, a glutamátreceptor expressziójának és a hippocampális neuronális aktiváció helyreállításával. A POCD-t javító egyéb szerek közé tartozik egy P300-gátló (amely javította a vízlabirintus teljesítményét és csökkentette a hippocampális apoptózist kardiopulmonális bypass után), az ononin (amely csökkentette a neuroinflammációt és az oxidatív stresszt nefrektómia után idős egerekben), valamint a Hippo/YAP útvonal modulátora, az Iduna . Egy kísérletsorozatban a rapamicin aktiválta a hippocampális autofágiát, hogy enyhítse a posztoperatív kognitív károsodást idős patkányokban, az exendin-4 védte a kogníciót a vércukorszint stabilizálásával, és a propofol terápiás dózisokban megakadályozta az elektrokonvulzív sokk okozta túlzott autofágiát (mindkettő kiegészítő mechanizmusokon keresztül).

A kognitív károsodás egyéb okai

Számos állapot károsítja a kognitív funkciókat, és ezek közül sokban a DMSO-ban adagolt terápiás szerek kognitív védelmet nyújtottak.

Az alvászavarok a kognitív hanyatlás jelentős és alulértékelt okai. Alváshiányos patkányokban a DMSO-ban oldott diallil-szulfid ⬖ visszafordította a kognitív károsodást, csökkentve a szorongásos viselkedést és a hippocampális oxidatív stresszt, míg a resveratrol ⬖ megelőzte az alváshiány okozta kognitív deficiteket az ideggyulladás csökkentésével és a szinaptikus plaszticitási fehérjék fokozásával. Krónikus intermittáló hipoxia modellekben (amelyek obstruktív alvási apnoét szimulálnak) a kognitív funkciókat javító szerek közé tartozik egy TGF-β1 inhibitor (amely a hippocampális TGF-β1/Smad3 jelátvitel csökkentésével javította a térbeli memóriát), a kapszaicin , a STAT3 útvonal inhibitorai , egy α7 nikotin-acetilkolin receptor agonista (amely felregulálta a BDNF és a CREB termelését), és az adenozin A1 receptor antagonisták. 1 , 2

A diabéteszes kognitív károsodást számos szer DMSO-val kombinálva javította. A rapamicin több vizsgálatban is javította a kognitív funkciókat az mTOR, a hiperfoszforilált tau és az apoptózis csökkentésével, 1,2,3 míg a kaptopril és a lozartán egy különálló mechanizmuson keresztül javította a kognitív funkciókat – az ACE-angiotenzin II-AT1R tengely gátlásával diabéteszes egerek hippocampusában. Egy TRPV4 agonista visszafordította a kognitív deficiteket és fokozta a hippocampális neurogenezist, a CNTF pedig javította a menekülési latenciát és növelte a hippocampális kolin-acetiltranszferáz expresszióját a JAK2/STAT3-on keresztül. A diabéteszes kognitív károsodást javító további szerek közé tartozik a pentametilkvercetin ⬖ (Akt/CREB jelátvitel és fokozott szinaptikus fehérjék), szulforafán ⬖ (PI3K/Akt/GSK-3β és gátolja a mitokondriális apoptózist), kurkumin nikotinát ⬖ (javítja a térbeli tanulást az autofágia szabályozásával), krill olaj/EPA ⬖ (NRF2 antioxidáns útvonal), Urtica dioica ⬖ és pioglitazon (oxidatív stressz markerek és mitokondriális funkció), valamint PSD-95/nNOS inhibitorok (csökkenti a neuronális károsodást a Sirt3-on keresztül).

A szepszissel összefüggő encephalopathia reagált egy HIF-1α inhibitorra (amely javította a kognitív funkciókat és csökkentette az autofágiát), a resveratrolra ⬖ (amely aktiválta a SIRT1-et, csökkentette a hippocampális apoptózist és a mikroglia aktivációt), a ROCK inhibitorokra (amelyek csökkentették az agysérülést, a gyulladást és javították a térbeli memóriát), és a molekuláris hidrogénre (amely javította a túlélést és a kogníciót az Nrf2-függő jelátvitelen keresztül). További, más betegségekben a kogníciót javító szerek közé tartozik a Babao Dan ⬖ a minimális hepatikus encephalopathia esetén, a heszperidin ⬖ a hiperhomociszteinémia esetén és a kurkumin ⬖ a cukorbetegséggel kombinált agyi hipoperfúzió esetén.

Az epilepsziával összefüggő kognitív károsodást javította a rolipram (egy PDE4-gátló, amely helyreállította a térbeli tanulást, a hippocampális hosszú távú potencírozást és a foszforilált CREB-t status epilepticus után), 1,2,3 egy eEF2K – gátló (amely visszaállította az AMPKα1 expresszióját, és javította a kogníciót és a szociális viselkedést krónikus epilepsziás egerekben), a szemaglutid (amely javította a kognitív funkciókat és védte a hippocampális neuronokat a SIRT-1/NLRP3-on keresztül), és a perampanel (amely javította a térbeli tanulást és csökkentette a hippocampális károsodást temporális lebeny epilepsziában szenvedő éretlen egerekben).

A neuropátiás fájdalom gyakran károsítja a kogníciót, és ezt egy α5-GABAAR inverz agonista (amely visszaállította a GABAerg jelátvitelt, és javította a felismerést és a térbeli memóriát ülőideg-sérülést szenvedett patkányokban), a SAHA (amely javította a térbeli tanulást csontrákos fájdalommal küzdő patkányokban), és a kurkumin ⬖ (amely fokozta a hippocampális neurogenezist és a szinaptikus plaszticitást) visszafordította. A rutin ⬖ az antioxidáns egyensúly helyreállításával szintén védelmet nyújtott a kadmium által kiváltott kognitív károsodás ellen.

A hipoxia-ischaemia okozta újszülöttkori agysérülést kumestrollal ⬖ (amely részlegesen visszafordította a kognitív deficiteket, a szövetveszteséget és a reaktív asztrogliózist), C2-ceramiddal (amely 45–65%-kal csökkentette az újszülöttkori hipoxia-ischaemiás agykárosodást) és rekombináns humán kemerinnel (amely a ChemR23/CAMKK2/AMPK/Nrf2 útvonalon keresztül javította mind a rövid távú neurológiai funkciókat, mind a hosszú távú kognitív eredményeket) kezelték. Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció BDNF/TrkB jelátvitellel kombinálva hasonlóan javította a térbeli tanulást prenatális stressz által kiváltott kognitív deficitben szenvedő patkányokban.

Az oxidatív stresszt és a neuroprotekciót ferrostatin-1- gyel és egy kaszpáz-gátlóval (amelyek javították a kognitív funkciókat és megőrizték a szinaptikus fehérjéket vas-túlterhelt patkányokban), valamint glutamátreceptor-antagonistákkal (amelyek védték a fehérállományt és a mielin ultrastruktúráját egy, az érrendszeri kognitív hanyatlással kapcsolatos fokális ischaemia modellben) kezelték.

A pszichiátriai eredetű kognitív károsodást kezelő szerek közé tartozik egy CB1R antagonista (amely az antidepresszánsok hatékonyságának befolyásolása nélkül helyreállította az elektrokonvulzív sokk által kiváltott memóriahiányt), a fisetin ⬖ (amely egy skizofrénia modellben az ERK/CREB/CaMKII helyreállításával visszafordította az MK-801 által kiváltott kognitív károsodást), és a 7,8-dihidroxiflavon ⬖ (amely javította a térbeli kogníciót és helyreállította a hippokampális dendritikus tüskéket egy skizofrénia modellben).

További, a kognitív funkciókat különböző modellekben javító szerek közé tartozik egy komplement C3a receptor antagonista (LPS által kiváltott kognitív diszfunkció), egy GPER agonista (traumás agysérülés), új PDE4 inhibitorok, a roflupram és a klórbipram (amelyek visszafordították a szkopolamin által kiváltott kognitív deficiteket a meglévő PDE4 inhibitorok hánytató mellékhatásai nélkül), és a pregnenolon ⬖ (amely javította a térbeli tanulást és felregulálta a kolin-acetiltranszferázt idős patkányokban). A Sonchus asper ⬖ és a Launaea ⬖ procumbens kivonatok egyaránt javították a kognitív funkciókat és az agy antioxidáns státuszát (a Sonchus asper ⬖ az acetilkolinészterázt is gátolja), míg a 7,8-dihidroxiflavon ⬖ fokozta a választanulást a TrkB receptor foszforilációján és az epigallokatekin-galláton keresztül ⬖ visszafordította a magas zsírtartalmú étrend és a rapamicin által kiváltott kognitív károsodást, miközben javította a szerotonin és az acetilkolinészteráz aktivitását.

Emberi tanulmányok
Ezeket az eredményeket embereken is megismételték. Egy 104 idős felnőttet vizsgáló tanulmányban szerves agyi betegségben szenvedtek, melyeket cerebrovaszkuláris betegségek (pl. korábbi stroke, agyembólia vagy az agy artériáinak megvastagodása), korábbi fejsérülés, szenilitás vagy degeneratív betegség (pl. Parkinson-kór, pajzsmirigy-túlműködés vagy epilepszia) okoztak. Két DMSO keveréket kaptak, Merinexet (DMSO aminosavakkal ) és Iprant (DMSO vazoaktív anyagokkal), jellemzően felváltva, és az idő nagy részében injekció formájában, kisebb részben pedig szájon át (a leggyorsabb eredmény akkor jelentkezett, ha mindkét adagolási módot egyszerre alkalmazták), amelyek mindegyike figyelemre méltó javulást eredményezett. 1 , 2 A szerzőt idézve:

A DMSO aminosav terápia kétségtelenül értékes számos szervi agyi betegség kezelésében. Ugyanakkor a DMSO és az érrendszeri aktivitást fokozó anyagok által elért javuló agyi véráramlásnak köszönhetően rendkívül kedvező hatást értek el az idős betegek pszichés és szomatikus funkcióira.

Megjegyzés: egy másik tanulmány szerint a Merinex hangulati és szorongásos zavarokkal küzdő betegeket is kezelt. 1 , 2

Egy chilei tanulmány 100 cerebrovaszkuláris betegségben (pl. korábbi stroke, agyi embólia vagy az agy artériáinak megkeményedése) szenvedő beteget vizsgált, akik közül sokan idősek voltak, és 50 napon keresztül szájon át és intramuszkuláris injekciók formájában kaptak DMSO-t. Megjegyezték, hogy koszorúér-betegségük és magas vérnyomásuk a DMSO-t kapók 74,35%-ánál jelentősen javult, 21,77%-uknál közepesen jól reagált, 3,88%-uknál pedig nem reagált.1 , 2 A betegeket felügyelő neurológusok a következőket jegyezték meg:

„Az általános tünetekből való felépülés pozitív volt; kedvező változások voltak megfigyelhetők, amelyek a jó közérzetben, az mozgékonyság helyreállásában, a depressziósról a vidámra [vidámra] való hangulatváltozásban, az alvás javulásában és a tisztább beszédben tükröződtek. Ami a „fókuszos” eredményeket illeti, a féloldali bénulásból és a hemiparéziából való gyorsabb felépülést regisztráltak. A meghatározott vagy jelzett afázia esetén a beszéd gyorsabb helyreállása történt.”

Ezenkívül 127 idős (75–85 éves) cerebrovaszkuláris rendellenességben szenvedő betegnél a neuromidin DMSO-oldatban történő bitemporális ionoforézis 86%-nál az 5. eljárásra klinikai javulást eredményezett, beleértve a normalizálódott alvást, a szédülés csökkenését, a javuló memóriát és hallást, valamint a kognitív zavarok csökkenését (szemben a standard terápiát önmagában kapó kontrollcsoport késleltetett javulásával). Egy másik, 250 agyi érrendszeri patológiában szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban a DMSO és a vinpocetin nyaki-gallér zónán keresztüli ionoforézis stabilizálta az agyi véráramlási paramétereket és javította a nagy agyi artériák vérellátását. 1 , 2 Hasonlóképpen, egy orosz geriátriai fizioterápiás monográfia a DMSO-t ajánlotta a transzkraniális ionoforézis protokollokban diszirkulációs encephalopathia (krónikus agyi iszkémia) esetén, beleértve az 50%-os DMSO-oldatokat aszpirinnel. Egy 154, akut alsó végtagi ischaemia miatt nyílt revaszkularizáción átesett beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban a reperfúzió előtt intravénás DMSO-t (10 mg/kg) adtak be egy átfogó megelőző protokoll részeként, ami a reperfúziós sérülés markereinek csökkenését, a veseelégtelenségi esetek számának csökkenését, a kardiopulmonális állapot romlásának csökkenését és enyhébb kognitív problémákat eredményezett a standard ellátáshoz képest.

Megjegyzés: egy orosz katonai szanatóriumban, ahol terrortámadások és más vészhelyzetek áldozatait kezelték, a 25%-os DMSO volt a leggyakrabban használt szerek közé neurológiai sérülések (elsősorban gerincfájdalom és agyi érrendszeri betegségek) esetén, leggyakrabban egy 21 napos ionoforézis rehabilitációs kúra részeként (amelyről megállapították, hogy hatékonyan enyhíti a fájdalmat).

Olvasói jelentések
Számos olvasó számolt be kognitív javulásról a DMSO hatására:

2023 augusztusában több kisebb szélütésem is volt. Naponta kétszer használok 1 teáskanál 99%-os DMSO-t, és az eredmények figyelemre méltóak! A mentális élesség javulása lenyűgöző, és az egész testre kiterjedő fájdalomcsillapítás a legjobb, amit valaha tapasztaltam.

Egy teljes csípőműtét után 6-8 hétig „agyködöm” volt, amiről elég biztos vagyok benne, hogy az altatástól volt. Körülbelül 6-7 héttel a műtét után elkezdtem inni 2 teáskanál DMSO-t 2,4 dl vízben, és úgy érzem, ez körülbelül 1 hét alatt teljesen meggyógyította, és most az agyam teljesen visszatért a normális kerékvágásba.

Régen olyan elmém volt, ami valaha egy Ivy League diplomán is végigcsinált. A DMSO-ról és Walsh táplálkozási terápiájáról szóló írásaidnak köszönhetően az elmúlt hetekben elkezdtem érezni azt a tüzet, ami régen az elmémben égett, azt a briliáns feldolgozó képességet, amit korábban magától értetődőnek vettem. Az agyam tényleg működik!!

Az egyetlen dolog, ami majdnem segített a Moderna oltás okozta sérülésemen. Gasztroparézis, extrém agyköd, ödéma, SFN, MCAS, POTS, fülzúgás, álmatlanság, hangulatzavarok… mindegyik javul, most először 3 és fél év után!

Több további olvasó is arról számolt be, hogy a nyakra helyileg alkalmazott DMSO javította az agyködöt a COVID-oltást követően, 1,2 míg mások azt találták , hogy az orális DMSO megszüntette az agyködöt a zolpidem , a sztatinok , a krónikus fáradtság szindróma , a traumás agysérülés , a fluorokinolon-toxicitás vagy a hosszú távú COVID-tünetek miatt.1,2

Memória

Az agy egészsége (élénk vérkeringés és minimális gyulladás, vagy a sejtek csapdába esése a sejtveszély-reakcióban) mellett összefonódik az alvással, mindkettő összefonódik a mentális egészséggel, a kognícióval és a memóriával is. Mint ilyen, kaptam néhány memóriajavulással kapcsolatos történetet 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , mint ezek:

MWD, a te stacked transzformatív. Most elkészítjük a zéta-potenciál formulánkat, és rövid időn belül látható eredményeket vettünk észre, ez mostanra a napi rutinunkká vált. DMSO-t is beépítettünk (helyileg), és csodáljuk a helyreállító és gyógyító képességét (és igen, észrevettük a tudatos álmodást!) – ez a két dolog az alapja az „elsősegélycsomagunknak”, amely bárhová megyünk. Köszönjük, hogy átadtad ezt a tudást. Akaratlanul a Covid után kezdtünk el „tanulni”, rengeteg információt olvastunk és hallgattunk – és sokszor nem aludtunk el eközben. Ez a cikk elmagyarázza, miért vagyunk képesek ma 60 évesen annyi információt megőrizni, mint fiatalabb korunkban valaha .

Családorvos vagyok, akinél a Massachusettsi Általános Neurológia MCI-t diagnosztizált. Válaszul rendbe tettem az étrendemet, napi testmozgást végeztem, és számos táplálékkiegészítőt szedtem, beleértve a napi szájon át szedhető DMSO-t is. A memóriám most jobb, mint évtizedekkel ezelőtt volt.

Annyi előnye van , és az emberek észrevették… A memória most őrülten jó.

Általában úgy gondolják, hogy a DMSO önmagában minimális hatással van erre a célra (pl. egy tanulmány kijelentette: „ Minden kísérletben dimetil-szulfoxidot (DMSO) használtak vivőanyagként, mivel nincs jelentős hatása a passzív elkerülésre épülő tanulásra és memóriára ”), ezért számos olyan tanulmány létezik, ahol a DMSO egy másik, memóriát javító szer hatását segítette elő.

Az alábbi tanulmányok DMSO-val kombinált terápiás szereket vizsgáltak a tanulás és a memória fokozása érdekében:

Három különböző patkánykísérletben pemolint (Pm) vagy magnézium-pemolint (MgPm) oldottak DMSO-ban a memória és a tanulás befolyásolása érdekében. Az egyikben, ahol a patkányokat azt értékelték, hogy hány próbálkozásba telt egy összetett labirintus megtanulása a sóoldatos alapértékhez képest, a következő csökkenéseket figyelték meg: DMSO önmagában (11,1%), Pm (25,3%), alacsony dózisú MgPm (32,5%), nagy dózisú MgPm (44,6%) – míg az amfetamin 14,5%-kal rontotta a tanulást.1 , 2 Egy második vizsgálatban a DMSO-ban oldott MgPm (mind az alacsony, mind a magas dózisban) teljesen megakadályozta az elektrokonvulzív sokk (ECS) által kiváltott retrográd amnéziát. Végül egy harmadik tanulmány megállapította, hogy ezek a szerek nem javították a visszafordított tanulást (a berögzült szokás kognitív frissítésének képességét, amikor a jutalmazási szabály megváltozik). Megjegyzés: A DMSO-ról azt is kimutatták , hogy növeli a pemolin agyba történő transzportját.

További, egyébként egészséges vagy idős állatokban a tanulást vagy a memóriát fokozó szerek közé tartozik a pregnenolon ⬖ (amely javította a térbeli tanulást és felregulálta a kolin-acetiltranszferázt idős patkányokban), a kapszaicin ⬖ (amely javította az elsajátítást és a memorizálást, és enyhítette a CB1/CB2 agonista negatív hatásait a tanulásra), a rapamicin (amely javította az új tárgyak felismerését és a térbeli munkamemóriát középkorú egerekben, miközben védte a hippocampális neuronokat), a tesztoszteron (amely majdnem megduplázta a hippocampális dendritikus tüskék sűrűségét az ERK/MAPK jelátvitelen keresztül, és helyreállította a térbeli memóriát gonadektomizált patkányokban), az 1,2- nandrolon ( amely javította a térbeli tanulást és a hosszú távú potencírozást serdülő patkányokban), és az intracerebroventrikuláris DHEA ⬖ (amely fokozta a memória megtartását és megelőzte az amnéziát). A datumetin modulálta a hippocampális és prefrontális NMDA receptor jelátvitelt, felregulálva a CREB foszforilációját és a BDNF expresszióját, míg a szömörcekivonat ⬖ fokozta a passzív elkerüléses tanulást és a memória megtartását. A C. elegans-ban egy mitokondriális szétkapcsoló megőrizte a mechanoszenzoros neuronokat, a rövid távú memóriát és a meghosszabbított élettartamot. Az aniracetam és az 1-BCP visszafordította a pirilamin által kiváltott munkamemória-hiányokat és helyreállította a hippocampális theta-erőt.

Ezek a terápiás szerek (DMSO-ban) erős védőhatást mutattak a memóriakárosodással szemben számos sérülésmodellben. Stroke után a 4-metilumbelliferon csökkentette az infarktus térfogatát, és javította a tanulást és a memóriát azáltal, hogy leszabályozta a HAS1/HAS2-t, modulálta a gyulladásos citokineket és csökkentette az oxidatív stresszt. Idős patkányokban a pioglitazon javította a tanulást és a memóriát azáltal, hogy csökkentette az oxidatív stresszt és növelte az antioxidáns enzimek szintjét a hippocampusban és a kéregben. Alzheimer-kór modellpatkányokban az orális kvercetin jelentősen javította a térbeli tanulást és a memóriát, miközben csökkentette a hippocampus oxidatív stresszét és a neuronális károsodást. Az 5-HT2A receptor agonisták megvédték a hosszú távú emlékeket attól, hogy azokat a röviddel ezután kialakuló új emlékek megzavarják. Ovariektomizált patkányokban, hormonális veszteséget modellezve, egy ERβ agonista visszafordította a térbeli tanulási és referencia memória hiányosságokat, valamint a dendritikus tüskék sűrűségének és a szinaptikus szerkezeti integritás károsodását, míg az ösztrogén-kiegészítés részlegesen helyreállította a térbeli tanulást, és jelentősen növelte a CD147 expresszióját (egy neuroprotektív fehérje, amely részt vesz a szinaptikus funkcióban és az amiloid-β clearance-ben). További, a memóriakárosodás ellen védő szerek közé tartozik az Artemisia absinthium ⬖ (amely visszafordította a szkopolamin által kiváltott hiányosságokat és ellensúlyozta az oxidatív stresszt), egy kannabinoid agonista (amely megakadályozta a szkopolamin által kiváltott térbeli memóriakárosodást), egy szelektív CB1 antagonista (amely javította az averzív asszociatív memória konszolidációját), és a 7,8-dihidroxiflavon ⬖ (amely visszaállította a térbeli tanulást anyai szeparációs stressznek kitett patkányokban).

Megjegyzés: a cikk más részeiben részletezett vizsgálatokban a DMSO-val kombinált szerek memória- és tanulási javulást mutattak ki számos sérülésmodellben – beleértve a krónikus agyi hipoperfúziót ( fruktóz-1,6-difoszfát ⬖ ), a krónikus korlátozást és a pszichológiai stresszt ( nekrosztatin-1 , flupirtin és retigabin ), az alváshiányt ( kvercetin ⬖ és almorexant ), a szepszissel összefüggő encephalopathiát ( egy LRRK2-gátló ), a mangán neurotoxicitást ( nátrium-para-aminoszalicilát ), a terhesség alatti anesztézia-expozíciót ( szuberoilanilid-hidroxámsav ), a pajzsmirigy-túlműködést ( AMPA és NMDA receptor agonisták ), valamint a glutamáterg diszfunkciót modellező NMDA-receptor blokádot ( Ptychopetalum olacoides ⬖ ) –, amelyek együttesen megerősítik, hogy a DMSO-val végzett terápiák kognitív előnyei gyakorlatilag minden olyan neurológiai sértés kategóriájára kiterjednek, amely károsítja a memóriát.

Végül egy tanulmányban , amely kimutatta, hogy a durális (meningeális) nyirokelvezetés károsodása megzavarja a térbeli munkamemóriát és az interhemiszférikus koherenciát, a hat hétig tartó napi DMSO-injekcióknak nem volt káros hatása a memóriára.

Mozgási zavarok

A mozgásszervi rendellenességek közé tartoznak azok az állapotok, amelyeket abnormális akaratlagos vagy akaratlan mozgások jellemeznek – beleértve a remegést, az ataxiát (koordinációvesztést), a disztóniát és az izomgörcsösséget. Sokuk a kisagy, a bazális ganglionok vagy azok idegi kapcsolatainak diszfunkciójából ered, amelyek különösen érzékenyek a DMSO által kezelt keringési és gyulladásos zavarokra (pl. vegyük figyelembe a korábban említett Lurcher egereken végzett vizsgálatot, ahol a DMSO ellensúlyozta a kisagykárosodást). Például:

Egy rézhiányos juhmodellben a vemhesség közepén egyetlen szubkután DMSO-injekció réz-szulfáttal kombinálva teljesen megelőzte az enzootikus ataxiát (swayback) bárányoknál (0% előfordulás vs. 60% a kezeletlen kontrollcsoportban), összehasonlíthatóan a többszöri orális rézadagokkal, és arra utal, hogy a DMSO kellően fokozta a szisztémás rézadagolást a magzati neurológiai fejlődés védelméhez. Állatorvosi esettanulmányokban az intravénás DMSO hozzájárult egy ataxiában és agyideg-hiányban szenvedő kanca felépüléséhez a temporohyoid oszteoartropátiából (közel normális neurológiai állapot az 5. napon történő elbocsátásra), míg egy cerebelláris abiotrófiában szenvedő csikónál a DMSO egy több hatóanyagot tartalmazó kezelés részeként átmeneti neurológiai javulást eredményezett, mielőtt az állat kiújult volna az alapbetegség progresszív jellege miatt. Egy másik lónál a DMSO-t a juguláris katéter szövődményét követően kialakult vestibularis betegség és vakság kezelésére használták az anesztézia utáni felépülés során.

Patkányokban egy neurotenzin antagonista (DMSO-ban) csökkentette a neuroleptikumok által kiváltott üres rágómozgásokat (a tardív diszkinézia modellje), alátámasztva a neurotenzin szerepét a patogenezisében, míg az abszcizinsav ⬖ (DMSO-ban) javította a harmalin által kiváltott tremort és motoros teljesítményt. Külön, egy szintetikus kannabinoid mikroinjekciója a globus pallidusba fokozta a motoros viselkedést patkányokban.

Olvasói beszámolók szerint a DMSO számos mozgásszervi rendellenesség esetén előnyös lehet. Egy oltás okozta Merev Személy Szindrómában szenvedő olvasó arról számolt be, hogy a helyileg alkalmazott 100%-os DMSO volt az egyetlen kezelés, amely 22 hónapon át enyhítette a kontrollálhatatlan fájdalommal járó állandó izomgörcsöket – amelyek a hátat, a vádlit, a lábfejeket és a mellkast érintették –, megjegyezve: „Mindig nálam van.” Egy 74 éves olvasó, aki esszenciális tremorral , többszörös gerinc- és mellkasi törésekkel, valamint előrehaladott íngyulladással küzdött, a „DMSO-nak és önmagában a DMSO-nak” tulajdonította azt, hogy nem tudott kerekesszékbe ülni. Más olvasók az esszenciális tremor , az oltási sérülés okozta remegés és a helyileg alkalmazott DMSO-ra reagáló nyaki tremor javulását jelentették.

Több olvasó is beszámolt arról, hogy a helyileg alkalmazott DMSO drámaian javította a nyugtalan láb szindrómát, egyes esetekben lehetővé téve számukra, hogy abbahagyják az évtizedek óta szedett hosszú távú gyógyszereket.

Ezenkívül több kutyatulajdonos is arról számolt be, hogy a halántékra vagy a fülek mögé helyileg alkalmazott DMSO gyorsan megoldotta a vesztibuláris epizódokat – a dezorientációval, remegő lábakkal és hányással jellemzett szélütésszerű eseményeket –, az egyikük egy órán belüli felépülésről és a tünetek újbóli jelentkezésekor a megelőző alkalmazás folytatásáról számolt be, míg egy másik a DMSO-nak (a szobafogság mellett) tulajdonította azt, hogy idős kutyájának másfél évvel hosszabb életet adott.1 , 2

Görcsrohamok és epilepszia

Az epilepszia egy neurológiai rendellenesség, amelyet visszatérő rohamok (az agyban fellépő, kóros elektromos aktivitás hirtelen fellángolása, amely akaratlan mozgásokat okozhat), tudatzavar, súlyos esetekben pedig elhúzódó rohamok jellemeznek, amelyek maradandó agykárosodást vagy halált okoznak. A DMSO azon képessége, hogy átjut a vér-agy gáton, ellensúlyozza az oxidatív stresszt, modulálja az ioncsatornákat és elnyomja az excitotoxikus glutamát jelátvitelt, arra utal, hogy segíthet az epilepszián – bár, ahogy az alábbiakban részletezzük, hatásai jelentősen dózisfüggőek.

Görcsgátló tulajdonságok

Számos tanulmány vizsgálta közvetlenül a DMSO görcsrohamokra gyakorolt ​​hatását, és egy következetes bifázisos mintázatot tárt fel: a terápiás dózisok elnyomják a görcsrohamokat, míg a nagy dózisok kiválthatják azokat. Az epilepsziára genetikailag hajlamos patkányokban az alacsony dózisú DMSO (1,65 mg/kg) jelentősen csökkentette a tüskehullám-kisülések számát és teljes időtartamát, míg a nagy dózisok (825–1651 mg/kg) jelentősen növelték azokat – minden hatás teljesen visszafordítható volt (ezt alátámasztja az a tény, hogy a DMSO magasabb koncentrációi elkezdik blokkolni a GABA által kiváltott kloridáramokat ). Hasonlóképpen , amikor 50%-os DMSO-t injektáltak az agy kamráiba (a cerebrospinális folyadékban körülbelül 6%-ra hígítva), a következő órában nem generáltak görcsrohamot, míg a 75% és 100% dózisok jelentős csúcsot hoztak létre az egerek hippokampuszában kiváltott kiváltott feszültségekben.

Egy másik temporális lebeny epilepszia modellben a nagy dózisú DMSO (1651 mg/kg) jelentős görcsgátló hatást váltott ki – 32%-kal meghosszabbította a rohamok kezdetének latenciaidejét, 34%-kal lerövidítette a rohamok időtartamát, és 45%-kal csökkentette a lecsengés utáni időtartamot – ezeket a hatásokat a szerzők a glutamáterg NMDA/AMPA által közvetített kalciumbeáramlás elnyomásának tulajdonították. Krónikus temporális lebeny epilepsziában szenvedő egerekben csak a 100%-os DMSO (1651 mg/kg) csökkentette a rohamok számát és kumulatív időtartamát (nemtől függően 19–41%-kal), míg az alacsonyabb koncentrációknak nem volt hatásuk – és figyelemre méltó, hogy a DMSO nem változtatta meg az akut görcsküszöböt nem epilepsziás egerekben, ami arra utal, hogy görcsgátló hatása a krónikusan epilepsziás agyra jellemző. Egy másik tanulmány megerősítette ezt a mintázatot , megállapítva, hogy a 10%-os DMSO szignifikánsan csökkentette a PTZ által kiváltott epileptiform aktivitást, míg a 100%-os DMSO növelte azt. A DMSO körülbelül 9%-kal emelte a görcsküszöböket két különböző görcsöt kiváltó szerrel szemben, és meghosszabbította a hiperbárikus oxigénexpozíció okozta görcsök latenciaidejét (ezáltal csökkentve a rohamokat).

Bizonyos esetekben a DMSO célzott védőhatásokat mutatott: részlegesen megakadályozta az 5-aminolevulinsav által kiváltott görcsöket (csökkentve azok számát és időtartamát), valószínűleg a hidroxilgyökök megkötésén keresztül, és a DMSO-val történő előkezelés kimutathatóan megelőzte a vas által kiváltott epileptiform kisüléseket, ami arra utal, hogy potenciális szerepet játszhat a poszttraumás epilepszia megelőzésében.

Megjegyzés: a kétfázisú dózis-válasz fontos szempont a DMSO terápiás vagy epilepszia-vizsgálatokban történő alkalmazásakor. Számos tanulmány dokumentálta kifejezetten a görcskeltő hatásokat: a DMSO meghosszabbította a kérgi epilepsziás utókisüléseket éretlen patkányokban (a legfiatalabb állatoknál volt a legkifejezettebb), csökkentette a tónusos görcsküszöböket egy PTZ-modellben , és egy vizsgálatban már a 0,1%-os DMSO is felgyorsította a PTZ-gyulladást és fokozta a hippocampális neuronális károsodást. Ezek az eredmények aláhúzzák a dózisválasztás és a megfelelő vivőanyag-kontroll fontosságát az epilepszia-kutatásban.

Ezenkívül a DMSO vér-agy gát megnyitására való képessége kettős hatást fejt ki: amikor serkentő aminosavakat (L-aszpartát vagy L-glutamát) adtak be perifériásan DMSO-ban, olyan rohamokat váltottak ki, amelyeket egyébként nem okoznának – ami bár biztonsági szempont, hasznosnak bizonyult az NMDA receptorok görcsrohamokban való részvételének vizsgálatában, valamint annak bizonyításában, hogy a felgyorsult amygdala kritikus szerepet játszik a generalizált rohamok kifejeződésében. 1 , 2 , 3 , 4

Rohamcsökkentés

A DMSO görcsroham-csökkentő hatására vonatkozó legközvetlenebb klinikai bizonyíték a C típusú Niemann-Pick-kórban szenvedő betegektől származik (korábban részletezve). Az NPC-s betegeknél az orális DMSO csökkentette a görcsrohamok gyakoriságát és javította az EEG-leleteket. Leginkább egy 8 éves lánynál, akinél gyakori görcsrohamok és súlyos pszichomotoros romlás történt, a két évnyi orális DMSO annyira csökkentette a görcsrohamok gyakoriságát, hogy lehetővé tette egy görcsgátló adagjának fokozatos csökkentését, jelentős EEG-javulást eredményezett (a theta-hullámok és az orsó morfológiájának normalizálódásával), és megállította a kérgi atrófia progresszióját.

Az állatgyógyászatban az intravénás DMSO-t a multimodális rohamkezelés részeként alkalmazzák. Egy műtét után rohamokat kiváltó lónál az intravénás 10%-os DMSO (1 g/kg naponta kétszer négy napon keresztül) – szabadgyök-megkötő és tromboxán-gátló tulajdonságai miatt adagolva az agyi vérellátás fenntartása érdekében – hozzájárult a rohamok 3. napra történő megszűnéséhez és kielégítő hosszú távú eredményhez. Egy 2 napos, perinatális aszfixiában szenvedő csikónál, amely rohamokkal, agyödémával és akut veseelégtelenséggel jelentkezett, az intravénás DMSO hozzájárult az agyödéma jelentős megszűnéséhez és a teljes neurológiai felépüléshez a 12. napra. Egy 3 napos, hólyagrepedés okozta elektrolitzavarok miatt görcsrohamokkal és ataxiával küzdő csikónál az intravénás DMSO-t is beépítették a támogató kezelésbe, amely napokon belül megszüntette a neurológiai tüneteket.

Végül, ahogy fentebb említettük , egy kutyánál, amelynél vízfejűség miatt rohamok alakultak ki, ezek a rohamok intravénás DMSO-tól javultak.

Kombinációs vizsgálatok

Számos DMSO-val kombinált szer mutatott görcsgátló vagy neuroprotektív hatást rohammodellekben.

A rohamok súlyosságát közvetlenül csökkentő szerek közül a glibenklamid fejtette ki a legnagyobb hatást: status epilepticust követően jelentősen csökkentette az agyödémát, a vér-agy gát károsodását és a neuronális veszteséget, miközben több mint kétszeresére növelte a 28 napos túlélést (47,8% vs. 22,2%). A resveratrol ⬖ meghosszabbította a rohamok latenciaidejét, lerövidítette a rohamok időtartamát, csökkentette az S100B agysérülés markerét az agy-gerincvelői folyadékban és a szérumban, védte a hippocampális CA1 és CA3 neuronokat, valamint javította a térbeli tanulást és memóriát PTZ-vel fertőzött patkányokban.1 , 2 A resveratrol ⬖ védelmet nyújtott a hiperbárikus oxigén által kiváltott görcsök ellen is. A kvercetin ⬖ (10–20 mg/kg) jelentősen meghosszabbította a rohamok kezdetét, csökkentette a súlyosságot és lerövidítette a generalizált rohamok időtartamát PTZ-vel kiváltott rohamok esetén, bár a nagyobb dózisok (40 mg/kg) elvesztették a hatékonyságukat, és egy pikrotoxin modellben paradox módon lerövidítették a rohamok kezdetét. A palmitoil-etanolamid (PEA) DMSO-val alkotott kombinációja a neuroszteroid ganaxolonnal jelentősen fokozta a görcsrohamok elnyomását és megszüntette a mortalitást, míg a PEA önmagában nem mutatott hatékonyságot ebben a modellben (bár görcsgátló aktivitást mutatott a kiváltott amygdaloid görcsrohamokban) .1,2 A montelukaszt szinergikusan fokozta a fenobarbitál görcsgátló hatását (amikor mindkettőt DMSO-ban oldották fel), csökkentve a hatásos dózist, miközben mérsékelte a fenobarbitál által kiváltott szedációt. A ruxolitinib lerövidítette a görcsrohamok időtartamát, 4 hét alatt csökkentette a görcsrohamok gyakoriságát, és javította a memóriát. Egy p38MAPK inhibitor 45%-kal meghosszabbította a görcsrohamok latenciaidejét és a görcsrohamok gyakoriságát a felére csökkentette. Egy 5-HT6 receptor antagonista csökkentette a spontán visszatérő görcsrohamok gyakoriságát, növelte a védő káliumcsatorna (KCNQ2/3) expresszióját, és ERK1/2 vagy Fyn inhibitorokkal kombinálva visszafordította a krónikus epilepsziát előidéző ​​aberráns moharost sarjazódást.1,2 A triptolid ⬖ gátolta az epilepsziát egerekben a hippokampusz GABAerg gátlásának javításával és az IL-1β szint csökkentésével.

A karvedilol csökkentette a spontán rohamaktivitást Alzheimer-kóros modellegerek hippokampuszszeleteiben – ez a megállapítás hatással van a betegségben gyakran megfigyelhető rohamhajlamra.

Egy 343 illóolaj PTZ-indukálta zebrahal epilepszia modelljében végzett nagy áteresztőképességű szűrése során 52 mutatott antiepileptikus aktivitást, ebből 15 (köztük a pacsuli ⬖ és a fahéjolaj ⬖ ) messze meghaladta a fenitoin hatékonyságát. A számítógépes génexpressziós profilalkotással azonosított maszlinsav ⬖ jelentős antiepileptikus aktivitást mutatott ugyanebben a modellben, és szelektíven gátolta a feszültségfüggő nátriumcsatorna-altípusokat, a Nav1.2-t és a Nav1.7-et .

Számos, DMSO-val kombinált szer védelmet nyújtott a status epilepticust követő neuronális károsodás ellen is. A mitokondriális osztódást gátló 1 (Mdivi-1) többször is csökkentette a neuronális apoptózist és az oxidatív stresszt több vizsgálatban, egyes esetekben növelve a rohamok latenciáját, csökkentve a rohamok gyakoriságát és javítva a roham utáni kognitív funkciókat. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 A rekombináns humán eritropoetin a PI3K/Akt anti-apoptotikus jelátvitelen keresztül védte a hippocampális neuronokat több rohammodellben. 1 , 2 A ganoderinsav ⬖ több útvonalon keresztül csökkentette a hippocampális károsodást (kaszpáz-3 redukció, CaSR/JNK/P38 moduláció, valamint a dendritikus tüskék sűrűsége és a térbeli memória javulása). 1 , 2 , 3 A szalidrosid ⬖ dózisfüggően növelte a rohamok latenciáját, fokozta az antioxidáns védelmet és csökkentette az endoplazmatikus retikulum stressz által közvetített apoptózist. A gasztrodin ⬖ csökkentette a rohamok súlyosságát, védte a hippocampális neuronokat, fokozta a GABAA receptor expresszióját és szabályozta a status epilepticus utáni autofágiát. 1 , 2 A rolipram helyreállította a kognitív deficiteket, a hippocampális hosszú távú potencírozást és a CREB-foszforilációt éretlen patkányokban status epilepticust követően. A kurkumin ⬖ csökkentette a rendellenes moharost-sarjadzást a miR-134/LIMK1 moduláción keresztül. Az ERK1/2 és p38 MAPK inhibitorok csökkentették a gyulladásos markereket, a kemokin expresszióját és a mikroglia aktivációt kainsav által kiváltott epilepsziában szenvedő éretlen patkányok hippocampusában.

További, status epilepticus modellekben neuroprotektív hatást mutató szerek közé tartozik a glicirrizinsav ⬖ (fokozott mitokondriális autofágia és antioxidáns védekezés juvenilis epilepsziás patkányokban), a glicirrizin ⬖ (csökkent HMGB1/p38MAPK a hippocampusban), egy Omi/HtrA2 inhibitor (ucf-101; fokozott antiapoptotikus XIAP és HAX-1), a levetiracetám (dózisfüggően csökkentette az oxidatív stresszt és a kaszpáz-3-at epilepsziás utód egerekben), egy kaszpáz-12 inhibitor , az olomoucin (egy CDK inhibitor, amely csökkentette a neuroinflammációt és az apoptózist), a 2-metoxi-ösztradiol (HIF-1α szuppresszión keresztül), egy CaMKII inhibitor , a honokiol ⬖ egy hidrogén-szulfid donor (PI3K/Akt-n keresztül), egy IRAK1/4 inhibitor , egy exoszóma inhibitor (amely meghosszabbította a rohamok latenciáját a vér-agy permeabilitásának változásainak csökkentésével), egy eEF2K inhibitor , amely visszaállította az AMPKα1 expresszióját és javította a mitokondriális funkciót, a kogníciót és a szociális viselkedést krónikus epilepsziás egerekben, és egy PARP-1 inhibitor (DPQ), amely csökkentette a neuronális apoptózist és aktiválta a PI3K/Akt-SIRT1 túlélési útvonalat.

Érdekes módon a GPER-1 (a G-proteinhez kapcsolt ösztrogénreceptor) G1-gyel történő aktiválása javította a térbeli tanulást, a memóriát és csökkentette a moharost-hajtást krónikusan epilepsziás patkányokban, ugyanakkor ugyanezen receptor G-1-gyel vagy ösztradiollal történő aktiválása növelte az akut görcsrohamok kialakulásának kockázatát és a nitrogén-monoxid szintjét az agykéregben és a hippocampusban a PTZ gyújtása során – ami arra utal, hogy az ösztrogén által közvetített hatások az epilepsziára eltérőek az akut rohamok generálása és a krónikus epilepszia utáni felépülés között.

A zebrahal vagy rágcsáló modellekben görcsgátló hatást mutató természetes vegyületek közé tartozik a vitexin ⬖ (a diazepamhoz hasonló), szezamin ⬖ (PI3K/Akt-n keresztül), onopordia ⬖ (a nitrogén-monoxid/nNOS útvonalon keresztül), linalool ⬖ és transz-nerolidol ⬖ (a nerolidol ⬖ kiváló hatékonyságot mutat), az ursolsav ⬖ és a kaprilsav kombinációja , ⬖ Lippia sidoides kivonat ⬖ (a diazepamhoz hasonló), olajmag-polifenolok ⬖ (amelyek védelmet nyújtottak a kainsav által kiváltott neurotoxicitás ellen), a szekurinin triptamin származéka ⬖ (antioxidáns, kelátképző és görcsgátló tulajdonságokkal), ε-viniferin ⬖ (amely gátolta az NLRC4 inflammaszóma aktivációját asztrocitákban), timokinon ⬖ és progabid ( amely specifikusan elnyomta a rohamok tónusos fázisát). A lamotrigin anakinrával kombinálva részlegesen normalizálta a pszichoneurológiai zavarokat (szorongás, mozgásszervi aktivitás, szociális viselkedés) krónikusan epilepsziás patkányokban, ami arra utal, hogy kombinációjuk mind a rohamok kontrollját, mind a viselkedési komorbiditásokat kezeli.

A rapamicin pitolizanttal kombinálva jelentősen javította a szorongást (2,7-szeresére a labirintus teszten) és a depressziót (37,5%-os javulás az úszásteszten) PTZ-vel fertőzött epilepsziás patkányokban, ami rávilágít arra, hogy a DMSO-val beadott szerek képesek kezelni az epilepsziát gyakran kísérő pszichiátriai komorbiditásokat.

Stimuláns toxicitási modellekben a DMSO-ban oldott MK-801 megszüntette a kokain, amfetamin és metamfetamin által kiváltott EEG utólagos kisüléseket és rohamokat – bár a rohamok megszüntetése nem akadályozta meg a metamfetamin vagy a kokain okozta halált, ami azt mutatja, hogy a rohamtól független toxicitási útvonalak fokozzák a stimulánsok halálozását.

Megjegyzés: A DMSO-ban lévő CBD ⬖ blokkolta a feszültségfüggő nátriumcsatornákat és görcsgátló hatást mutatott PTZ modellben, míg a kannabigerol hasonló nátriumcsatorna-blokádot eredményezett, de nem volt görcsgátló hatása – ami arra utal, hogy a nátriumcsatorna-gátlás önmagában nem biztosít védelmet a görcsrohamok ellen. A 3-karén ⬖ modulálta a nyugalmi állapotú agyi aktivitást, de nem csökkentette az epileptiform aktivitást. A retigabin , annak ellenére, hogy egy bevett antiepileptikum, paradox módon növelte a tüske-hullám kisülések számát és időtartamát idős WAG/Rij patkányokban, ami a neuronális káliumcsatorna-aktivációból eredő korfüggő proepileptikus hatásokat tárta fel. Két növényi eredetű kivonat (Searsia dentata ⬖ és Searsia pyroides ⬖ ) gátolta az NMDA receptor áramokat és csökkentette az intracelluláris kalciumbeáramlást, ami alátámasztja hagyományos epilepszia elleni alkalmazásukat.

DMSO és antiepileptikumok kölcsönhatásai

Számos megállapítás releváns a DMSO hagyományos antiepileptikumok melletti alkalmazásával kapcsolatban. A DMSO-t biztonságosan alkalmazták diazepam vivőanyagaként görcsrohamok kezelésében végzett vizsgálatokban. A DMSO-ban oldott karbamazepin és lamotrigin antiepileptikumok nem mutattak aggasztó kölcsönhatásokat az emberi reproduktív szövetekben, ami a terhesség alatti kompatibilitásra utal. Egy farmakológiai vizsgálat kedvező molekuláris kölcsönhatásokat mutatott ki a levetiracetám és a DMSO-víz keverékek között, ami alátámasztja a DMSO potenciális hasznosságát az antiepileptikumok formulálásában. A DMSO-ban oldott hangulatstabilizáló antiepileptikumok (zoniszamid, karbamazepin, valproát) terápiás dózisokban fokozták a monoamin és acetilkolin rendszereket a striatumban és a hippocampusban, míg szupraterápiás dózisokban csökkentették azokat – ez egy kétfázisú minta, amely részben magyarázhatja mind terápiás hatásaikat, mind bizonyos mellékhatásaikat. A DMSO és az etoszuximid kombinációja szinergikusan növelheti az agy adrenalinszintjét, mivel a DMSO önmagában stimulálhatja a központi idegrendszert és növelheti a katekolaminok szintjét, potenciálisan fokozva az antiepileptikum által termelt neurotranszmitter változásokat. A DMSO-ban oldott mentol ⬖ dózisfüggő görcsgátló hatást mutatott, 400 mg/kg dózisban jelentősen csökkentette a görcsrohamok aktivitását a kontrollszint alá – miközben egyidejűleg ellensúlyozta a nagy koncentrációjú DMSO görcsrohamot elősegítő hatását, ami arra utal, hogy a mentol ⬖ hasznos adjuváns lehet, ha a DMSO-t görcsrohamok elleni gyógyszer vivőanyagként alkalmazzák.

Megjegyzés: több tanulmány is megerősítette, hogy a DMSO vivőanyag-koncentrációban nem befolyásolta független módon a rohamparamétereket, ami alátámasztja biztonságosságát oldószerként megfelelő dózisokban. 1 , 2 , 3 Egy DMSO-alapú elektronspin-rezonancia spektroszkópiát alkalmazó tanulmány kimutatta, hogy a rohamok aszkorbát (egy antioxidáns) gyors felhalmozódását idézik elő a hippocampusban a rohamok progressziójával párhuzamosan – valószínűleg a túlzott szabadgyök-termelésre adott válaszként excitotoxicitás során –, ami mechanisztikus alátámasztást nyújt arra, hogy az antioxidánsok, mint például a DMSO, miért lehetnek neuroprotektívek rohamok esetén.

Agyvelőgyulladás

A kísérleti autoimmun agyvelőgyulladás enyhítése mellett a DMSO mérsékli a különféle fertőző források által kiváltott agyi gyulladást is.

Vírusos agyvelőgyulladás

Emberi betegeknél akut vírusos légúti fertőzések okozta agyhártyagyulladás és meningoencephalitis kezelésére intranazális DMSO-t és nukleáz keveréket alkalmaztak. 1 , 2

Több tanulmány is megjegyezte, hogy a DMSO-t lovaknál a herpesz okozta mieloencephalopathia kezelésére használták, de a súlyosabb járványkitörések esetén alkalmazott hosszabb DMSO-kúrákon kívül más adatokat nem szolgáltattak.1 , 2 Az egyetlen esettanulmányban , amelyet találtam, 500 mg/kg intravénás DMSO (24 óránként adva egy kórházban fekvő lónak) hozzájárult a neurológiai hiányosságok stabilizálódásához, a klinikai javuláshoz, majd a teljes felépüléshez.

Több tanulmány is beszámolt arról, hogy DMSO-t alkalmaztak a feltételezett West Nile vírus okozta agyvelőgyulladás kezelésére, 1 , 2 amelyek közül az egyik enyhe vagy közepesen súlyos esetekről számolt be, amelyek egy DMSO-t is tartalmazó gyulladáscsökkentő protokoll után teljesen felépültek.

Az intraperitoneális arctigenin ⬖ (DMSO-ban oldott növényi lignán), amelyet egy nappal az intravénás fertőzés után adtak be, teljes védelmet nyújtott az egereknek az egyébként halálos japán encephalitis vírusfertőzéssel szemben (együtt csökkentve az agygyulladást, az oxidatív stresszt, a sejthalált és a kapcsolódó viselkedési károsodásokat). 100%-ban halálos kimenetelű encephalomyocarditis (EMCV) vírusfertőzésben szenvedő

egerekben az intraperitoneális DMSO és egy DHEA-származék kombinációja 72,73%-ra csökkentette a halálozási arányt, nagymértékben csökkentette az (egyébként súlyos) neurológiai tüneteket, megelőzte a gyulladásos agyi elváltozásokat és csökkentette az agy vírusterhelését. Egy másik vizsgálatban a DMSO és egy furin inhibitor vagy egy másik DHEA-származék kombinációja erős vírusellenes aktivitást mutatott a Zika és a japán encephalitis vírus ellen emberi és szúnyogsejtekben.

Egy DMSO-ban oldott p38-MAPK inhibitor javította a túlélési arányt, csökkentette a bénulási pontszámokat, csökkentette a vírus terhelését a vázizomzatban és csökkentette a gyulladásos citokineket enterovírus 71 fertőzéssel fertőzött szopós egerekben.

Neurológiai kutyabetegségben szenvedő kutyáknál a DMSO önmagában vagy ribavirinnel és prednizonnal kombinálva segített fenntartani a magasabb hemoglobinszintet és csökkentette a vérszegénység súlyosságát a DMSO nélküli kezelésekhez képest. Egy másik hasonló vizsgálatban a DMSO szinergikusan fokozta a ribavirin kezelés hatékonyságát.

Parazita agyvelőgyulladás

A lóprotozoális mieloencephalitis (EPM) egy gyakori és súlyos betegség a lovaknál, amelyet nehéz kezelni, mivel a gyógyszerei orálisan rosszul szívódnak fel. Egy 2009-es tanulmány megállapította, hogy a ponazuril DMSO-ban (víz helyett) való oldása nagyjából megháromszorozta a biohasznosulását, és fokozta az agyba jutásának képességét, ami potenciálisan forradalmasíthatja az EPM kezelését. 1 , 2 Egy másik tanulmányban a DMSO-ról azt is megállapították, hogy nagymértékben fokozza a toltrazuril felszívódását (ennek eredményeként az orális toltrazuril biohasznosulása az intravénás toltrazuril 56%-a volt). Az egyetlen klinikai esettanulmányban , amelyet találtam, a súlyos EPM neurológiai diszfunkciója kezdetben javult a DMSO + ponazuril és néhány más terápia után, de az idős ló végül belehalt a betegségbe. Végül egy 2014-es állatorvosi tanulmány megjegyezte, hogy az intravénás DMSO és a ponazuril életképes EPM-kezelésnek bizonyult.

A DMSO-ban gél formájában kidolgozott és melarsoprollal kombinált Megazol sikeresen gyógyította a kísérleti központi idegrendszeri tripanosomiázist egerekben.

Az arctigenin ⬖ javította a depressziószerű viselkedést Toxoplasma gondii-fertőzött egerekben, csökkentette a neuroinflammációt, és helyreállította a neurotranszmitterek egyensúlyát a TLR4/NF-κB útvonal és az IDO túltermelésének elnyomásával. A szertralin gátolta a Toxoplasma gondii agyproliferációját, csökkentette a neuroinflammációt (TNF-α, TRAF2, NF-κB p65 nukleáris transzlokáció), és védte a neuronokat mind in vitro, mind in vivo akut T. gondii fertőzés modelljeiben. 1 , 2

A babesiafertőzések kutyáknál ritka szövődménye a cerebelláris ataxia, és egy esetben , ahol ezt vakság és quadriparézis kísérte, intravénás DMSO adag, majd egyéb kezelések előzték meg a gyors felépülést.

Két Acanthamoeba fajról (amelyek szemfertőzéseket, és esetenként agyvelőgyulladást okozhatnak) kiderült, hogy nagyjából kétszer (és egy esetben négyszer) érzékenyebb a teafaolajra, amikor azt DMSO-ban keverték. Egy másik amőba (amelyet a halálos agyfertőző N. fowleri modellezésére használnak) növekedését a DMSO-ban oldott Torin-1 gátolta.

Megjegyzés: egy, számos 1990-es évekbeli állatorvosi tankönyvet idéző ​​áttekintő tanulmány szerint a DMSO-t vírusos és bakteriális encephalitis, herpes vírus I és protozoák [paraziták] okozta mielitisz esetén javallották.

Bakteriális agyhártyagyulladás

Egy orosz tanulmány arról számolt be, hogy emberi betegeknél a DMSO fokozta az agyhártyagyulladás kezelési protokolljainak hatékonyságát. 1 , 2

Egy bakteriális agyhártyagyulladás gyanújával született csikónál az intenzív támogató terápia részeként intravénás DMSO-t adtak be gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, neuroprotektív és szabadgyök-megkötő tulajdonságai miatt. A csikó klinikai javulást mutatott (a szopási reflex és a tejfelvétel helyreállt) a 7-8. napra, ekkor a DMSO adását leállították.

Szepszishez társuló encephalopathia

Amikor a fertőzések elérik a keringést, gyakran szepszist, egy életveszélyes gyulladásos kaszkádot indíthatnak el. Mivel a baktériumok által hordozott toxin (LPS) szepszist válthat ki, ezt az állapotot gyakran állatokon vizsgálják LPS injekciózásával.

Mivel a szepszis által károsított szervek egyike az agy (pl. a kritikus állapotú betegeknél az encephalopathia messze leggyakoribb formája a szepszis okozta encephalopathia), számos tanulmány értékelte, hogy az egyes szerek hogyan védik az idegrendszert a szepszistől, például egy juhokon végzett vizsgálatban az intravénás DMSO jelentősen csökkentette a szepszis klinikai tüneteit és az akut fázisú fehérjék (haptoglobin, szérum amiloid A, ceruloplazmin és fibrinogén) szintjét.

Számos DMSO-val kombinált szerről kimutatták, hogy csökkenti az LPS által kiváltott agysérülést:

• A dexmedetomidin előkezelés patkányokban csökkentette a szisztémás és agyi gyulladást szepszissel összefüggő encephalopathiában a gyulladásos citokinek szintjének csökkentésével és az NF-κB jelátvitel elnyomásával a hippocampusban.

• Az ibrutinib csökkentette a neuroinflammatorikus hatásokat és az agykárosodást egerekben azáltal, hogy csökkentette a gyulladáskeltő citokinek (TNF-α, IL-6, IL-1β) szintjét, növelte az IL-10 szintjét, és elnyomta a gyulladásos TLR4/AKT/PI3K/STAT3 útvonalat.

• A dazatinib csökkentette az ideggyulladást és az agykárosodást egerekben azáltal, hogy több gyulladáskeltő mediátor szintjét csökkentette és kulcsfontosságú jelátviteli útvonalakat modulált, miközben növelte az IL-10 gyulladáscsökkentő citokin szintjét. 1 , 2

• Az asztaxantin ⬖ csökkentette a szisztémás gyulladást , az agysérülés markereit, az oxidatív stresszt és az agyödémát, miközben javította az antioxidáns aktivitást és csökkentette a hisztopatológiai károsodást patkányokban.

• A dexametazon csökkentette az agyi és a szisztémás gyulladást, valamint enyhítette a betegséggel járó viselkedést (hypophagia) egerekben.

• Incenzol-acetát ⬖ javította a tanulást és a memóriát, csökkentette a neuroinflammációt és az oxidatív stresszt, valamint növelte az antioxidáns védelmet és a BDNF-et LPS-nek kitett patkányokban.

• A pioglitazon visszafordította a patkány hippokampusz neurotoxicitását a gyulladásos és apoptotikus jelátvitel csökkentésével (p-JNK, pc-Jun, Caspase-3) és a védő útvonalak helyreállításával (p-Akt és p-p70S6K).

• A ziprasidon (DMSO-ban) csökkentette a patkány mikroglia aktivációját és az oxidatív stresszt.

• A DMSO-ban oldott rapamicin növelte a táplálékfelvételt és csökkentette a gyulladásos és hipotalamusz metabolikus jelátviteli útvonalait csirkékben.

• Egy LRRK2-gátló in vitro csökkentette a mikroglia gyulladását és a sejthalál útvonalait, valamint javította a neuronális károsodást, a mikroglia polarizációját és a kognitív teljesítményt patkányokban.

• A glibenklamid részlegesen javította az agyszövet patológiáját és a mielin bázikus fehérje expresszióját újszülött patkányokban, akik LPS által kiváltott intrauterin fertőzés okozta agysérülést szenvedtek (ennek klinikai jelentősége van, mivel a vizsgálat azt is megállapította, hogy a szubklinikai intrauterin fertőzésben szenvedő anyáktól született koraszülötteknél rosszabb neurofejlődési eredmények mutatkoztak).

Ezenkívül a DMSO megakadályozta az LPS által kiváltott réskapcsolat-kommunikáció zavarát patkány asztrocitákban a hidroxilgyökök peroxinitritből történő megkötésével. Számos más vegyület is mutatott védőhatást LPS-stimulált glia- és neuronális modellekben:

Az icariin ⬖ csökkentette az asztrocita aktivációt és a gyulladásos citokinek (TNF-α és IL-1β) termelését az elsődleges asztrocitákban.

A genistein ⬖ ösztrogénreceptor-függő mechanizmuson keresztül csökkentette az LPS által indukált TNF-α és IL-1β szintjét a BV2 mikroglia sejtekben.

Az Incenzol-acetát ⬖ csökkentette a neuroinflammációt és az oxidatív stresszt, valamint fokozta az antioxidáns védelmet és a BDNF-et.

A klorogénsav ⬖ csökkentette számos gyulladáskeltő citokin (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12) szintjét, mérsékelte az iNOS, NLRP3 és NF-κB jelátvitelt, miközben növelte az IL-10 szintjét.

Az ibrutinib gátolta a nitrogén-monoxid, a TNF-α, a sejtek öregedésének, a TLR4/NF-κB jelátvitelnek és a reaktív oxigénfajtáknak a szintjét.

Az ikaritin ⬖ megvédte a neuronokat, egy másik tanulmányban pedig az asztrocitákat az LPS által aktivált gliasejtek által kiváltott károsodástól egy IGF-1R-függő mechanizmuson keresztül, és csökkentve a gyulladásos citokineket. 1 , 2

Az ázsiai sav ⬖ megvédte az elsődleges hippocampális neuronokat az LPS által kiváltott toxicitástól a TNF-α és IL-1β csökkentésével, az oxidatív stressz mérséklésével és az Nrf2/HO-1 útvonal aktiválásával, miközben gátolta az NF-κB-t. Védőhatásait részben blokkolta egy Nrf2 inhibitor.

Végül, a Helenalin ⬖ jelentősen csökkentette az LPS által kiváltott koponyacsont-károsodást.

Megjegyzés: sürgősségi agyműtétek során az eltávolított koponyacsontokat gyakran lefagyasztják későbbi visszahelyezés céljából. 39 ilyen esetben a DMSO-val fagyasztott csontok kisebb felszívódást és jobb eredményeket mutattak, mint a DMSO nélkül fagyasztottak.

Encephalopathia

A gyulladásos agykárosodást közvetlenül okozó kórokozókon kívül számos más kiváltó ok is kiválthat encephalopathiát. A DMSO önmagában vagy más szerekkel kombinálva potenciális előnyöket mutatott ezek közül sok ellen (pl. ez az orosz tanulmány a DMSO-t az encephalopathia kezelési módszereként említi).

Az Ebselen (DMSO-ban oldva ) csökkentette az oxidatív és nitratív stressz tüneteit tioacetamid által kiváltott máj encephalopathia patkánymodelljében.

Egy 2015-ös áttekintésben a DMSO-t javasolták a természetesen előforduló szarvasmarha-polioencephalomalacia lehetséges kezelési módjaként, mivel mechanisztikusan valószínűnek tűnt, hogy segíthet az állapoton, egyes állatorvosok sikeresen alkalmazták, és általánosságban hiányoztak a kezelési lehetőségekre vonatkozó erős bizonyítékok. Ez a betegség gyakran tiamin – hiányból ered, különböző mértékben reagál a nagy dózisú tiamin ismételt intravénás adagolására, és tünetei átfedésben vannak a Wernicke-encephalopathiával, egy embereknél (különösen alkoholistáknál) megfigyelt tiamin – hiánynal, ami arra utal, hogy a DMSO alkalmazható lehet ebben az állapotban. Ezt megerősítve egy 2021-es tiamin – hiány egérmodellben a DMSO (intraperitoneálisan) önmagában részlegesen javította a viselkedési zavarokat és csökkentette a talamusz károsodását (a Wernicke-encephalopathia egyik kulcsfontosságú érintett területe). Nagy dózisú tiaminnal kombinálva a DMSO a tiamin önmagában történő alkalmazásán túl is tovább fokozta a mozgásfunkció, a motoros koordináció és a talamuszsejtek életképességének helyreállását , és segített minimalizálni a hosszú távú neurológiai következményeket. Megjegyzés: A DMSO és a tiamin ⬖ közötti kémiai kölcsönhatásait (pl. a tiamin ⬖ leadásának fokozása érdekében ) szintén ismételten vizsgálták. 1 , 2 , 3

Egy olyan lócsoportnál, amelynél a Fusarium moniliforme mikotoxinok okozták a leukoencephalomalaciát az ételükben, az agyödéma csökkentését célzó DMSO kombinációs terápia a felére csökkentette a halálozási arányt (66%-ról 33%-ra), és lehetővé tette a túlélő lovak teljes felépülését.

Myasthenia gravis

Ahhoz, hogy a vázizmok aktiválódjanak, acetilkolint kell kapniuk az őket irányító idegtől. Myasthenia gravis (MG) esetén a szervezet antitesteket termel az izom acetilkolin receptorai (AChR) ellen, és ahogy ezek elpusztulnak, az izmoknak egyre több acetilkolinra van szükségük az idegektől az aktiválódáshoz. Az MG-t viszont különféle immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik, kiszűrve az AChR antitesteket a vérből, és acetilkolin-észteráz-gátlókkal (amelyek növelik az acetilkolinszintet) – ami arra utal, hogy a DMSO gyulladáscsökkentő és AChR-szintet növelő tulajdonságai ( az acetilkolin-észteráz gátlásán keresztül ) előnyösek lehetnek a betegség szempontjából.

A DMSO MG-re gyakorolt ​​​​potenciálját először (véletlenül) 1980-ban fedezték fel , amikor két kutató különféle szereket tesztelt az AChR antitestek csökkentésére való képességük szempontjából, és rájöttek, hogy a DMSO, amelyet a tesztelt különféle szerek vivőanyagaként használtak, függetlenül is csökkentette ezeket az antitesteket. Ezután azt találták, hogy a patkányoknak két héten keresztül napi 1 ml DMSO intraperitoneális injekcióban adva az AChR antitestek (de nem a teljes IgG szint) 52%-os csökkenését eredményezte, ami a kezelés befejezése után további hat hétig fennmaradt. 1 , 2

Megjegyzés: a felfedezés után a kutatók kifejezték lelkesedésüket, hogy a DMSO-t embereken, MG-vel teszteljék ( még a New York Times is beszámolt róla ).

Egy patkányokon végzett követéses vizsgálatban azt találták, hogy a DMSO átlagosan 53–76%-kal csökkentette az AChR-ellenes antitestszintet, és a hatás hasonló volt, függetlenül attól, hogy a DMSO-t orálisan, rektálisan vagy intraperitoneálisan adták-e be. Ezenkívül a DMSO-kezelés elnyomta az AChR-ellenes antitestválaszt egy gyenge primer antigén ingerre. Érdekes módon, amikor erős primer vagy másodlagos immunválaszok során adták be, a DMSO ehelyett 1,7–2,8-szorosára fokozta az antitesttermelést – ami kétirányú immunmodulációt jelez az időzítéstől és az inger erősségétől (vagy a DMSO allergének potencírozására való képességétől) függően.

Ezeket az antitesteredményeket kiegészítették a közvetlen bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a DMSO helyreállítja a neuromuszkuláris funkciót. Ex vivo egér ideg-izom preparátumokban, ahol a tubokurarint az MG utánzására (az ideg által kiváltott izom-összehúzódások erősségének csökkentésére) használták, a DMSO gyors, dózisfüggő és tartós összehúzódási erő helyreállítását eredményezte – 0,1%-os dózis az erő 20–30%-át, 0,75%-os dózis pedig teljes helyreállítást eredményezett, amely több mint 150 percig tartott. Az elektrofiziológiai vizsgálatok megerősítették, hogy a DMSO ~25–30%-kal növelte az idegjelek amplitúdóját az izomban, ami összhangban van acetilkolinészteráz-gátló tulajdonságaival.

Békákon és emlősökön végzett további ideg-izom preparátumokon végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a DMSO ≤1%-os koncentrációban fokozta a neuromuszkuláris transzmissziót az acetilkolinészteráz gátlásán keresztül, míg az 1% feletti koncentrációk depresszáns hatást kezdtek mutatni emlősöknél, és hogy a THC (de nem a CBD) ellensúlyozta a neuromuszkuláris funkció ezen helyreállítását. 1 , 2 , 3 , 4 A DMSO-ról azt is kimutatták, hogy visszafordítja az organofoszfátok által okozott neuromuszkuláris blokádot (amelyek ugyanazt az acetilkolinészteráz rendszert mérgezik, amelyet terápiásan az MG-ben céloznak meg). 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 ,

Megjegyzés: ez a kutatás inspirált egy 1982-es tanulmányt annak megállapítására, hogy a DMSO gátolja-e a pajzsmirigy autoantitesteket (amelyeket kísérletileg indukáltak patkányokban). Ez valóban így volt, és azt is megállapították, hogy növeli az IgM és IgG plakkképző sejtek arányát (ami valódi immunszabályozó hatásra utal). Egyes betegek viszont arról számolnak be, hogy a DMSO jótékony hatással van az autoimmun pajzsmirigy-gyulladásra.

Számos DMSO-val kombinált szer szintén előnyösnek bizonyult kísérleti autoimmun MG modellekben – beleértve a resveratrolt ⬖ (amely csökkentette az AChR-ellenes antitesteket és védte az AChR-sűrűséget a neuromuszkuláris csomópontnál), a bazsarózsa teljes glükozidjait ⬖ és az artemisinint ⬖ (mindkettő csökkentette a klinikai pontszámokat és az AChR-ellenes antitesteket, miközben modulálta a szabályozó T-sejteket), az atorvasztatinból származó exoszómákat, 1 , 2 , 3 és egy kaszpáz-1-gátlót (amely az IL-1β/IL-17 útvonalakon keresztül gátolta a betegség progresszióját).

Külön, a szepszis által kiváltott acetilkolin-receptor – csoportosulás zavarát az izomsejteken a GSK3β gátlása visszafordította, helyreállítva a normális neuromuszkuláris ingerületátvitelhez szükséges receptor-aggregációt.1 , 2 Egy patkány szepszis modellben a rapamicin hasonlóképpen javította az idegvezetési sebességet, az izom akciós potenciáljának amplitúdóját és a túlélést az acetilkolin-receptor homeosztázisának helyreállításával.

Sajnos, bár az orvosok kiemelték a DMSO humán betegek számára nyújtott lehetőségeit , a DMSO és a MG együttes alkalmazásával kapcsolatban még nem végeztek emberi vizsgálatokat. Egy generalizált MG-ben szenvedő olvasónk azonban arról számolt be, hogy miután 2022-ben elkezdte szedni a DMSO orális és helyi alkalmazását, izomfáradtsága, kognitív funkciói és látása drámaian javult, és azóta nem volt myastheniás krízise. Megjegyezte, hogy a nagyobb éjszakai dózisok egy óra múlva felébresztették, ébernek és működőképesnek érezte magát – amit annak tulajdonított, hogy a DMSO növelte az acetilkolinszintjét –, és a hatást úgy írta le, hogy „jobb, mint a piridosztigmin, amit korábban napi 6-szor szedtem”. Egy másik, generalizált MG-ben szenvedő olvasónk több más autoimmun betegség mellett nem számolt be myastheniás krízisről a DMSO 2022-es szedésének megkezdése óta, emellett drámaian csökkent az izomfáradtság, jelentősen javult a kogníció, és közel normális lett a látása – miután 30 vényköteles gyógyszert szedett, mostanra szinte mindegyiket abbahagyta.1,2 Más MG – ben szenvedő olvasók is pozitív hatásokat észleltek a DMSO– tól.1

Vízfejűség

Az agy-gerincvelői folyadék (CSF) elsősorban az agy kamráiban termelődik és kering azokban a kamrákban, amelyeket kamráknak neveznek. Amikor túl sok CSF termelődik, vagy annak elvezetése vagy áramlása a kamrákból akadályozott (vagy a felszívódása károsodott), a kamrák megnagyobbodnak, és nyomást gyakorolnak a környező agyszövetre. Ez kognitív károsodáshoz (beleértve a demenciaszerű tüneteket), koordinációs vagy járási zavarokhoz, valamint vizeletinkontinenciához vezethet. Mivel a DMSO elősegíti a folyadékkeringést és -elvezetést, potenciálisan segíthet a vízfejűségen.

Sajnos ezen a területen meglehetősen korlátozottak a kutatások, az elsődlegesen hivatkozott tanulmányok egy olyan kutatócsoport munkái, amelyek megállapították, hogy a kamrák sérülése (megszúrásával, majd DMSO injekciózásával) dózisfüggő módon okoz hidrocephalust, a 2%-os DMSO kismértékű növekedést okozott (8-16%-nál alakult ki, átlagosan 50%-kal növelve a kamratérfogatot), míg a 10% vagy 100% esetében sokkal gyakrabban. Ez arra késztette a szerzőket, hogy feltételezzék, az általuk megfigyelt hatás megmagyarázhatja, hogy miért fordul elő esetenként hidrocephalus más, nagy koncentrációjú DMSO-t az agyi keringésbe injektáló terápiák esetén. 1 , 2 , 3

Mivel ezek a koncentrációk jóval magasabbak, mint amit a standard DMSO infúziókkal el lehet érni (nem is beszélve bármely más beadási módról), és a DMSO-n kívül számos más anyag interventrikuláris injekciója megbízhatóan okoz hidrocefáliát, nem valószínű, hogy ezek az eredmények relevánsak a DMSO-felhasználók számára, különösen akkor, ha kerülik a nagy dózisú intravénás DMSO infúziókat.

Ezen a tanulmányon kívül két esettanulmány is arra utalt, hogy a DMSO előnyös lehet a hidrocephalus esetén:

• Egy Shih Tzu kutyánál, amelynél a nem kommunikáló vízfejűség miatt súlyos akut neurológiai tünetek (pl. görcsrohamok és opisthotonus) jelentkeztek, az intravénás 10%-os DMSO (1 g/kg 50 perc alatt) jelentősen javította a tüneteket (pl. a görcsrohamok nagyrészt elnyomódtak, és az eszmélet helyreállt), amit a szerzők a DMSO által okozott koponyaűri nyomás csökkenése és az idegszövet védelme miatt fejtettek ki. Végül a kutya 50 nap után elpusztult, de a prognózisa nagymértékben meghaladta a vártat. 1 , 2

• Egy lónál a hydrocephalusszal és koleszterin [koleszterin] granulomákkal társuló diffúz agyi encephalopathia részlegesen javult a DMSO-t tartalmazó kezelésre. Egy nagy intrakraniális epidermoid cisztával rendelkező lónál, amely ataxiát, fejnyomást és körözési kényszert okozott, az intravénás DMSO glükokortikoidokkal és penicillinnel fokozatos klinikai javulást eredményezett (bár az állat hat hónap alatt kiújult a lézió progresszív jellege miatt).

Ezzel szemben egy kísérletileg kiváltott hidrocephalusszal kapcsolatos vizsgálatban , ahol DMSO-t használtak egy akvaporin 4 inhibitor beadására (ami súlyosbította a hidrocephalust), az intraperitoneális DMSO (meghatározatlan dózisban) nem eredményezett terápiás előnyt.

Végül egy olvasó megosztotta, hogy a testvérének progresszív neurológiai rendellenessége van (syringomyelia, a nyaki gerincben lévő asztrocitóma, amely bénulást okoz, a műtét bonyolult eltávolításának szövődményei, majd vízfejűség), amelyről (neves) neurológusai végül azt mondták, hogy néhány éven belül halálos lesz (valószínűleg agyvelőgyulladás miatt), ezért felkereste Stanley Jacobot, aki beleegyezett, hogy kísérletileg kezeli DMSO-val. Ez csodának bizonyult számára és a gerincvelője számára, neurológusai pedig azt mondták, hogy „még soha nem láttak senkit hasonló helyzetben stabilizálódni, és ez ‘kórtörténetet írt’”. Még 30 boldog évet élt meg, amelyből 20-at Stanley Jacob betege volt, de sajnos az intravénás DMSO adta a legnagyobb előnyt, és miután abbahagyta Jacob betege lenni, már nem tudta megkapni.

Megjegyzés: egy másik olvasó , akinek egy 9 éves lánya agyi bénulásban szenvedett (és shuntje volt a vízfejűség miatt), megosztotta, hogy a helyi DMSO segített az agyi bénulás tünetein.

Pszichiátriai állapotok

Most nézzük meg a DMSO pszichiátriában történő alkalmazásával kapcsolatban felhalmozódott többi adatot, és figyeljük meg, hogy ezek milyen gyakran tükrözik az orosz kutatók eredményeit.

Emberi tanulmányok

A DMSO pszichiátriai betegeken történő alkalmazásának legrészletesebb vizsgálatát egy perui pszichiátriai kórházban végezték, ahol 42 beteget (25 skizofrén, 4 mániás depressziós pszichotikus, 4 alkoholista pszichotikus, 4 kényszeres-rögeszmés neurotikus és 5 súlyos szorongásban szenvedő beteg) abbahagytak minden gyógyszerezéssel, majd naponta 2-5 intramuszkuláris DMSO injekciót kaptak (a legpszichotikusabb betegek többet kaptak), és összehasonlították 16 kontrollszemélyrel, akik standard ellátásban részesültek.1 , 2

A skizofrén betegek közül mind a 14 akut esetben gyors és drámai javulás történt (különösen az izgatottságukban – főként a katatón-paranoid betegeknél), mindegyiküket 45 napon belül hazaengedték (hárman 15 nappal a felvétel után teljesen felépültek), és a tünetek nem ismétlődtek meg. Egyiküket idézve:

„Megőrültem. Nem tudom, mi történt velem. Kíváncsi vagyok, mit fognak szólni a gyerekeim.”

A 11 krónikus skizofrén beteg közül 4-nek időszakosan kórházi kezelésre volt szüksége, és a DMSO-t követően teljes remissziót tapasztaltak (ami lehetővé tette számukra, hogy a normálisnál sokkal gyorsabban elbocsássák őket), azoknál pedig, akik később visszaestek, ismét pozitív válaszreakciót tapasztaltak a DMSO-ra. A fennmaradó 7 beteg súlyosabb eset volt (pl. több mint 6 évig kórházban voltak, és évekig tartó terápiák sikertelenek voltak), és a DMSO-tól javulást tapasztaltak, de ez nem volt elég ahhoz, hogy elhagyják a kórházat.

Megjegyzés: az ehhez hasonló eredmények (más terápiákkal is láttam hasonlókat) arra engednek következtetni, hogy a skizofrénia jelenlegi ismerete korántsem teljes. Ennek az állításnak az alátámasztására a szerző megosztott egy esetet egy súlyosan téveszmés, paranoid skizofrén betegről, aki DMSO-ra reagált.

A 4 mániás-depressziós pszichotikus beteg (akik a mániás fázisban voltak, átlagosan 15 napig tartó pszichomotoros agitációval) gyorsan megnyugodott és elvesztette mániáját a DMSO után (felépülésük sokkal gyorsabb volt, mint amit korábban a hagyományos terápia után tapasztaltak).

A 4 alkoholista pszichotikus beteg (2 hallucinációkkal és 2 delirium tremensszel) korábban már kórházba került ezekkel a problémákkal. Gyorsan reagáltak a DMSO-ra, a nyugtalanságuk az első néhány napban javult, míg a hallucinációk elmúlása tovább tartott.

A fennmaradó betegek (rögeszmés-kényszeres neurózis és súlyos szorongás) szintén jól reagáltak a DMSO-ra (pl. nyugodtabbak voltak, a gondolatok már nem zavarták őket úgy, mint korábban, spontánabb módon tudtak cselekedni, és le tudták küzdeni kényszeres gondolataikat).

Megjegyzés: az 1967-es tanulmány szerzői megjegyezték, hogy a DMSO antipszichotikus és szorongásoldó tulajdonságokkal rendelkezik, és hogy hatása abban különbözik a nyugtatókétól, hogy csekély szedációt vagy központi idegrendszeri depressziót okoz. Egy későbbi, 1992-es tanulmány azt feltételezte, hogy az ebben a vizsgálatban megfigyelt antipszichotikus hatások a DMSO T-limfociták általi túlzott interleukin-2 (IL-2) termelésének elnyomásából erednek, amely mechanizmust ugyanebben a modellben bizonyos antipszichotikumoknak is tulajdonítanak.

Sajnos (mint sok minden az orvostudományban) ezek az 1967-es eredmények minimális érdeklődést váltottak ki, és nem is történt kísérlet a megismétlésére (bár egy 1982-es orosz áttekintés megjegyezte, hogy a DMSO használható pszichiátriai rendellenességek kezelésére, egy 2006-os orosz irodalmi áttekintés pedig megjegyezte, hogy az 50%-os DMSO intramuszkuláris injekciói nyugtató hatásúak a pszichotikus betegeknél).

Tudomásom szerint mindössze öt másik emberi pszichiátriai vizsgálatot végeztek DMSO-val:

• 17 krónikus depresszióban (legalább 5-20 éve) szenvedő betegnél (28-55 évesek), akik nem reagáltak az antidepresszáns terápiára, és akiknek legutóbbi depressziós epizódja 8 hónaptól 2 évig tartott, a DMSO képes volt kezelni a depressziót. Konkrétan, a meglévő alap antidepresszáns terápiát (amitriptilin, pirazidol, anafranil) 1 ml 50%-os orális DMSO-val kombinálták, és naponta háromszor szedték, aminek eredményeként a betegek 14%-ánál (82,3%) megszűnt a depresszió, ami az egyes betegek által kapott 1-4 éves követési idő alatt is fennmaradt.

Megjegyzés: a DMSO-t SSRI antidepresszánsokkal kombinálva értékelő vizsgálatok meglehetősen ritkák. Az egyikben, amelyet találtam , ezek együttesen csökkentették a patkányok cukoréhségét, míg a másikban ( egy szívvizsgálatban ) a kimutatott hatások sokkal magasabb koncentrációknál jelentkeztek, mint amit egy SSRI-használó vére elér.

• Egy 210, súlyosbodó krónikus generalizált fogágygyulladásban szenvedő nő bevonásával végzett tanulmány kimutatta, hogy a 10%-os DMSO és 0,2%-os oximetacil keveréke ultrahanggal adagolva hatékonyan enyhítette a fogágygyulladást és csökkentette a szorongásukat.

• Két chilei tanulmányban DMSO és aminosavak kombinációját ⬖ depressziós neurózisok (pl. hangulatzavarok és szorongásos zavarok) kezelésére alkalmazták, míg egy másikban, kognitív károsodás és demencia kezelésére alkalmazva a betegek hangulatuk jelentős javulását is tapasztalták (depresszióból boldog állapotba). 1 , 2

• Szülés utáni depresszióban (PPD) szenvedő nőknél a vérvizsgálatok következetesen szignifikánsan alacsonyabb D-vitamin-, szerotonin- és noradrenalinszintet mutattak. Amikor DMSO-ban oldott D⬖-vitamint adtak tenyésztett hippokampális neuronoknak, jótékony növekedést figyeltek meg mind a proliferációjukban, mind a szerotonin és a noradrenalin szekréciójában (valószínűleg a PI3K/Akt útvonalon keresztül).

Megjegyzés: PPD-ben szenvedő nők limfoblasztoidjaiban a DMSO-ban oldott brexanolon (egy jóváhagyott PPD-terápia) 98, potenciálisan a PPD-hez kapcsolódó gén expresszióját modulálta (amiről úgy vélték, hogy magyarázza a PPD-re gyakorolt ​​gyors hatását).

Azonban számos állatkísérletet összefoglaltak és fognak is összefoglalni (amelyek mindegyikét, hacsak másképp nem jelezzük, patkányokon vagy egereken végezték).

Poszttraumás stressz szindróma (PTSD)
• Egy , a PTSD (serdülőkori traumás stresszen keresztül) modellezésére irányuló tanulmányban a metiltranszferáz-gátló Unc0642 (DMSO-ban oldva) enyhítette (egyébként állandó) szorongást, depressziót, szociális és kognitív diszfunkciót, és normalizálta a PTSD által károsított agyi fejlődést.

• A poszttraumás stressz szindróma (PTSD) módosított , egyszeri elhúzódó stressz (SPS) modelljében a mérsékelt dózisú Cannabis sativa levélkivonat ⬖ (DMSO-ban oldva) jelentősen fokozta az expozíciós terápia hatékonyságát a feltételes félelem emlékének eloltásában. Az előny CB1 receptor-függő volt, és 14 nappal később is fennállt egy gyógyszermentes tesztben.

Feszültség

A poszttraumás stressz okozta stressz mellett számos rágcsálókkal végzett tanulmány modellezett számos más stresszes helyzetet is (amelyek gyakran okoznak szorongást vagy depressziót). Ezek teszik ki a DMSO-val kapcsolatos pszichiátriai vizsgálatok többségét, és együttesen ezek az eredmények segítenek alátámasztani a korábban említett orosz kutatók által felvetett pszichiátriai betegségelméletet.

• Az agresszív hím rágcsáló ismételt megtámadása által kiváltott krónikus „szociális vereség” stressz esetén, amely egy másik rágcsálót megtámad, hogy az megadja magát, a DMSO és a dihidromiricetin ⬖ kombinációja jelentősen javította a tanulást és a memóriát, csökkentette a mozdulatlansági időt és a szorongást. Egy másik vizsgálatban a DMSO-ban oldott epotilon D megakadályozta az ilyen típusú stressz által okozott agyi változásokat a prefrontális kéregben és a hippocampusban. A naringenin ⬖ enyhítette a szociális vereség által kiváltott neurobehaviorális deficiteket, csökkentette az oxidatív stresszt (agyi MDA), helyreállította a glutationt, és csökkentette a TNF-α és IL-1β szintet.

Számos tanulmány ígéretesnek bizonyult a krónikus érzelmi-fájdalmas stressz (jellemzően három hétig tartó EPS) hatásainak enyhítésére.

• Az egyik vizsgálatban, 1 , 2 a stressz előtti DMSO-kezelés növelte a szuperoxid-diszmutáz (SOD) aktivitását az agyhomogenizátumokban és a szérumban, egy másikban a DMSO szintén növelte az SOD aktivitását és csökkentette a ceruloplazmin-transzferrin aktivitást 1 – ami arra utal, hogy a DMSO krónikus stressz semlegesítésére való képessége összefügg a DMSO oxidatív stressz csökkentésével.

• Egy másik vizsgálatban a krónikus EPS előtti DMSO teljesen megakadályozta a gyomorfekély kialakulását, blokkolta a stressz által kiváltott viselkedési változásokat a nyílt terepi tesztben (túlzott mozgás, ágaskodás és a központi idegrendszer csökkent felfedezése, ami szorongásra utal), és normalizálta a kardiovaszkuláris és autonóm válaszokat, beleértve a magas vérnyomást és a megváltozott szív- és légzésszámot, amelyek mind a stressz, mind az azt követő immobilizáció során jelentkeztek. Ezenkívül, a korábbi vizsgálatokhoz hasonlóan, jelentősen növelte az SOD aktivitását az agyban. 1 , 2

Megjegyzés: mivel a DMSO zavarta a malondialdehid (a lipidperoxidáció markere) képződését, a kutatók nem tudták azt sem mérni, hogy csökkenti-e a képződését az agyban.

A vitatott kényszerített úszásteszt (FST) a depressziót az aktív megküzdési viselkedésről a passzív mozdulatlanságra való áttérésen keresztül értékeli egerekben, akik elkerülhetetlen stresszorral néznek szembe. Akár önmagában, akár a farokszuszpenziós teszttel kombinálva, a DMSO a következő anyagokkal kombinálva antidepresszáns aktivitást mutatott: Alpinia oxyphylla flavonoidok , ⬖ fahéjkivonat , ⬖ ázsiaisav ⬖ (ami a midazolámhoz hasonló hatású), transz-rezveratrol , ⬖ krizin ⬖ 1 , 2 (amelyet a prozac tovább fokozott, és hatékonysága hasonló a diazepamhoz), Ptychopetalum olacoides etanolos kivonata , ⬖ Nepeta rtanjensis illóolaja ⬖ (monoamin-oxidáz inhibitor), Riparin III ⬖ (amazonasi növényből), Cuminum nigrum (L) ⬖ és Centratherum anthelminticum ⬖ metanolos kivonatai ( amelyek szintén csökkentették a szorongást ) , ganodersav A , ⬖ Withania qaraitica metanolos kivonata ⬖ (hatékonysága hasonló a citalopram vagy dezipramin), oridonin , ⬖ alarin , ODQ és 7-NI , Prozac és egy kannabinoid CB1 receptor agonista.

A krónikus korlátozással járó stressz egy gyakori rágcsálóteszt az emberi depresszió és szorongás modellezésére. CRS patkányok esetében DMSO-val kombinálva:

• Egy kaszpáz-1 inhibitor csökkentette a CRS-t és a társas vereséget okozó stresszt követő mozdulatlanságot, társas elkerülést és anhedóniát.

• A Xiao Yao San ⬖ és egy c-Jun (JNK) inhibitor ismételten javította a szorongásszerű viselkedéseket. Ezenkívül a kínai gyógynövénykészítmény a JNK inhibitorhoz hasonló mértékben csökkentette a foszforilált JNK, JNK és Pc-Jun fehérje- és mRNS-expressziót a hippocampusban májdepresszióban és léphiányos szindrómában szenvedő CRS patkányokban. 1 , 2

• Az intraperitoneális kvercetin ⬖ jelentősen enyhítette a szorongásos és depressziószerű viselkedést CRS patkányoknál, akiknél korlátozott agyi véráramlás is fennállt (kétoldali carotis artéria szűkülete miatt), valamint enyhítette a hippocampális demielinizációt, helyreállította a mielinhüvely vastagságát, csökkentette az agyi gyulladást (az IL-1β/TNF-α csökkenése, az IL-10/IL-4 növekedése, a mikroglia M2 polarizációjának elősegítése révén), és fokozta a mikroglia fagocitózisát (eliminációját) a káros mielinfragmensek esetében.

• Egy kortikotropin-felszabadító hormon 1-es típusú receptor antagonista megakadályozta a stressz által kiváltott testsúlycsökkenést, a szacharózpreferencia és a mozgás csökkenését, valamint a hipotalamusz BDNF és GAP-43 felszabályozását (mivel a hippocampusszal ellentétben a hipotalamuszban a növekedés maladaptív).

• A Safranal ⬖ védelmet nyújtott a korlátozás okozta stressz okozta oxidatív agykárosodás ellen és enyhítette a stressz okozta viselkedési változásokat.

• A szaikosaponin A ⬖ és a paeoniflorin ⬖ enyhítette a kortikoszteron által kiváltott autofág fluxus gátlást PC12 sejtekben az LC3II/I, P62 és mTOR expressziójának csökkentésével, ami a krónikus stresszben betöltött szerepükre utal.

Depresszió

A krónikus, kiszámíthatatlan enyhe stressz (CUS) teszt, amely az emberekben kialakuló depressziót tükrözi, az egyik legfontosabb teszt a rágcsálóknál történő depresszió értékelésére. A természetes vegyületek, a célzott útvonalgátlók és a klinikailag alkalmazott gyógyszerek (DMSO-val kombinálva adagolva) a következő jótékony hatásokat mutatták a CUS-nak kitett patkányokban:

• A ptychopetalum olacoides ⬖ kivonat megelőzte a szorongást és a hiperglikémiát.

• Az intraperitoneális kurkumin ⬖ enyhítette a depressziószerű viselkedést és felregulálta (neurotróf) BDNF, PSD-95, szinaptofizin, p-Limk1 és p-kofilin expresszióját a prefrontális kéregben. Egy másik vizsgálatban a CUS viselkedéseket is visszafordította és felregulálta e három neurotróf fehérje expresszióját a laterális amigdalában.

• Az oridonin ⬖ ( Rabdosia rubescensből ) csökkentette a szociális szorongást és a depressziót, javította a szacharózpreferenciát, a nyílt terepi aktivitást, a neuronális morfológiát és a sejtek számát a prefrontális kéregben és a hippocampusban, valamint gátolta a gyulladásos p38 MAPK/NF-κB/NLRP3 útvonalat.

Az SP600125 JNK-blokkoló részlegesen modulálta a hiperaktív HPA-tengelyt azáltal, hogy jelentősen csökkentette az agyalapi mirigy ACTH-szintjét és felregulálta a glükokortikoid receptor (GR) expresszióját a hippocampális CA3 régióban az oldószeres kontrollhoz képest, mérsékelte a stressz által kiváltott kaszpáz-12-növekedést (elnyomva a hippocampális neuronális apoptózist), csökkentette a C-jun-t (egy krónikus stresszben gyakran túlaktivált útvonal), és fokozta az elektroakupunktúra depressziócsökkentő hatását. 1 , 2 , 3 , 4

• A nekrosztatin-1 (amely blokkolja a gyulladásos sejtek halálát) szintén javította a depressziószerű viselkedési formákat.

• Az intracerebroventrikuláris a larin csökkentette a depressziót, a táplálékfelvétel latenciáját, és helyreállította a p-ERK/ERK és p-AKT/AKT (neurotróf/neuroplaszticitás) aktivitást a prefrontális kéregben.

• Az agomelatin csökkentette a TRPV1 által közvetített kalciumbeáramlást, az oxidatív stresszt és az apoptózist krónikusan stresszes patkányok hippokampusz neuronjaiban, javítva a depresszióval összefüggő viselkedési mintákat.

• A pioglitazon javította a depressziószerű viselkedési mintákat, elnyomta a gyulladáskeltő citokinek (TNF-α, IL-1β, IL-6) szintjének emelkedését, csökkentette az M1/M2 mikroglia arányt, csökkentette az NF-κB expresszióját, és enyhítette a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor gamma (PPARγ) expressziójának csökkenését a prefrontális kéregben és a hippocampusban.

• A kvetiapin enyhítette a depressziószerű viselkedést krónikus, kiszámíthatatlan stresszhelyzetben lévő patkányokban, növelte a hippocampális BDNF és foszfo-ERK1/2 expresszióját, valamint elősegítette a neurogenezist (és szinergikusan fokozta a transzkraniális mágneses stimulációval kombinálva ).

Megjegyzés: A DMSO önmagában csökkentette a megemelkedett kaszpáz-12 fehérje expressziót a hippocampusban (ami neuronális halált okozhat).

A patkánykölykök anyjuktól való elválasztása hosszú távú depressziószerű viselkedéseket okoz (pl. anhedónia, HPA-tengely szabályozási zavara és csökkent hippocampális neurogenezis), amelyek tükrözik a depresszióval és krónikus stresszel küzdő felnőtteknél megfigyelteket. Az elválasztott patkányokban a DMSO-ban oldott melatonin jelentősen növelte a BrdU-pozitív sejtek számát és csökkentette a glükokortikoid receptor expresszióját a dentate gyrusban, közvetlenül ellensúlyozva a depressziós folyamatot.

Megjegyzés: A „depresszió” kifejezést mind pszichiátriai (pszichológiai/hangulati) állapotra, mind a központi idegrendszer által kiváltott aktivitás- és éberségcsökkenésre (neurológiai depresszió vagy depresszív mentalitás) használják. Ezek összefüggenek, mivel a gyulladásos vagy fertőző betegségek befolyásolhatják az idegrendszert, és részleges leállását okozhatják, olyan tüneteket kiváltva, amelyek mindkettővel átfedésben vannak – például csökkent éberség/mentalitás és hangulatváltozások (gyakran „beteg viselkedésnek” nevezik). Bizonyos esetekben, például egy csikónál, amelynek agya károsodott a szülés során a vérellátás elvesztése miatt , a DMSO idegrendszerre gyakorolt ​​terápiás hatása a neurológiai depresszióra is hatással volt (javított éberség és mentális aktivitás). Más esetekben megfigyelték, hogy a DMSO segít megoldani a betegséget követő pszichiátriai depressziót, valószínűleg a közös idegrendszeri útvonalakra gyakorolt ​​gyulladáscsökkentő és neuroprotektív hatásain keresztül.

Szorongás

Zebrahal esetében a zebrahal sötét területek elhagyására és világos területekre való belépésre való hajlandóságát használják a szorongás felmérésére, és ebben a modellben a DMSO önmagában csökkentette a szorongást (ahogy a DMSO a C2OHPDA kalkonnal kombinálva is ).

Egereknél és patkányoknál a szorongás értékelésére azt használják, ahogyan bizonyos labirintusokban (pl. emelt szintű plusz-labirintus teszt) vagy keresztmezőkön navigálnak. Egy vizsgálatban a DPAG-ba (egy középagyi struktúra) mikroinjekciózott DMSO önmagában (10%, 0,5 µL) jelentősen csökkentette a szorongást és fokozta a felfedező viselkedést.1 , 2 DMSO-val kombinálva a következő szerek csökkentették a szorongást: eukaliptol ⬖ (az eukaliptuszolaj fő összetevője), fahéjfa ⬖ ( hidroalkoholos kivonat), majoránna ⬖ (DMSO – val kivonva), luteolin ⬖ (akut kísérleti vastagbélgyulladást követően), ázsiai sav ⬖ kazearin X ⬖ valepotriátok ⬖ 5-MeO-DMT ⬖ CCK – 8 , CCK₂ agonisták , kannabinoid és vanilloid (TRPV1) agonisták.

• Egy DMSO-ban oldott mGluR2/3 agonista csökkentette a rövid távú szociális elkülönítés által stresszelt csirkék szorongását.

Megjegyzés: a Withania somnifera levélkivonat ⬖ (DMSO-ban) védelmet nyújtott a zebrahal benzo[a]pirén által kiváltott neurotoxicitás ellen azáltal, hogy helyreállította a normális szorongást , javította az agy antioxidáns állapotát és csökkentette a látóideg neuronális károsodását.

Biológiai stresszorok

Amellett, hogy az állatokat pszichológiailag stresszes helyzetekbe sodorják, számos, a testet közvetlenül károsító stresszort is megfigyeltek, amelyek szorongást és depressziót váltanak ki, és reagálnak a DMSO-t tartalmazó terápiás kombinációkra.

Két AMPA-típusú glutamátreceptor-potenciátor csökkentette a fájdalom-túlérzékenységet és a depressziószerű viselkedést neuropátiás és gyulladásos fájdalommal küzdő patkányokban.

Megkímélt idegsérülés (SNI) okozta neuropátiás fájdalom esetén egy DNS-metiltranszferáz-gátló (DMSO-ban) jelentősen javította a depressziós tüneteket és növelte a neurotróf agyi BDNF-szintet. Egy másik SNI-vizsgálatban egy kemogenetikus DREADD-gátló (DMSO-ban) enyhítette mind a fájdalmat, mind a depressziós tüneteket, egy harmadikban pedig a rapamicin enyhítette az L5 SNI okozta szorongást, depressziót és fájdalmat.

Pentiléntetrazollal kiváltott epilepszia (ami következetesen szorongást és depressziót okoz) esetén patkányoknál a rapamicin és a pitolizant (DMSO-ban oldva) jelentősen javította a szorongást (2,7-szeres javulás labirintus teszten) és a depressziót (37,5%-os javulás úszásteszten).

LPS által kiváltott depresszióban szenvedő egerekben a DMSO-ban oldott resveratrol ⬖ visszafordította a depressziót, az idegi gyulladást visszafordította és neurogenezist indított be (különösen a hippocampuson belül).

Toxoplazmózissal diagnosztizált egerekben depressziót kiváltó szerek esetén a DMSO-ban lévő arctigenin ⬖ jelentősen csökkentette a depressziós viselkedést és az agyi gyulladást a kulcsfontosságú gyulladáskeltő útvonalak (TLR4/NF-κB és TNFR1/NF-κB) gátlásával.

A menopauzát modellező ovariektomizált (OVX) egerekben a DMSO-ban oldott resveratrol ⬖ szignifikánsan csökkentette az ovariektómia (petefészek eltávolítás) által kiváltott szorongást, depressziót és idegi gyulladást (különösen a hippocampuson belül).

Magas zsírtartalmú étrend által kiváltott szorongással küzdő egerekben a DMSO-ban oldott japán ginzeng ⬖ jelentősen csökkentette a szorongásszerű viselkedést, növelte az agy BDNF és szinaptofizin szintjét, és visszafordította az agy FGF21-rezisztenciáját (a szorongás egyik fő hajtóerejét).

Egerekben a naringenin ⬖ javította a hipoxia által kiváltott depressziót és szorongást, emellett csökkentette az agy oxidatív stresszét és gyulladását, növelte a BDNF expresszióját és védte az amygdala neuronokat.

A szacharin fogyasztása után röntgensugárzásnak kitett egerekben (mivel ez arra készteti őket, hogy elkerüljék az édesítőszert), a röntgensugárzás előtt helyileg alkalmazott DMSO nagymértékben megakadályozta az averziót (a szacharinfogyasztás 8%-kal, nem pedig 66%-kal csökkent). Egy későbbi tanulmány hasonló eredményeket hozott, ami arra utal, hogy a DMSO ellensúlyozza azt a stresszt, amely egyébként averziót okozná.1 , 2

Megjegyzés: végül az előző szakaszokban leírt DMSO-kombinációk némelyikét közvetlenül gyógyszer által kiváltott állapotok kezelésére használták (pl. kortikoszteron okozta depresszió vagy szalicilátok okozta szorongás ).

Pszichózis

• A DMSO-ról azt feltételezték, hogy antipszichotikus hatást fejt ki a krónikus makrofágaktiváció és a citokinek szabályozási zavarának, különösen az interleukin-2 jelátvitelnek a modulálásával, ezáltal csökkentve a skizofrénia tüneteit a betegség különböző fázisaiban az immunszabályozáson keresztül.

• Az MK-801, egy pszichózist kiváltó fenciklidinhez (PCP) és ketaminhoz hasonló mechanizmusú gyógyszer, rágcsálókban skizofrénia kiváltására szolgál. Egy tanulmány kimutatta, hogy az atipikus antipszichotikumok és a PP1 Src-kináz inhibitor, DMSO-ban oldva, jelentősen csökkentette az MK-801 által kiváltott agykérgi (agyi) sérülést patkányokban, az antipszichotikumok védőhatása korrelált a pszichózis kezelésében elért klinikai hatékonyságukkal.

• Egy MK-801 patkánykísérletben három különböző, az α7nAChR receptort aktiváló gyógyszer (DMSO-val kombinálva) jelentősen javította a skizofrén viselkedést azáltal, hogy növelte a követési viselkedést és a teljes interakciós időt, csökkentette az elkerülési viselkedés idejét, valamint terápiás változásokat hozott létre a prefrontális kéregben és a hippocampusban (megnövekedett α7 nAChR fehérje expresszió, megnövekedett cAMP szint, csökkent PDE4A és PDE4D fehérje expresszió).

• A dioszmin ⬖ csökkentette a hiperaktivitást , a viselkedési zavarokat, az oxidatív stresszt és a neuroinflammációt LPS egérmodellben, valamint ketamin által kiváltott skizofrénia-szerű tüneteket.

• Egy másik MK-801 skizofréniával kapcsolatos vizsgálatban a Fisetin ⬖ flavanoid (intraperitoneálisan DMSO-ban adva) jelentősen csökkentette a patkányok menekülési latenciáját, növelte a térfelderítési időt és a platformok közötti átkelések számát, valamint (jótékonyan) foszforilálta a CaMKII-t, az ERK1/2-t és a CREB-t.

A skizofrénia kezelésében alkalmazott ezen kombinációk mellett a DMSO-ban oldott tinospora cordifolia ⬖ (egy ájurvédikus gyógynövény) antipszichotikus aktivitást mutatott egerekben, amelyeknek (pszichózist kiváltó) amfetaminokat adtak ( a DMSO-ban oldott kurkumin ⬖- vel együtt ellensúlyozta a metamfetamin által kiváltott neurotoxicitást és térbeli memóriazavart patkányokban).

Megjegyzés: egy tanulmány (amely kimutatta, hogy a nőstény patkányok hajlamosabbak a metamfetamin-függőség kialakulására, mint a hím patkányok) kimutatta, hogy a DMSO-ban oldott modafinil mindkét nemnél csökkentette a METH-keresési viselkedést. Egy másik tanulmány szerint a partenolid (1%-os DMSO-ban oldva) részlegesen blokkolta a kokain hatását az agyban (de nem valószínű, hogy ez kokainfüggőség-terápiára alkalmazható lenne).

A DMSO használatáról időnként beszámolnak szedációról és relaxációról (pl. a szedációt ismételten megfigyelték embereknél és állatoknál nagyobb dózisokban, az intraperitoneális DMSO a spontán motoros aktivitás csökkenését okozta, és egy nagyszabású vizsgálatban a DMSO-felhasználók 3%-a számolt be fokozott fáradtságról). Ez valószínűleg a DMSO által fokozott paraszimpatikus tónusnak köszönhető ( mivel gátolja az acetilkolinészterázt ), és részben magyarázhatja a DMSO pszichiátriai tulajdonságait, mivel a túlzott szimpatikus aktivitás kulcsszerepet játszik a szorongásban, a mániában és a pszichózisban.

Megjegyzés: Úgy találom, hogy a pszichiátriai problémák jelentős része a túlzott szimpatikus aktivitásból vagy a hiányos paraszimpatikus tónusból ered (pl. az állapot által keltett „zúgás” gyakran szorongást okoz), és hasonlóképpen sokan (köztük én is) úgy vélik, hogy az egészségügyi problémák jelentős része a vagus (paraszimpatikus) diszfunkcióból ered. Tekintettel arra, hogy a DMSO közvetlenül növelheti a paraszimpatikus funkciót, és gyógyíthatja vagy helyreállíthatja az idegek működését (valamint potenciálisan ellazíthatja az azokat összenyomó feszes izmokat), lehetséges, hogy a DMSO pszichiátriai állapotokban nyújtott előnyeinek egy része a vagus funkcióra gyakorolt ​​hatásából fakad.

Végül, sok más terápiás szerhez hasonlóan, a DMSO-t is kombinálták antipszichotikumokkal. Például intraperitoneálisan adott haloperidollal elősegítette a haloperidol által kiváltott 1,8-szoros növekedést a striatális preproenkefalin mRNS-ben és 1,6-szoros növekedést a teljes endogén opioid peptidekben (más agyterületekre gyakorolt ​​hatás nélkül), növelve az antipszichotikus hatékonyságot, és potenciálisan csökkentve a fájdalmat vagy az antipszichotikus extrapiramidális mellékhatásokat.

Megjegyzés: számos antipszichotikum használt DMSO-t vivőanyagként (pl. ez a vizsgálat intraperitoneálisan adott olanzapinnal, amiszulpriddal, kvetiapinnal és aripiprazollal tette ezt, míg ez a vizsgálat haloperidollal, klozapinnal, RMI-81582-vel és riszperidonnal).

Alvás
Az alvás létezésünk egyik legfontosabb, mégis legkevésbé értékelt aspektusa, mivel az alvás gyógyítja a testet és integrálja az elménket egy rendkívül összetett folyamat, amely könnyen kisiklhat (pl. a rossz alvás neurodegenerációt okoz, a neurodegeneráció pedig rontja az alvást). Sajnos az orvosi rendszerünk a támogatás helyett nyugtatókkal (pl. altatókkal) kezeli az álmatlanságot, amelyek „elaltatnak”, de egyben le is nyugtatják az alvás helyreállító folyamatát – ami tragikus, mivel az egészséges alvás helyreállítása gyakran az egyik legfontosabb dolog, amit a krónikus betegségek gyógyításához meg kell tenni.

Mivel a DMSO gyógyítja az idegrendszert és helyreállítja a zavart folyadékkeringést (ami véleményem szerint végső soron sok álmatlanság mögött áll), ezért reménykedtem abban, hogy a DMSO figyelemre méltó altató lehet a helyreállító alvás elősegítésében.

Mégis, a 6000 olvasói bejelentésből csak néhány utalt arra, hogy ez megtörtént. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11

Amit mostanában észrevettem, az a fáradtság csökkenése. Régebben naponta szundikáltam, aztán lefeküdtem, és éjszaka további 8-9 órát aludtam. Most, ha megpróbálok szundikálni, egyszerűen nem bírom. Éjszaka a szokásos alvásomat alszom, és kipihenten ébredek.

Megjegyzés: egy másik olvasónak szinte ugyanilyen tapasztalata volt, míg egy másik arról számolt be, hogy a DMSO a stroke után régóta fennálló alvásigényét kezelte.

Lefekvés előtt beveszek pár ml-t, ami jelentősen javítja az alvásomat.

Csodálatosan érzem magam . Az alvásom általában véve figyelemre méltó.

Imádom azt a mély alvást, amit ad . Mivel hónapokig tartó intenzív munka után nagyon fáradtnak éreztem magam, egy reggel bevettem egy kis adagot, csak úgy. Egy órával később nem volt más választásom, mint aludni. Órákkal később teljesen kipihenten ébredtem. Csodálatos cucc.

Elkezdtem használni a hidroxizin helyett , amit időnként használok. Nincsenek mellékhatásai!

Megjegyzés: néhány olvasó arról is beszámolt, hogy a DMSO energizáló hatást fejt ki, aminek következtében sokkal rövidebb idő után ébredtek fel, és felfrissültnek érezték magukat (ami lehet pozitív vagy negatív is).

A kapott jelentésekben azonban két következetes minta ugrott ki.

Először is , bár a DMSO nem feltétlenül működött „altatóként”, számos ember számolt be arról, hogy a DMSO gyógyított egy álmatlanságot okozó betegséget, és tucatnyi beszámolót kaptam olyan emberektől, akik azt állították, hogy a DMSO általi alvás jelentősen javította az életüket (beleértve azokat az eseteket is, amikor korábban öngyilkossági gondolataik voltak). Ez viszont rávilágít a tüneti alapú orvoslás hibáira, mivel sok olyan álmatlansági esetet, amelynek egyértelműen azonosítható okai vannak (amelyeket soha nem kezelnek), egyszerűen altatókkal „kezelnek”.

Leggyakrabban a DMSO-nak köszönhető, amely mozgásszervi fájdalmakat kezelt, és ami miatt nem tudtak elaludni (vagy rendszeresen felébresztették őket éjszaka). A vállfájdalom megszűnései (pl. nyáktömlőgyulladás, befeszülés vagy rotátorköpeny-szakadás) 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 voltak a leggyakoribbak, ezt követte az alsó hátfájás (pl. radikulopátia, porckorongsérv vagy -szakadás, sikertelen gerincműtét, csigolyaáttét), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 ízületi gyulladás (pl. reumatoid artritisz és a kézben vagy a lábujjakban), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 térdfájdalom (pl. ízületi gyulladás, meniszkusz sérülés , vagy rándulás egy 2 évesnél), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 csípőfájdalom (pl. nyáktömlőgyulladás), 1 , 2 , 3 , 4 könyökfájdalom (pl. teniszkönyök), 1 , 2 , 3 nyakfájdalom (ostorcsapás vagy degeneratív porckorongsérv) 1 , 2 kézfájdalom, 1 , 2 állkapocsfájdalom 1 , 2 alsó végtagi íngyulladás (pl. farízületi) 1 , 2 valamint egyes esetekben az alvás jelentősen javult az isiász , a lábfájdalom , a lüktető hüvelykujj , a feszes izmok és a tompa állkapocs-sérülés (miután egy autó a járdára dobta őket) megszűnését követően .

A DMSO más típusú alvást akadályozó fájdalmakat is enyhített, mint például a perifériás neuropátiát (pl. a lábban), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 a fejfájást (pl. migrén, agyrázkódás), 1 , 2 , 3 a rákos megbetegedés okozta fájdalmat1 , 2 egyedi eseteket szemfájdalomra , CRPS-re és trigeminális neuralgiára , valamint számos meghatározatlan fájdalmat szüntetett meg, amelyek megakadályozták az alvást.1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8

A DMSO más kihívást jelentő neurológiai állapotokat is javított olyan mértékben, hogy az alvás is drámaian javult, mint például a nyugtalan láb szindróma, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Lyme-kór, 1 , 2 oltási sérülések (a Moderna vagy az övsömör elleni vakcina miatt) 1 , 2 valamint egyéni sikerek Down-szindróma , demyelinizációs polineuropátia , görcsös fascikulációs szindróma [hasonló az ALS-hez, és amíg a DMSO öngyilkossági hajlamot nem okozott az olvasónak], egy idős kutya tikkjei , és meghatározatlan, hosszú távú neurológiai problémák esetén , amelyek évekig megakadályozták a jó éjszakai alvást. Például, hogy egy Lyme-kóros beteget idézzek:

Aztán egy reggel felébredtem , és megdöbbenve vettem észre, hogy átaludtam az éjszakát, míg a DMSO előtt minden éjjel 3-4 alkalommal felébredtem a fájdalom miatt.

Végül, a DMSO a fájdalom és az alvást akadályozó neuropátiák kezelése mellett más, az alvást zavaró problémákat is kezelt. Leggyakrabban ez a légzés javításán, különösen az arcüreggyulladás (pl. „Tegnap este nagyon jól aludtam, ma reggel nem akartam felkelni.”) 1 , 2 , 3 vagy tüdőproblémák (pl. asztma, COPD vagy afganisztáni égési sérülések okozta tüdőkárosodás) kezelésén keresztül történt.1 , 2 Az egyik olvasó egy különösen érdekes ajánlást küldött, amelyben azt sugallta, hogy a DMSO néha javíthatja az éjszakai oxigénszaturációt:

Lefekvés előtt kipróbáltam egy kis 70%-os fültisztító pálcikát mindkét orrlyukba, hogy lássam, segít-e az éjszakai orrduguláson. Érdekes, hogy nem érzek viszketést vagy bizsergést az orrlyukaimban… talán a nyák miatt? Nos, mindenesetre alváskövető gyűrűt viselek, és az oxigénszintem és az oxigéncsökkenésem jelentősen javult, és hosszabb ideig alszom anélkül, hogy olyan gyakran felébrednék! Megdöbbentőnek találtam, és megpróbáltam olyan kutatásokat találni, amelyek segíthetnek megmagyarázni ezeket a javulásokat. Találtam néhány kutatást a rágcsálók alvási szokásairól, de nehezen érthetőek. Csak tudatni akartam veled, és megköszönni, hogy megosztottad a tudásodat. Folytatni fogom a kísérletemet, és eddig minden este javultak az alvási adatok.

Megjegyzés: az olvasók a DMSO okozta alvásjavulásról számoltak be többek között a Barrett-nyelőcső , a súlyos ekcéma , a prosztata-megnagyobbodás , a pajzsmirigy-alulműködés vagy az akut megfázás esetén .

Röviden, tekintve, hogy mennyire fontos az egészséges alvás az idegrendszer számára (erről bővebben itt lesz szó ), felvethető, hogy a DMSO egyik fő „az idegrendszer gyógyításának” oka az, hogy kezeli azokat a betegségeket, amelyek megakadályozták az egészséges alvást.

Másodszor , észrevettem, hogy sok olvasó egymástól függetlenül is megosztotta, hogy álmaik élénkebbekké vagy tisztábbakká váltak a DMSO bevétele után. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16

Különben, miután hetekig belsőleg szedtem DMSO-t, valóban fokozott álmokat vettem észre. Életem nagy részében vagy egyáltalán nem álmodtam, vagy legalábbis semmilyen álomra nem emlékeztem. De mindig nagyon mélyen és nyugodtan aludtam. Általában lefekvés után másodperceken belül elaludtam, és reggelig semmire sem emlékeztem. Amikor néhány évvel ezelőtt egy ideig szedtem 5HTP-t, életemben először elkezdtem sokat álmodni.

Két tényező magyarázhatja ezt potenciálisan. Először is, a DMSO gyógyítja az idegrendszert és helyreállítja a vérkeringést, ami valószínűleg segíti az idegrendszeri apparátust, ami elősegíti az álmodást. Másodszor, két vegyületet gyakran használnak a tudatos álmodás elősegítésére, az 5HTP-t (ahogy a fenti olvasó is használta) és a galantamint (az egyik azon kevés gyógyszer közül, amit valaha használtam, elsősorban a tudatos álmodásra gyakorolt ​​fenomenális hatásai miatt – feltéve, hogy nem használunk túlzott adagot ). A galantamin egy acetilkolinészteráz-gátló, és mivel a DMSO-ról is széles körben ismert, hogy ezt a hatást fejti ki, valószínűleg ez magyarázza az álmok élénkségének növekedését. Azonban a kettő esetében megfigyelt hatások nagyon eltérőek (olyan mértékben, hogy fel sem merült volna bennem, hogy hasonló mechanizmus működik), tehát ha ez az elmélet érvényes, akkor a legjobb tippem az, hogy a DMSO-t sokkal gyengébb acetilkolinészteráz-gátlónak kell tekinteni, amely csak a populáció egy alcsoportjának álmait befolyásolja.

Úgy tűnt, hogy az álmokkal kapcsolatos attitűdök széles skálán mozognak (teljes mértékben imádják őket, értékelik, hogy végre emlékeznek rájuk, semlegesek, vagy kihívást jelentőnek találják őket), a többségük pozitív volt. A következő válaszok pontosan reprezentálják ezt a spektrumot:

Mióta olvastam a posztjaidat, rákaptam erre a cuccra , őrülten élénk álmokat produkált, némelyik teljesen tiszta volt haha! Nem igazán vettem észre semmi mást, de már maguk az álmok is megérik, 13/10-et ajánlok.

Amikor iszom belőle… pár nap után…szuper mélyen alszom, és hihetetlenül érzelmes álmaim vannak…ami nehéz lehet, de kipihenten (de szomorúan vagy elmélkedőn) ébredek.

Vicces, hogy megemlíted az álmokat és a DMSO-t. Amióta elkezdtem belsőleg szedni, az álmaim szuperélénkek és néha nagyon kellemetlenek! Most olyan emberek bukkannak fel az álmaimban, akikre évtizedek óta nem gondoltam… A melatonin ⬖ szintén élénk álmokat okozott, de közel sem olyanokat, mint amit a DMSO okozott!

Összességében a kedvenc álomtörténetem valószínűleg ez volt:

Muszáj megosztanom veletek valamit … az első este, amikor DMSO-t kentem a nyakamra, lefeküdtem, és éjszaka egy hangot hallottam, ami azt mondta: „A FÁK MEGGYÓGYÍTANAK TÉGED”. Álmos állapotomban arra gondoltam, ó, milyen jó, szeretem a fáinkat; egy erdőben élek. Azonban amikor felébredtem, rájöttem, hogy a DMSO fákból származik, és az üzenet a DMSO-ról szólt!

Végül az egyik olvasó megosztotta , hogy a DMSO lehetővé tette számára, hogy drámaian csökkentse az elalváshoz szükséges Xanax mennyiségét, míg egy másik állítása szerint sokkal érzékenyebbé tette őket a kávé vagy a sör okozta alvászavarokra. Ez összhangban van a DMSO ismert azon képességével, hogy fokozza a benzodiazepinek és az alkohol hatását, és azt sugallja, hogy körültekintően kellene eljárni ezen szerek együttes használatakor, de ugyanakkor, mivel csak két olvasó vette észre ezt – ellentétben a DMSO-alkohol problémával – , nem vagyok biztos benne, hogy mekkora a hatása. Ezenkívül két olvasó arról számolt be, hogy a DMSO alvást elősegítő hatásai fokozódtak, ha magnéziummal kombinálták ( ami hihető). 1 , 2

Alváskutatás
A DMSO-ról és az alvásról szóló korlátozott szakirodalom a következőket mutatja:

1. A DMSO önmagában általában minimális hatással van az alvási ciklusra. Például egy 2005-ös patkánykísérletben kimutatták, hogy az intraperitoneálisan adott 5% és 10% DMSO-nak nincs hatása az alvás architektúrájára, de 15% és 20% a mély alvást könnyű alvássá változtatta. Ez azt jelzi, hogy az egyének által szedett dózisok valószínűleg nem befolyásolják az alvást, kivéve, ha az érzékeny kisebbséghez tartoznak. Hasonlóképpen, egy olyan vizsgálatban, ahol az intraperitoneális kortikotropin felszabadító faktorról kimutatták, hogy a patkányok REM alvását nem-REM alvássá változtatja, a DMSO önmagában (meghatározatlan dózisban) nem befolyásolta az alvás architektúráját.

Megjegyzés: egy irodalmi áttekintés egy orosz jelentést idézett, amely szerint a DMSO egyik mellékhatása az alvászavar, de ezt máshol nem láttam említve.

2. Néhány hivatkozás alátámasztja, hogy a DMSO gyógyító tulajdonságai javítják az alvást azáltal, hogy gyógyítanak valami más álmatlanságot okozó dolgot:

• Egy 35, súlyosbodó térdízületi gyulladásban (és felső emésztőrendszeri vérzésben) szenvedő férfi bevonásával végzett vizsgálatban a helyi 50%-os DMSO (hidrokortizonnal, lidokainnal és kálium-jodiddal) csökkentette a térdfájdalmat, és javította az alvásukat (és a munkaképességüket). Konkrétan egy -3-tól (legrosszabb) 3-ig (legjobb) terjedő skálán az alap alvási pontszámuk (0,4 ± 0,2) 1,1 ± 0,4-re javult a DMSO kombinációval, és 2,8 ± 0,5-re, amikor a kombinációt fizikoterápiával alkalmazták.

• 40, vállízületi myofasciális fájdalom szindrómával szövődött nyaki osteochondrosisban szenvedő beteg (átlagosan 53,7 éves) esetében a helyi DMSO (más fájdalomcsillapítókkal kombinálva), fizioterápia és akupunktúra 34 betegnél (85%) teljesen megszüntette a fájdalmat, 6 betegnél (15%) részlegesen enyhítette azt, és minden betegnél jelentős javulás volt megfigyelhető az alvásban.

• Egy üzbegisztáni klinikai útmutató a kéz és az ujjak sebészeti fertőzéseiről a DMSO-t konzervatív kezelésként (novokainnal és antibiotikummal kombinálva), valamint az ujjbegy tályogjának kezelésére ajánlotta, hogy megakadályozza azok fájdalmassá válását, ami „álmatlan éjszakákat” okozna és műtétet tenne szükségessé. Egy ukrán fogászati ​​kézikönyv a DMSO-t a száraz ízületek gyógyítására (és a fertőzések megelőzésére) ajánlotta, mivel megoldotta az állapotot és számos kapcsolódó problémát javított, beleértve az alvászavarokat is.

• Egy lokalizált szklerodermában szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a napi helyi DMSO (és néhány más terápia) jelentősen javította a bőrelváltozásokat, megelőzte a kiújulást, valamint javította az érzelmi egészséget, az étvágyat és az alvást.

3: A DMSO alvással kapcsolatos meglévő kutatások többsége egy olyan hordozóanyagként működött, amelyet egy másik alvást elősegítő szerrel kombináltak, hogy elősegítsék a hatását, vagy hogy hatékonyabbá tegyék. Ezek négy kategóriába sorolhatók, amelyek közül kettő alátámasztotta az olvasók beszámolóiban szereplő megfigyeléseket.

Altatók hatásának fokozása:

• A DMSO korábbi adagolása 78%-kal növelte a pentobarbiton-nátrium által létrehozott alvási időt. Ezzel szemben egy másik tanulmány kimutatta, hogy a hexobarbitál alvási ideje nem változott, amikor előzőleg 2,5 g/kg 25%-os DMSO-t adtak be szubkután egereknek.

• A Coriandrum sativum kivonat DMSO-ban oldott frakciója ⬖ jobban felgyorsította és meghosszabbította a pentobarbitállal kiváltott alvást, mint bármely más tesztelt szer (beleértve a diazepámot is).

• Egy majoránna DMSO-kivonat ⬖ és külön egy Nardostachys jatamansi rizómakivonat ⬖ jelentősen növelte a ketamin által kiváltott alvás időtartamát. 1 , 2

A cirkadián alvási idők modulációja (potenciális hasznossággal a jetlag esetén):

• Melatonin , ⬖ amely felgyorsította az egér cirkadián ritmusának visszatérését egy 6 órás fáziseltolódás után, és fogékonyabbá tette az egereket a fény által kiváltott cirkadián ritmusváltásokra. 1 , 2 Két másik vizsgálatban a triazolám (DMSO-ban oldott altató) eltolta és meghosszabbította a hörcsögök cirkadián ritmusát, míg a DMSO önmagában csak kis, nem szignifikáns eltolódást okozott. 1 , 2 Végül a DMSO metabolitja, az MSM ⬖ (DMSO-ban) enyhítette a neurobehaviorális károsodást, az oxidatív stresszt és az óragén-expresszió zavarait egerekben, akik alkoholnak voltak kitéve, a cirkadián ritmus zavarával kombinálva. Megjegyzés: gyanítjuk, hogy a DMSO jelentős szinergiát mutat a fotobiomodulációval, de még mindig nincs elegendő adatunk ahhoz, hogy bármi véglegeset állítsunk.

Az alvási apnoe javítása:

A Gastrodia elata ⬖ és Cinnamomum cassia ⬖ kínai gyógynövény-készítménnyel (DMSO-ban oldva) végzett intraperitoneális kezelés csökkentette a horkolás nyomását és gyakoriságát idős patkányokban, valamint fokozta a rekeszizom, a visszatérő gégeidegek és a nyelv alatti idegek aktivitását, miközben meghosszabbította a belégzési, kilégzési és belégzés előtti időt, ami a felső légutak idegi aktivitásának modulációjára utal.

Obstruktív alvási apnoéban szenvedő egerekben a dronabinol, egy vagális kannabinoid agonista, szignifikánsan csökkentette az alvási apnoé epizódokat 100%-os DMSO-val kombinálva, de nem 25%-os DMSO-val kombinálva (miközben mindkét koncentrációban a REM alvás elnyomódott). 1 , 2 Külön-külön az anandamid (egy endogén kannabinoid) növelte az alvás- és adenozinszintet az előagy bazális részében.

Egy szívrohamon átesett patkányokon végzett alvási apnoe intermittáló hipoxia modellben a Paxil megakadályozta, hogy az intermittáló hipoxia szisztémás inzulinrezisztenciát vagy a sérült szív további károsodását okozza (pl. csökkent a fibrózis és az apoptózis).

A krónikus alváshiány káros hatásainak ellensúlyozása

Egérmodellekben számos anyag DMSO-val kombinálva ellensúlyozta a krónikus alváshiány káros hatásait. A kaempferitrin ⬖ (sörkegyümölcsből) növelte az antioxidáns kapacitást, csökkentette az oxidatív stresszt és az elhízást. Az asztragalin ⬖ jelentősen enyhítette a máj oxidatív stresszét. A Siraitia grosvenorii flavonoidok ⬖ és a melatonin ⬖ növelték az antioxidáns kapacitást, és csökkentették az oxidatív stresszt és a gyulladást. Az Almorexant javította a térbeli tanulást és memóriát, valamint csökkentette a (neuroinflammatorikus) asztrogliózist. A makrofágmigrációt gátló faktor inhibitora javította a térbeli tanulást és memóriát, és részlegesen védte a hippokampusz neuronjait.

A modafinil (egy stimuláns, amelyet krónikus alváshiányban szenvedő egyének ébrenlétének fokozására használnak) jelentősen csökkentette a teljes alvási időt és növelte az elalvási latenciát alvási légzési zavarral küzdő angol bulldogoknál, hatékonyan enyhítve a hiperszomnolencia (fáradtság) tüneteit.

Patkányoknál a DMSO-ban oldott Paxil (ozmotikus minipumpaként) jelentősen meghosszabbította a REM alvási epizódok időtartamát, és csökkentette a REM alvási epizódok számát több 6 órás periódus alatt (ami pozitív eltolódást jelent a krónikus alváshiányban).

Down-szindróma és fejlődési fogyatékosságok
Amikor először átnéztem a DMSO-val kapcsolatos szakirodalmat, a legnehezebben elhitt dolgok azok voltak, amelyek szerint jelentősen javított a Down-szindrómán, mivel a legtöbb orvoshoz hasonlóan én is feltételeztem, hogy ez egy genetikai állapot, ami ellen semmit sem lehet tenni. Miután azonban számos klinikai vizsgálatban és a hivatalos kongresszusi jegyzőkönyvekben láttam a jótékony hatásokról szóló beszámolókat , rájöttem, hogy a feltételezésem téves lehetett, és úgy döntöttem, hogy kockáztatom a hitelességemet az adatok közzétételével.

Röviddel ezután ezeket a beszámolókat kaptam egy kétéves Down-szindrómás kislány szüleitől. Az édesapja írta először:

A Down-szindrómás kislányunknak DMSO-t adunk extra vitaminokkal [pl. aminosavakkal ⬖ ] együtt, néhány tanulmányban szereplő kezelési protokoll alapján. Szinte azonnal észrevettük, hogy jobban alszik az éjszaka folyamán, többet beszél – hirtelen úgy tűnik, mintha most már tudatosabban akarna szavakat mondani –, és az étvágya jelentősen javult. Egyszerűen aktívabbnak tűnik, és ez tényleg nagyszerű!

Az anyja ezután követte:

Még azóta is, hogy a férjem megjegyezte ezt a megjegyzést, változásokat láttunk a kislányunkon. A legnagyobb változás, hogy most már KÁSZIK – sokáig úgy tűnt, mintha nem is érdekelné, de most már csinálja (sőt, a 2. születésnapján kezdte!). A koordinációja és a motorikus készségei folyamatosan javulnak, és már nagyon közel van ahhoz, hogy önállóan üljön, ami miatt nagyon aggódtam. Majdnem olyan, mintha már nem is ugyanaz a gyerek lenne, mint két héttel ezelőtt. A DMSO gyökeresen megváltoztatta a játékszabályokat nálunk. Annyira izgatott vagyok, hogy tovább tanulhatok és megláthatom, mi lehetséges!

Ezeknek a szülőknek a tapasztalata visszhangozza azt, amit egy 1980-as kongresszusi meghallgatáson mutattak be , amelyet (sikertelenül) azért hívtak össze, hogy nyomást gyakoroljanak az FDA-ra a DMSO-ra vonatkozó embargójának megszüntetésére, ahol egy Down-szindrómás gyermekről tettek tanúvallomást, aki hasonlóan csodálatos reakciót tapasztalt – de sokkal hosszabb idő alatt.

Ott Melody Clarkról is szó esett, akinek Dr. Jacob 11 hónaposan DMSO-kezelést kezdett adni. Akkoriban a lábai „olyanok voltak, mint egy rongybabáé”, nem tudott a hátáról a hasára fordulni, és a szeme sem tudott fókuszálni. A hat hónapos korában elvégzett kezdeti értékelése azt jósolta, hogy szellemileg soha nem fog hatéves kora után fejlődni.

Hét év DMSO-kezelés után Melody az egyik orvos által „gyakorlatilag növényi létállapotnak” nevezett állapotból enyhén lemaradt fejlődésben – amit a tanárai soha nem láttak más Down-szindrómás gyermeknél. Pontosabban, a második osztályosok szintjén teljesített (kiválóan teljesített matematikából, fonetikus olvasásból, helyesírásból, és rendszeresen használt teljes mondatokat), tudott ugrókötelezni, szaltózni és trambulinon játszani, valamint meglehetősen népszerű volt osztálytársai körében – az egyedül játszó és a tanár közelében álló, másokat figyelő gyerekből olyanná vált, aki csoportos tevékenységeket kezdeményezett, és felváltva játszott a társaival. Tanára azt írta a Kongresszusnak, hogy Melody eredményeire való tekintettel „szeretné látni, hogy a DMSO-t pártatlanul teszteljék és értékeljék a fogyatékkal élők segítésében”.

Fogorvosa emellett azt is vallotta, hogy Melody szájpadlása, állkapcsa és nyelve jelentősen a normális szint felé mozdult el – amit még soha nem látott ebben a betegcsoportban. Melody születésekor rendkívül magas szájpadlása most a normál tartományon belül volt.

Két másik hasonló esetről is beszámoltak:

• 10 hónapos korában Bronwyn Nash (aki Down-szindrómás volt) törékeny volt és nem tudott hízni, ezért édesanyja DMSO-kezelést kezdett adni neki. Hízni kezdett, és jobban tudatosult maga körül az emberek és tárgyak iránt, majd elkezdett kinyújtózkodni, hogy megérintse a dolgokat. 18 hónapos korában már fel tudott állni, majd be tudott férni anyja szekrényeibe, elkezdett önállóan enni, és jól tartotta a vizespoharát. Amikor egy egészségügyi újságíró meglátogatta 28 hónapos korában, egy éber, vidám kislány volt, akit a családja nagyon szeretett és élvezett, és állapota folyamatosan javult.

• 14 évesen Billy King már tudott járni és önállóan enni, de egy tízhónapos gyermek szellemi képességeivel rendelkezett. Ezután minden reggel DMSO-s tejet kezdett inni, két évvel később pedig egy hétéves gyermek szellemi képességeivel rendelkezett, és elkezdte elveszíteni a Down-szindróma jellegzetes megjelenését.

 

Kezelés előtt, 1 évvel a kezelés megkezdése után és 2 évvel a kezelés megkezdése után.
Tovább fejlődött, és végül sikerült állást találnia egy portland-i könyvesboltban.
Megjegyzés: Billy King történetének egy másik beszámolója eltérő kronológiát követ (pl. 8 évesen kezdte a DMSO szedését, nem pedig 14 évesen, és az aminosav ⬖ formuláját is szedte).

Kutatások is léteznek, amelyek alátámasztják ezeket a hihetetlen anekdotákat.

• Oregonban 67 közepesen vagy súlyosan értelmi fogyatékos, Down-szindrómás gyermeket (4-17 éves korig) véletlenszerűen osztottak be magas vagy alacsony DMSO-dózisú csoportokba, majd összehasonlították őket 23 hasonló gyermekkel, akiknek a szülei nem akarták, hogy kísérleti gyógyszert kapjanak.1 , 2 Nem jelentkeztek mellékhatások, és dózisfüggő javulást figyeltek meg:

 

Chilében 55 Down-szindróma okozta súlyos mentális fogyatékossággal élő gyermeknek (a legidősebb 14 éves volt) DMSO-t és aminosavakat ⬖ adtak intramuszkuláris injekcióban, vagy kontrollként szolgáltak. Az injekcióhoz való fiolák DMSO-t, gamma-aminovajsavat (GABA ⬖ ), gamma-aminobéta-hidroxivajsavat (GABOB ⬖ ) és acetil-glutamin ⬖-t tartalmaztak (a 3 és fél év alattiak alacsonyabb dózisokat kaptak). A gyermekek fejlődését ezután Gese[l pontszámokkal értékelték , és a DMSO csoportban hatalmas javulást figyeltek meg:

 

Megjegyzés: ez a tanulmány (és a további fejlesztések) itt és itt tekinthetők meg .

Argentínában 13 értelmi fogyatékos gyermek (5 súlyos, 4 közepes és 4 enyhe eset), akiknek nem volt Down-szindrómájuk, hetente háromszor DMSO aminosav keveréket (Merinex néven ismert) kaptak injekcióban 180 napon keresztül (15 napos időszakokkal, amikor a DMSO nélküli aminosavakat szájon át adták be).

 

Megjegyzés: más szerzők arról számoltak be, hogy a tanulási nehézségekkel, alacsony intelligenciával, ADHD-val, szorongásos zavarokkal, epilepsziával, idegességgel, diszkalkuliával, diszlexiával, kimerültséggel és koncentrációs problémákkal küzdő fiatal (és idősebb) betegek mind profitáltak ebből a protokollból. Ezenkívül egyesek azzal érveltek, hogy a galaktóz hozzáadása fokozza a hatékonyságát.

Egy 1969-es tanulmányban 44 súlyosan fejlődésben elmaradott gyermek kapott DMSO aminosav keveréket . Sokan viszonylag rövid idő alatt fokozott tanulási képességet tapasztaltak, és több mint 70%-uknál kedvező reakciók jelentkeztek, mint például „az IQ növekedése, az alapvető ismeretekben való látható és gyorsuló fejlődés, az intellektuális kapacitás általános javulása, az olvasás, az írás és a matematika látható fejlődése, a mozgások jobb koordinációja és a kézügyesség javulása, valamint a viselkedési problémák csökkenése”, emellett javult a pszichomotoros kontroll, megszűnt az ok nélküli dühkitörések száma, általánosságban csökkent az ingerlékenység és az engedetlenség.

Egy másik 1969-es tanulmányban hat hónapon keresztül DMSO aminosav keveréket adtak 30 tanulási nehézségekkel küzdő, nyelvi zavarokkal küzdő gyermeknek (akiknek nem volt kísérő neurológiai betegségük), és összehasonlították őket 20 kontrollszemélyrel, és megfigyelték, hogy az a következő eredményeket hozta:

• Mentális letargia eltűnése.
• Érzékszervi reakciók megjelenése.
• Automatikus mozgások eltűnése.
• A tehetetlenség, a passzivitás és a negativitás eltűnése.
• Növekvő érdeklődés és kezdeményezőkészség a feladatok és tevékenységek iránt.
• A fiziognómiai kifejezés és a beszélt nyelv javulása.
• Világos tevékenység, csoportos kapcsolat és a kiváltatlan agresszivitás eltűnése.
• A félénkség elvesztése és az önbecsülés kialakulása.
• Sikeres képzés a házimunka elvégzésére, a bevásárlásra, az étkezésre és az önálló öltözködésre stb.
• Az olvasás, az írás és a házi feladat megtanítása.

Egy 1976-os chilei tanulmány DMSO-t és aminosavakat ⬖ (GABA, ⬖ GABOB, ⬖ L-acetilglutamin, ⬖ és arginin ⬖ ) adott 15 Down-szindrómás gyermeknek (3,5 év alattiak), és összehasonlította őket 13 kezeletlen kontrollszemélyével. 12 hónapos intenzív kezelés után a Gesell fejlődési kvótient alapján a motoros terület átlaga 56-ról 72-re, az adaptív terület 50-ről 66-ra, a nyelvi képességek 52-ről 58-ra, a szociális képességek pedig 40-ről 64-re emelkedtek (sok egyénnél >10 pont javulás történt, különösen a motoros, adaptív és szociális területeken), míg a kontrollcsoportban nagyrészt változatlan maradt. A fizikai javulás magában foglalta a makroglossia csökkenését, a jobb arckifejezést, a fokozott izomtónust/koordinációt és a testtartás változásait a kezelt gyermekeknél. A következő 6 hónapos fenntartó fázisban (összesen 18 hónapig) a kezelt gyermekek fejlődése nagyrészt megmaradt vagy enyhén javult (pl. motoros képességeik 74-re, adaptív képességeik 69-re, szociális képességeik 67-re), jelentős regresszió nélkül és csak kisebb, elszigetelt veszteségekkel (pl. néhány gyermeknél a nyelvi képességeikben), míg a kontrollcsoportban nem mutatkozott javulás vagy enyhe hanyatlás. A szerzők nem észleltek jelentős mellékhatásokat, és arra a következtetésre jutottak, hogy a korai beavatkozás előnyösnek tűnik a neuronális stimuláció és fejlődés szempontjából. 1 , 2 , 3

Egy szerző beszámolt egy argentin tanulmányról (amit nem találtam) , amelyet ez az orvos végzett , ahol 18 Down-szindrómás gyermek kapott DMSO-t és aminosavakat ⬖ , és összehasonlították őket 91 kontrollszemélyrel, és a szerző szavait idézve, ennek az eredménye:

a kezelt gyermekeknél a gyorsabb érés tendenciája, a nyelvi integráció jelentős előrehaladásával; ez statisztikailag szignifikáns mértékben megállapítható volt a kezelt gyermekeknél

Továbbá:

• Ez a tanulmány , és ez a tanulmány is megállapította, hogy a DMSO aminosav keverék jótékony hatással van a fejlődési fogyatékossággal élő gyermekekre.

• Egy 1982-es spanyol irodalmi áttekintés kiemelte a DMSO-t, mint a Down-szindróma kezelési módját.

• Egy 2009-es orosz cukorbetegségről szóló könyv a DMSO, hidrogén-peroxid és réz-szulfát helyi keverékének rendszeres alkalmazását népszerűsítette cukorbetegség és szövetregeneráció esetén, és idézett egy esetet egy terhes nőről, akinek a magzatát Down-szindrómával diagnosztizálták, de a nő elvégezte ezt a protokollt, majd normális gyermeke született.

• 1980-as és 1982-es szkeptikus orvosok cikkei elismerték, hogy a DMSO-t a Down-szindróma kezelési módjaként vizsgálják.

Megjegyzés: a Down-szindróma mellett a német DMSO-közösség jelentős sikereket ért el a DMSO és az aminosavak használatával tanulási nehézségek, fejlődési késések, hangulati és szorongásos zavarok, valamint neurodegeneratív betegségek esetén – amelyek közül az enyhe vagy súlyos tanulási nehézségek a leggyakoribb alkalmazási területek.

Autizmus
Az egyik leggyakoribb kérdés, amit kapok, hogy a DMSO használható-e az autizmus kezelésére (ahogyan számos tényező mechanikusan is ezt támasztja alá), de sajnos, néhány homályos szülői beszámolón kívül, amelyekkel találkoztam, amelyek szerint működött (nem tudtam megerősíteni), nincsenek közvetlen szülői adataim ennek a kérdésnek a megítéléséhez.

Azonban számos, az autizmus modellezésére módosított egereken végzett tanulmány kimutatta, hogy a DMSO egy másik terápiával kombinálva segítette az autizmusszerű viselkedésüket. Pontosabban, DMSO-val:

Az epotilon D (egy mikrotubulus-stabilizáló szer) több vizsgálatban (1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6) javította az autizmushoz hasonló ismétlődő viselkedéseket egy következetes mechanizmuson keresztül: stabilizálja a mikrotubulusokat, növeli a serkentő szinapszisok számát és fokozza a mielin bázikus fehérje expresszióját az agykéregben. Ezek a vizsgálatok következetesen csökkent öntisztálkodási időt és megnövekedett szociális képességeket mutattak ki, egyes vizsgálatok pedig a márványtemetési tesztekben javuló korlátozott ismétlődő viselkedéseket , normalizálódott mielinizációt és megnövekedett dendritikus tüskesűrűséget mutattak ki .

A kurkumin ⬖ ismételten fokozta a társaságkedvelést, csökkentette az ismétlődő viselkedéseket és helyreállította a hippocampális neurogenezist több vizsgálatban is, 1 , 2 , 3 , 4 , következetesen megnövekedett hippocampális neuronszámot és csökkent túlzott asztrocitákszámot (a betegség kulcsfontosságú aspektusa), valamint javult a tanulás, a memória és a társas kommunikáció. Egyes vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a kurkumin ⬖ elősegítette a neurális progenitor sejtek proliferációját, növelte a radiális gliasejtek számát a szubgranuláris zónában, és fokozta az újszülött neuronok érését. 1

A prenatális resveratrol ⬖ megakadályozta, hogy az embrionális valproinsav-expozíció autizmusszerű viselkedési jellemzőket okozzon, beleértve a fészekkeresési viselkedés, a társas interakció hiányosságait és az agy glutamátrendszerének túlzott gerjesztését. 1 , 2

A melatonin ⬖ és a Wortmannin (egy PI3K-gátló) javította az autizmushoz hasonló viselkedési mintákat, elősegítette a szinapszishoz kapcsolódó fehérjeszintézist és javította a dendritikus tüskék fejlődését. A Wortmannin önmagában helyreállította a dendritikus tüskék sűrűségét, felregulálta a posztszinaptikus sűrűségű fehérje szintjét, és gátolta ugyanazokat a rapamicin célpontokat.

Az egérmodellekben az autizmushoz hasonló viselkedést javító további szerek közé tartozik egy 5-HT2A receptor antagonista (amely csökkentette az ismétlődő önirtást), egy S1PR1 antagonista (amely javította a tanulást és a memóriát, miközben megőrizte a hippokampusz neuronális sűrűségét és a mikrovaszkuláris integritását), az ösztradiol (amely helyreállította az empátiát és a társas vonzalmat ovariektomizált egerekben), és a baikalin ⬖ (amely dózisfüggően javította a felismerést és a térbeli memóriát, miközben növelte a BDNF és az egészséges neuronok számát a hippokampuszban).

Összességében ezek a DMSO-val közös vonással rendelkező, sokféle terápiát alkalmazó tanulmányok arra utalnak, hogy a DMSO önállóan is javíthatja az autizmust, de mivel a DMSO-t ritkán, vagy egyáltalán nem hasonlítják össze sóoldatos placebóval az ilyen típusú vizsgálatokban, lehetetlen megmondani.

Megjegyzés: az egyes tanulmányok teljes összefoglalása megtalálható a referenciaként használt Substackben itt .

Egyéb fejlődési rendellenességek
Agyi bénulás: Tekintettel a DMSO azon képességére, hogy gyógyítsa a központi idegrendszeri károsodásokat, különösen az átmeneti véráramlás-kiesésből eredő károkat (valamint az izomgörcsösség enyhítésére való képességét), valószínűnek tűnik, hogy a DMSO segíthet az agyi bénulásban. Sajnos ezt még nem vizsgálták, és az egyetlen tanulmány, amit ebben a témában találtam , megjegyezte, hogy a DMSO verteporfinnal együtt részben helyreállította az izomszatellitsejtek helyes differenciálódási képességét, potenciálisan csökkentve görcsösségüket.

Lovak esetében azonban egy állatorvosi tankönyveket áttekintő tanulmány arról számolt be, hogy a DMSO kezeli az újszülöttkori agykárosodást (pl. hipoxiás-ischaemiás encephalopathiát) és a csikók kólikáját, míg egy másik könyv arról számolt be, hogy Jack Metcalf állatorvos születésükkor fejlődési rendellenességgel küzdő (odáig menően, hogy már nem tudnak szopni) lovakat talált, miután naponta háromszor intravénásan DMSO-t adtak nekik, és a DMSO felgyorsítja általános fejlődésüket.

Végül, az agyi bénulás egyik leggyakoribb és legsúlyosabb, rokkantságot okozó tünete a súlyos, rokkantságot okozó izomgörcs (odáig menően, hogy rutinszerűen alkalmaznak agresszív intézkedéseket, mint például a botoxot). Orosz kutatók súlyos izomgörcsben szenvedő betegeknél sikeresnek számoltak be a DMSO, nátrium-oxibutiráttal (GHB, az az erős altató, amely ellen az FDA háborút indított) és lidokainnal kevert, ultrahanggal elősegített helyi alkalmazásáról az érintett izmokban és az alkalmazható gerincszegmensekben. A részletes szabadalomban (amelyet itt fordítottam le ) konkrétan egy olyan beteg esetét tárgyalták, akinél arachnoiditis miatt alakult ki legyengítő görcs, de utaltak arra, hogy a szer más állapotokban, például gyermekbénulásban vagy agyi bénulásban is alkalmazható a mobilitás visszanyerésére. Ezzel párhuzamosan az egyik olvasó, akinek egy kognitívan ép kilencéves, három végtagot érintő agyi bénulásban szenvedő lánya volt, megosztotta, hogy a lánya azt mondta neki, hogy a helyi DMSO ellazítja a feszes izmait, és lehetővé teszi számára, hogy könnyebben mozogjon.

Megjegyzés: egy másik orosz szabadalom a DMSO-t javasolta transzdermális hatásfokozóként egy botox tapaszban a Parkinson-kórral, agyi bénulással, disztóniával és szklerózis multiplexszel összefüggő görcs kezelésére – potenciálisan megkerülve a jelenleg a botox által megkövetelt ismételt injekciók szükségességét. Ezen a szabadalmon kívül csak DMSO botox készítményeket láttam kezelésre nem reagáló idiopátiás detrusor (hólyag) túlműködés esetén (ahol beváltak).

Szájpadhasadék : Az egyik eredeti görcsgátló gyógyszer, a fenitoin, köztudottan számos születési rendellenességet okozott, amelyek közül néhány (például a lapos orrnyereg és az epikantális redők) hasonlíthat a Down-szindrómában megfigyelhető jellemzőkre. Egy tanulmány szerint a DMSO megakadályozott néhány olyan születési rendellenességet (pl. szájpadhasadék), amelyet a fenitoin okozott.

ACBD6-tal összefüggő neurofejlődési szindróma: ez a ritka betegség kognitív károsodást és születési rendellenességeket is okoz, amelyek hasonlóak a Down-szindrómában megfigyeltekhez. Bár a DMSO-t nem tesztelték ebben a betegségben szenvedő betegeken, a rendellenességet az N-mirisztoiltranszferáz hibás aktivitása okozza, amely egy olyan enzim, amelyről in vitro kimutatták , hogy növeli az aktivitását.

Krabbe-kór: ez egy ritka, gyógyíthatatlan genetikai eredetű lizoszomális tárolási betegség, amely súlyos neurodegenerációt és súlyos fejlődési késedelmet okoz az élet kezdetén. Egy 1999-es tanulmány szerint Stanley Jacob kidolgozott és bevezetett egy orális DMSO protokollt erre az állapotra, de nem világos, hogy sikeres volt-e.

Tourette-szindróma : betegségmodell patkányokban a Dₖ -vitamin (1,0 μg/kg/nap) DMSO-ban szignifikánsan csökkentette a mozgási viselkedést (0,43–0,69 vs. 0,92–1,33 pontszám), és visszafordította a striatális dopamintartalom csökkenését (együtt a várt Dₖ-vitamin által kiváltott szérumkalcium-emelkedést okozva ) .

Megjegyzés: sokan kérdezték már, hogy a DMSO segíthet-e az izomdisztrófián. Az egyetlen adat, amit találtam, egy tanulmány , amelyben a DMSO-ban található (-)-epikatechin ⬖ csökkentette a disztrófiás rostpatológiát és elősegítette az izomregenerációt MD egerekben, de nem foglalkozott a mögöttes betegségmechanizmussal – ami sajnos nagyon keveset mond.

A neurológia új modellje
Remélem, hogy ennek az elolvasásával nemcsak reményt adott számos „gyógyíthatatlan” neurológiai állapot kezelésében, hanem osztozik a lenyűgözöttségemben az új perspektíva iránt, amelyet a betegségek végső soron okozóira nyújt.

Viszont, bár ez a cikk hosszú volt, észrevehetted, hogy számos neurológiai állapotot kihagytak. Ez a cikk hosszának (a benne lévő összes link miatt) köszönhető, ami a Substack összeomlását okozta, és ezért több részre kellett bontani. Tehát a korábbi cikkeim mellett, amelyek azt mutatják, hogy a DMSO hasonló neurológiai előnyöket biztosít az egyes érzékszervekre (pl. különösen a szemre és a fülre ), a sorozat következő részeiben a DMSO által a következő esetekben elért figyelemre méltó hatásokat fogom tárgyalni:

• Gerincproblémák (pl. bénulás, gerincvelő-sérülések, porckorongsérülések, radikulopátiák és arachnoiditis).

• Perifériás idegproblémák (pl. idegregeneráció, bénulások, neuropátiák és neuropátiás fájdalom).

• Stroke, agyvérzés, traumás agysérülések és agyrázkódások.

 

Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly

A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.

Konzultációra  bejelentkezés: +36203450900

Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna