Glutation 6. rész: Hogyan fordíthatja vissza a NAC az előrehaladott zsírmájbetegséget

Tartalmaz továbbá egy teljes körű bevezetőt a NAFLD-ről és a NASH-ról, valamint arról, hogy az oxidatív stressz hogyan okozza ezeket.

Forrás:Kevin Kirkpatrick MSC

Bevezetés: Egy valószínű történet…

Képzeld el a következő jelenetet: hűvös november közepi nap van, fúj a szél, és levelek lobognak a nyirkos, szinte ködös levegőben. Az autód ablakából néhány nyárfát látsz az orvosi parkban, ahol az orvosi rendelőd van. Leveleik az ősz dicsőséges árnyalataiban pompáznak, és némi vigaszt nyújtanak, még akkor is, ha erősen nyírva vannak. Esőcseppek fröcskölnek a szélvédőre, miközben azon tűnődsz, mit mondott az orvos az előbb:

„Pat, zsírmájbetegsége van” – mondja az orvos közömbösen, ugyanolyan hangon, mint ahogy azt mondaná: „Jaj! Mennyibe kerül manapság a tojás, ugye?” Ugyanaz a kis csalódottság, de egyben az is, hogy tudja, nem sokat tehet ez ellen. „Miért nem próbál meg lefogyni?” – motyogja, miközben átnyújt egy fogyókúrás tájékoztatót és egy dietetikushoz való beutalót, és elsiet a következő pácienséhez. „Viszlát 6 hónap múlva” – mondja, miközben becsukja a vizsgáló ajtaját.

„De mindent megpróbáltam” – suttogod a füzetnek, mintha a fényes oldalak regisztrálhatnák a panaszodat, és elismerhetnék a zavarodottságodat és a frusztrációdat –, „és már nem is iszom” – folytatod a magyarázkodást a füzetnek.

A szórólap nem mond semmit, de a borítón látható vonzó férfi és női modellek, akik látszólag tökéletes életük során soha nem nyomtak többet az AMA által ajánlott 18-24 közötti BMI-tartománynál, fehér mosolyukkal csupán néma ítéletet sugallnak.

Félrehajítva a szórólapjukat, azt kérdezed: „Most mit tegyek?”

Ez a bejegyzés, az első a zsírmájbetegségről szóló bejegyzések közül, pontosan erre a kérdésre fog választ adni. Értem. Régebben több mint 136 kg voltam. Az orvos általános fogyókúrás tanácsai nem sokat segítettek. Új információkra, új meglátásokra és új inspirációra volt szükségem. Megtaláltam az enyémet, és megváltoztattam az életemet. Elindítottam ezt az alcsoportot, hogy segítsek neked megtalálni a tiédet, és remélem, hogy te is így teszel, miközben olvasod!

Ez a cikk a következőket fogja tartalmazni:

• Mi a zsírmájbetegség.
• Melyek a leggyakoribb diagnosztikai tesztek?
• Mi okozza
• Amit most azonnal tehetsz, hogy visszafordítsd.
• Mélyreható vizsgálat az oxidatív stresszről, mint az előrehaladott zsírmájbetegség fő hajtóerejéről.
• Még mélyebb betekintés egy 2025-ös tanulmányba, amely áttörést hozott a miómával járó zsírmáj (NASH) visszafordításában.

1. rész. Miért írjunk erről? Ez egy hatalmas, hatalmas probléma, halálos következményekkel

1. Felmértem az olvasóimat, miről szeretnének, ha írnék, és a zsírmáj lett a nyertes, a második helyezett pedig feleannyi szavazatot nem kapott.
2. Ez egy rendkívül elterjedt probléma, amelynek gyökerei anyagcsere-betegségekben gyökereznek. Ez az erősségeim és szenvedélyeim, különösen azért, mert – a krónikus vesebetegséghez és a 2-es típusú cukorbetegséghez hasonlóan – a legtöbb esetben visszafordítható és gyógyítható, különösen, ha korán kezdik kezelni.
3. Egy vadonatúj, 2025-ös tanulmány kimutatta, hogy még a NASH, azaz a fibrózissal és hegesedéssel járó májbetegség is visszafordítható. Izgalmas idők járnak!

Mennyire elterjedt? Kétségtelenül ez a leggyakoribb májbetegség az egész világon, mérföldekkel megelőzve a mezőnyt.

• Le és munkatársai szerint 2025-ben az amerikaiak nagyjából 33%-át érinti. Ez több mint 100 millió embert jelent. (1)
  • Ugyanez a forrás azt is becsüli, hogy 2040-re, ha a trendek folytatódnak, ez 41%-ra fog emelkedni (OMG!).
• Az EU-ban és az Egyesült Királyságban ez az arány körülbelül 30%; ez ismét több mint 100 millió embert jelent.(2)
• Ázsiában az előfordulása valamivel több mint 30%, Dél-Amerikában pedig meghaladja a 34%-ot.
• Ausztrália kiemelkedik, mindössze 16%-os előfordulással (ami még mindig túl magas). Valami jó van a vízben odalent!

Tehát láthatjuk, hogy a teljes világ népességének nagyjából 1/3-át, azaz körülbelül 2,4 milliárd embert érinti! A férfiak körében világszerte az előfordulás 37%, a nőknél pedig 25%. Ami elég szomorúnak találtam, amikor erről olvastam, az az volt, hogy az elhízott gyermekeknél az előfordulás 38%. Hasonlítsuk ezt össze a nem elhízott gyermekeknél mért aránnyal, ami 14%. Hasonló számokat figyelhetünk meg a felnőtteknél is; az elhízott felnőtteknél az előfordulás 57%, a nem elhízott felnőtteknél pedig 30%. (2) A fenti adatokból levonhatunk néhány logikus következtetést:

1. Ez elsősorban egy anyagcsere-betegség, ezért tapasztalunk magasabb arányt az elhízott betegeknél a nem elhízottakhoz képest.
2. Ez egy hatalmas probléma még azok körében is, akik nem elhízottak, világszerte a gyermekek 14%-át és a felnőttek 30%-át érinti.

           a.Az egyik hipotézis, hogy miért van ez így, az, hogy táplálkozási hiányosságokról van szó, és van egy jó elképzelésem arról, hogy mi lehet a bűnös(ök) ok.

           b.Egy másik hipotézis szerint, a metabolikus szindrómához és a cukorbetegséghez (és az elhízáshoz) hasonlóan, az oxidatív stressz és annak gonosz ikertestvére, a gyulladás is a kiváltó ok           része.

          c.Valószínűleg genetikai tényezők állnak a nem elhízott személyek zsírmáj kialakulásának hátterében.

          d.Vannak más táplálkozási tényezők is, amelyek közvetlenül okoznak zsírmáj kialakulását, amelyeket meg fogok vizsgálni (rád gondolok, magas fruktóztartalmú kukoricaszirup).

Milyen kockázatokkal jár a kezeletlen zsírmájbetegség?

Az alábbi táblázat jól összefoglalja a további következményeket. Hogy kicsit részletesebben is megértsük, vegyük figyelembe, hogy a zsírmájbetegség a következő:

1. A májrák vezető oka
2. Más rákos megbetegedések (vastagbél-, hasnyálmirigy-, mell-, prosztata-, veserák) gyakoribb előfordulása
3. A szív- és érrendszeri betegségek hatalmas kockázati tényezője. A vesebetegséghez hasonlóan a NAFLD-ben szenvedők többsége jóval a májzsugorodás kialakulása előtt szívbetegségben hal meg.
4. A 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának fő előrejelzője
5. A PCOS kialakulásának fokozott kockázata
6. 1,7-szeresére nőtt a bármilyen okból bekövetkező halálozás kockázata, 2-szeresére nőtt a szívbetegség miatti halálozás kockázata, 4-8-szorosára nőtt a májelégtelenség miatti halálozás kockázata. (5)

 

Most, hogy felvázoltuk a probléma mértékét (ami valóban hatalmas), valamint a természetét (anyagcsere-, táplálkozási hiányosságok, gyulladásos és genetikai), és megvizsgáltuk a cselekvés elmulasztásának súlyos következményeit is; elindulhatunk a betegség rejtélyének feltárásán, és azon, hogyan tudjuk orvosolni a mögöttes okok megszüntetésével. A krónikus vesebetegséghez hasonlóan a zsírmájbetegségben szenvedők hatalmas százaléka NEM TUDJA, hogy ebben szenved, mivel a korai stádiumokban általában tünetmentes. Rendkívül fontos megérteni a korai tüneteket, hogy orvosa tesztelhesse és korán felismerhesse.

1a. rész. Mi a zsírmájbetegség?

Nem olyan könnyű besorolni, mint gondolnád, mivel sokféle néven ismert.

1. Létezik az AFLD – alkoholos zsírmájbetegség, amelyet – ahogy elképzelheted – közvetlenül az alkohol anyagcseréjének a májban a zsírszállítás normális működésének megzavarása okoz.

2. Aztán jött az, amit az elmúlt 50 évben NAFLD-nek, azaz alkoholmentes zsírmájbetegségnek neveztek. Ez az elnevezés egy gyűjtőfogalom volt az alkoholt nem fogyasztóknál megfigyelhető zsírmájra.

3. Akkor talán hallott már az alkoholmentes steato hepatitisről, vagy NASH-ról. Ez a zsírmájbetegség egy súlyosabb formája, amely hegesedést, fibrózist és nagyobb fokú gyulladást okoz. Már összezavarodott? Egyre rosszabb lesz. 2023 júniusában új nevet találtak ki; átnevezték MASLD-re, vagyis Metabolikus Diszfunkcióval Összefüggő Steatotikus Májbetegségre. Hű, ez utóbbi egy falat! Azért nevezték át, hogy pontosabban meghatározza a zsírmáj legtöbb esetének metabolikus eredetét, és hogy megszüntessék az alkoholproblémákkal járó stigmát. Hasznosabbnak ítélték, ha aszerint definiálják, hogy mi az, nem pedig aszerint, hogy mi nem, amivel egyetértek, még ha a név terjedelmes is. Én azonban továbbra is NAFLD-nek és NASH-nak fogom nevezni, mivel úgy érzem, ez az a nómenklatúra, amellyel az olvasóim jobban ismerik majd.

4. Végül, létezik a kriptogén zsírmájbetegség, CFLD, ami azt jelenti, hogy sovány, nem ivó embereknél fordul elő, és az okát nem ismerik. (3)

A lényeg a következő: a NAFLD (vagy MASLD) azt jelenti, hogy a máj legalább 5%-a zsír, de a májsejtek (hepatociták) nem fibrózisosak vagy lufiszerűek (duzzadnak).

A Nash-szindrómát akkor definiálják, ha a máj 5%-a vagy annál több zsír, de fibrózissal és/vagy hepatocelluláris károsodással (májsejtek duzzanata) jár.

A NASH messze a súlyosabb a két állapot közül, és nagyobb valószínűséggel alakul ki nála cirrózis, ami azt jelenti, hogy a máj olyan mértékben hegesedik, hogy a májelégtelenség küszöbön áll, és transzplantációra van szükség.

2. rész. A zsírmáj diagnosztikai kritériumai

Bár nem vagyok orvos, és nem diagnosztizálok betegségeket, szerettem volna ezt a részt belefoglalni, hogy ösztönözzem olvasóimat, hogy KÉRDEZZÉK MÁJUK MEG orvosukat a további vizsgálatokról. Ez a fenti megjegyzésem miatt van, miszerint sokan nem tudják, hogy zsírmájuk van, és a tünetek, valamint a diagnosztikai kritériumok ismerete segíthet a betegség korai felismerésében, és bizonyos beavatkozások megtételében a betegség visszafordítása érdekében.

1. A laboratóriumi vizsgálatok során megemelkedett májenzimszintek általában az első jelzések. Fontos, hogy a zsírmájról, mint lehetséges diagnózisról kérdezze meg orvosát, ha a következőket tapasztalja:

                a.Emelkedett AST (aszpartát-aminotranszferáz), ami sejtkárosodást jelez

                b.Emelkedett ALT (alanin-aminotranszferáz), ami szintén sejtkárosodást jelez

                c.Az ALT (ALT) magasabb, mint az AST (AST) NAFLD esetén, és az AST sokkal magasabb alkoholos májbetegségben.

                d.Az AST/ALT arány 1 alatt van NAFLD esetén, és 2 felett van AFLD esetén.

                e.Emelkedett GGT (gamma-glutamil-transzferáz), különösen AFLD esetén

                f.emelkedett ALP (alkalikus foszfatáz), ami epeúti pangást, vagyis az epe májból történő kiáramlásának blokkolását jelzi (lehet zsírmájbetegség vagy epevezetékben lévő kő is) (4)

       2.Ha a fenti laboreredmények bármelyike ​​​​a megengedett tartományon kívül esik, orvosa további vizsgálatokat rendelhet el. Ezek a vizsgálatok általában anyagcsere- és lipidvizsgálatot is tartalmaznak, mivel a zsírmájbetegségek többségét metabolikus szindróma (más néven prediabétesz), elhízás vagy cukorbetegség okozza.

              a.Az alábbiakban a metabolikus szindróma öt diagnosztikai kritériumát ismertetjük.

 

1. Ha emelkedett májfunkciós és a metabolikus értékek a megengedett tartományon kívül esnek, orvosa zsírmájra gyanakszik (szemben például a krónikus, nagy dózisú Tylenol vagy vírusos hepatitisz okozta májbetegséggel).
2. Gyakori tünetek. A zsírmájbetegség gyakran, talán még általában is, különösen a korai stádiumban, tünetmentes. De néhány meglehetősen gyakori tünet a fáradtság, a jobb felső negyedben jelentkező fájdalom vagy teltségérzet, valamint a pruritus (viszketés).
3. Az orvos ezután a beviteli interjú és a kérdőív segítségével kizárja, hogy az alkoholfogyasztás okozza-e a májlaboratóriumi eredményeket.

           a.A túlzott alkoholfogyasztás férfiaknál heti 21, nőknél pedig heti 14 italnál többet jelent.

      4.Miután kizárták az alkoholt, az orvos megkérdezi, hogy szedett-e már ilyen gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy zsírmájt okoznak.

           a.Íme egy táblázat a zsírmáj (steatosis) kialakulását okozó gyakori gyógyszerekről:

 

1. a.b. Észrevetted, hogy az ASPIRIN és az NSAID gyógyszerek is szerepelnek a listán? Azt mondtad, hogy „OMG? Én állandóan Advil-t, Tylenolt vagy aszpirint szedek.” Nyilvánvaló, hogy az NSAID-ok alkalmi használata rendben van. De mi a helyzet azokkal, akik krónikus fájdalommal küzdenek, és naponta több adagot szednek? A glükokortikoidok olyan gyógyszerek, mint a prednizon. A tetraciklin egy nagyon gyakran felírt antibiotikum. A lényeg az, hogy a gyakori, vény nélkül kapható gyógyszerek májbetegséget, májelégtelenséget (Tylenol-túladagolás esetén) és zsírlerakódást okozhatnak, ha krónikusan szedik.
2. Miután az orvos elvégezte a laborvizsgálatot és a belgyógyászati ​​​​vizsgálatot, és gyanítja, hogy zsírmáj lehet jelen, valamilyen képalkotó vizsgálatot rendel el a máj közvetlen vizsgálatára. A zsírmáj diagnosztizálásának aranystandardja a biopszia, de ez invazív és problémás lehet. Csak akkor alkalmazzák, ha a biopszia elvégzése a betegség klinikai kezelésének megváltoztatásához szükséges.

            a.Az ultrahang a legegyszerűbb eszköz, de csak akkor hasznos, ha a máj 20%-os vagy annál nagyobb zsírtartalmú.

            b.A fibroscan egy érzékenyebb ultrahangvizsgálat, amelynek célja a májszövet merevségének mérése.

            c.Az MRI jobb, mint a fentiek bármelyike, de drágább és időigényesebb.

           d.FIB-4 teszt. Ez egy vérvizsgálat, amely a májfibrózis mértékét méri, így hasznosabb a NASH vagy a cirrózis diagnosztizálásában. A képlet: (Életkor × AST) / (Vérlemezkék × √ALT)

1. ELF-pontszám. Valószínűleg a leghatékonyabb, nem invazív teszt a NASH diagnosztizálására, biopsziával validálva. Méri:
   • Hialuronsav (HA)
   • Prokollagén III N-terminális peptid (PIIINP)
   • A metalloproteinázok 1 szöveti inhibitora (TIMP-1).
   • Ezek később fontosak lesznek, ahogy azt az 5. szakaszban látni fogjuk.

Azért tárgyaltam ilyen részletesen a diagnosztikai protokollt, mert a zsírmáj eseteinek TÖBBSÉGE diagnosztizálatlan és ezért kezeletlen marad. Még csak nem is vizsgálják őket. Scheider és munkatársai szerint, akik 2023-ban a The Lancetben írtak, a zsírmáj esetek 2/3-át nem diagnosztizálják. (6) Miért van ez így, kérdezheted?

Mivel az ALT, AST és bilirubin szint TÖKÉLETESEN NORMÁLIS lehet zsírmáj jelenlétében

Mivel ezek a laboreredmények valójában csak a májsejt-károsodást mérik, nem egyszerűen a zsír jelenlétét, ami a korai stádiumban nem feltétlenül károsítja a májsejteket, így a laboreredmények lehetnek normálisak, míg a felszín alatt zsírmájbetegségben szenved, amely évről évre rosszabbodik.

Azt hiszem, magától értetődik, hogy nem lehet kezelni valamit, amiről nem is tudunk, és az első lépés az orvosi diagnózis felállítása. Ezért ismertettem a fenti diagnosztikai kritériumokat, hogy az olvasóim óvatosak legyenek a NAFLD kialakulása miatt. Funkcionális táplálkozási szakértőként, ha a következő tünetekkel rendelkező klienst látnék:

• Túlsúlyos vagy elhízott, különösen a deréktájon
• Emelkedett koleszterinszint
• Emelkedett vércukorszint és/vagy inzulinszint, cukorbetegség vagy metabolikus szindróma diagnózisa
• Emelkedett trigliceridszint
• Foszfatidilkolinban és glicinben szegény étrend (a legtöbb embernél)
• rostszegény étrend (még több embernél is)
• Magas fruktóztartalmú étrend (különösen magas fruktóztartalmú kukoricaszirup)

Akkor azt javasolnám nekik, hogy végeztessenek májfunkciós vizsgálatot, és kérjék meg orvosukat, hogy rendeljen el olyan képalkotó vizsgálatokat, mint amilyeneket fentebb leírtam. A nem diagnosztizált zsírmáj ára túl magas ahhoz, hogy ne tegyenek ésszerű óvintézkedéseket.

3. rész. Az oxidatív stressz a májbetegségek egyik fő oka.

Íme a zsírmáj fő okai. Amint láthatja, ezek mind életmóddal összefüggő okok, amelyek a modern kor krónikus betegségjárványához, a metabolikus szindrómához kapcsolódnak. (7)

1. Krónikus, nagy dózisú alkoholfogyasztás (erről később bővebben)
2. Magas fruktóztartalmú étrend
3. Foszfatidil-kolin (más néven lecitin) hiányos étrend
4. Cukorbetegség/metabolikus szindróma/elhízás
5. Genetikai hajlamok, ahol az SNP-k korlátozzák a PEMT, PNPLA3 és TM6SF2 gének működését (erről bővebben a későbbi cikkekben, ígérem)
6. Oxidatív stressz (7)

A cikk további részét a 6. számú problémának szentelem, mivel ez a NASH fő kiváltó oka, amely közvetlenül májfibrózishoz és funkcióvesztéshez vezet. A fenti okok közvetlenül a májban történő zsírlerakódáshoz vezetnek, ami az oxidatív stressz kezdete. A későbbi cikkekben részletesebben is ismertetem a többi okot és az azokat korrigáló táplálkozási protokollokat.

Ha elolvastad a metabolikus szindrómáról vagy a krónikus vesebetegségről szóló cikkemet, akkor megtudtad, hogy az oxidatív stressz mindkét állapot egyik fő kiváltó oka. Nem fogok részletesen kifejteni, hogy mi az oxidatív stressz, és nem megyek bele túlzottan abba, hogy a szervezet milyen nagy erőfeszítéseket tesz a sejtek oxidatív károsodástól való védelme érdekében, mivel ezt részletesen tárgyaltam az első, glutationról szóló cikkemben. ERRE a LINKRE KATTINTVA elolvashatod , és nagyon ajánlom, hogy tedd meg, mert segít megérteni, miért van szüksége a májnak glutationra a túléléshez. Az alábbi kép a védekező rendszer kulcsszereplőinek leegyszerűsített pillanatképét mutatja. Szeretném kiemelni ezt a diagramot, amelyet más cikkekben már bemutattam, mivel a glutation és az E-vitamin főszereplők lesznek a következő részben. Azt mutatja, hogy az E-vitamin semlegesít egy szabad gyököt, ebben az esetben egy zsírban oldódót. Ezután a C-vitamin újrahasznosítja, így többet tud semlegesíteni. A C-vitamint ezután a glutation regenerálja, amelyet a NADPH (egy niacin, vagy B3-vitamin-származék) regenerál.

Az oxidatív stressz folyamata valójában a túlterhelt mitokondriumokkal kezdődik. Ahogy a glutationról szóló cikkemben is írtam, minden mitokondriális aktivitás valamilyen reaktív oxigénfajtát (a továbbiakban ROS) termel, például szuperoxidot (0-) vagy hidrogén-peroxidot (H2O2) a normál energiatermelés részeként. Az ilyen ROS-ok teljesen elpusztítják a sejtet, ha nem ellenőrizzük őket. Gondoljunk csak bele, hogyan használják a hidrogén-peroxidot helyi fertőtlenítőszerként. Ez azért van, mert érintkezésbe kerülve elpusztítja a baktériumokat. Sejtjeink azonban különféle antioxidánsokat fejlesztettek ki, amelyek betöltik a rést, és a szuperoxidot H2O2-vé alakítják, amely aztán ártalmatlan H2O-vá alakul. Ezek közé tartozik a kataláz, a szuperoxid-diszmutáz, és természetesen a glutation, amely a szupersztár. Különösen a májban.

A máj a test fő méregtelenítő szerve, természetesen a belek mellett. Az általunk megemésztett táplálék a gyomorban és a belekben bomlik le, majd a portális vénán keresztül a májba jut. Ott a tápanyagok kivonódnak, és a méreganyagok ártalmatlanná alakulnak, amelyek a széklettel vagy a vizelettel ürülhetnek ki. A fennmaradó jótékony termékek ezután bejuthatnak a véráramba, hogy táplálják a test különböző sejtjeit és szöveteit. A glutation, amellett, hogy sejtes antioxidáns, a 2. fázisú májméregtelenítésnek is fontos része.

Az első fázisú májméregtelenítés során a zsírban oldódó anyagok (fontos részletek) köztes vegyületekké alakulnak át citokróm P450 enzimek segítségével. Ezek az anyagok gyakran toxikusabbak, mint eredetileg, és a kiválasztás előtt újra méregteleníteni kell őket. A 2. fázisban az új vegyületek többféleképpen konjugálódnak : metilációval, szulfatálással, glükonoridációval, aminosavakkal és végül glutation konjugációval. Ez utóbbi a 2. fázisú májméregtelenítés 50-60%-át teszi ki, különösen a lipidperoxidáció toxikus melléktermékeit. Emiatt a máj a glutation fő tároló szerve a szervezetben (10).

A máj azonban túlterhelődhet több ROS-szal, mint amennyit kezelni tud. Ez történik a túlzott alkoholfogyasztás esetén, ami ahhoz vezethet, hogy a máj már EGYetlen mértéktelen ivás után is elkezd zsírt raktározni. De ez olyan betegségekben is előfordul, mint az elhízás, a cukorbetegség, a metabolikus szindróma vagy a vesebetegség. A máj már eleve a glutationját használja a 2. fázisú méregtelenítéshez, és ha a ROS-terhelés túl magas, nem tud lépést tartani vele. Itt van egy béltengely-kapcsolat is, amelyet a következő cikkemben fogok tárgyalni.

A lényeg a következő: krónikus és hosszan tartó oxidatív stressz alatt a glutation annyira kimerül, hogy már nem képes méregteleníteni a ROS-t és megakadályozni a lipidperoxidációt.

4. rész. A lipidperoxidáció és a Kupffer-sejtek okozzák a NAFLD NASH-vá történő progresszióját

Ez a folyamat a zsírsavak (gondoljunk a trigliceridekre) oxidációját jelenti a fent említett szabad gyökök, például a szuperoxid által. Ezért aggódik (joggal) az orvos a magas trigliceridszint miatt. A trigliceridek legegyszerűbb megértése az, hogy ezek olyan szabad zsírsavak, amelyek egyszerűen csak a vérben lebegnek. Étrendből, de novo lipogenézisből vagy zsírsejtek lipolíziséből származnak.

Egészséges májban ezek egy foszfolipid gerinchez kötődnek, majd koleszterinként távoznak a májból. Vagy a máj különböző mitokondriumai metabolizálják őket energiatermelés céljából. Bármely anyagcsere-betegség esetén az egyén egyedi biológiája határozza meg, hogy mennyi zsírt képes kezelni. Ezt vagy az izmai, a mája vagy az agya használja fel energiaként, vagy zsírban tárolja. Ha a trigliceridszint meghaladja a felhasználható vagy tárolható szintet, függetlenül a forrástól, akkor a hasnyálmirigybe, inzulinrezisztenciát okozva, vagy a májba kerül. Ez a mitokondriumok túlterheléséhez vezet.

Ekkor kezdődik a kóros folyamat:

A túlterhelt máj mitokondriumok több ROS-t termelnek, mint amennyit a glutationraktáruk képes kezelni. A ROS-ok ezután a sejtben pusztítást végeznek, és hatással vannak azokra a zsírsavakra, amelyeket nem tudnak kiszállítani.

Ez lipidperoxidációhoz vezet, amely az a folyamat, amelynek során nagyon mérgező, zsíralapú oxidánsok keletkeznek. A főbb káros anyagok az MDA (malondialdehid) és a 4-HNE (4-hidroxinonenal), amelyeket fentebb említettem.

 

Vessen egy pillantást a fenti leegyszerűsített folyamatábrára: Látható a zsírmájbetegség progressziója. Ami itt nem látható, az az, hogy az MDA és különösen a 4-HNE más fehérjékhez kötődik, ami gátolja a sejtek aktivitását. A mitokondriális funkció károsodik, ami több ROS-hoz, valamint több MDA és 4-HNE termelődéséhez vezet egy ördögi körben.

A 4-HNE különösen a máj makrofágok, az úgynevezett Kupffer-sejtek aktiválódásához vezet. Ez a sejtekben bekövetkező károsodásnak köszönhető, mivel a makrofágok a sejtek tisztító személyzete. Reagálnak az MDA-ból és a 4-HNE-ből képződő új fehérjékre, amelyeket fentebb említettem, és amelyek most károsodással összefüggő molekuláris mintázatokat (DAMP) hoztak létre. A DAMP-k „a károsodással összefüggő molekuláris mintázatok (DAMP-k) endogén veszélyes molekulák, amelyek a sérült vagy elhaló sejtekből szabadulnak fel, és a mintázatfelismerő receptorokkal (PRR) való kölcsönhatás révén aktiválják a veleszületett immunrendszert.” (11)

A DAMP-ok stimulálják a Kupffer-sejteket a gyulladás fokozására, mivel a sérült és elhaló sejtrészeket meg kell tisztítani az NF-kB és NLRP3 útvonalak aktiválásán keresztül. Az NF-kB serkenti a gyulladásos citokinek, például a TNF-α, az IL-6 és az IL-8 felszabadulását . Az NLRP3 serkenti az inflammaszómák felszabadulását, ami viszont az IL-1b és az IL-18 éréséhez és felszabadulásához, súlyos esetekben pedig piroptózishoz vezet, ami az apoptózishoz hasonlóan sejthalál. Az apoptózissal ellentétben azonban mindig patogén, betegséget okozó módon történik.

Ez a zsírlerakódás súlyosbodásához vezet, mivel a máj a mitokondriális károsodás miatt alacsonyabb hatékonysággal működik. De ami még rosszabb, a krónikusan aktivált Kupffer-sejtek a májban lévő csillagsejteket is aktiválják . Ezek jóindulatú körülmények között elsősorban az A-vitamin tárolására szolgálnak; a szervezet A-vitaminjának akár 90%-a is itt tárolódik.

Krónikus oxidatív stressz alatt, amikor a máj a fent vázolt folyamat szerint begyullad, akkor a rendszerint hasznos csillagsejtek miofibroblaszt -szerű sejtekké alakulnak át. Ezután kollagéntermelésbe kezdenek és őrült módon szaporodni kezdenek. Ez vezet a hegesedéshez és a miómák kialakulásához, amelyeket NASH és cirrózis esetén látunk.

Ahogy fentebb említettem, ezt a TIMP-1 teszttel lehet a legjobban mérni, amely a TIMP-1 vérszintjét mutatja. Ez egy fehérje, amelyet csak a csillagsejtek és a Kupffer-sejtek szabadítanak fel, amikor a máj fibrózison vagy hepatocita-károsodáson megy keresztül. Ez a fehérje gátolja a kollagén lebomlását, amelyből a májmiómák képződnek, és így hegesedés alakul ki.

Az ELF teszt mindig a PIIINP-t (Procollagen III N-terminális peptid) méri, amely a kollagénképződés során – szintén csillagsejtek által – a vérbe kerül. Ez a hegesedés és a fibrózis közvetlen mérése. A hialuronsav az ELF teszt utolsó mérőszáma. Ez szintén a kollagénképződést jelzi, de a kollagén kiürülésének hiányát is.

1. következtetés. Az ELF-teszt ezen három markere a kollagénszint növekedését mutatja a májban, a szokásos kiürülés és lebomlás hiánya mellett. A NASH sikeres kezelése az lenne, ha ezek a markerek visszafordulnának, ami a hegszövet gyógyulását, a miómák feloldódását és a zsírlerakódás (steatosis) folyamatának leállását jelezné.

Szerencsére a tudósok 2025-ben találtak egy ilyen kezelést, és ez nem gyógyszer, hanem egy egyszerű aminosav.

5. rész. Az NAC a gyógymód az oxidatív stressz, különösen a NASH által okozott zsírmájra.

A cikk további részében azt a tanulmányt és annak forradalmi eredményeit fogjuk megvizsgálni, amely ezt az egész sorozatot inspirálta. Ezután bemutatok egy mini-protokollt az oxidatív stressz okozta NASH és NAFLD kezelésére.

2025-ös klinikai vizsgálatukban Yakaria és munkatársai egy 400 NE E-vitamint szedő kontrollcsoportot hasonlítottak össze két tesztcsoporttal; az egyik csoportba véletlenszerűen Rosuvastatin (Crestor) koleszterinszint-csökkentő gyógyszert osztottak be, a másik csoportnak pedig NAC-t (N-acetilcisztein) írtak fel. Íme a vizsgálat felépítésének lebontása, amely kulcsfontosságú az eredmények erejének megértéséhez.

• 135 résztvevője volt, ami elég ahhoz, hogy szilárd bizonyítéknak tekintsük.
• Minden résztvevőnél NASH diagnózist állapítottak meg (alkoholmentes steatohepatitis, vagyis zsírmájbetegség fibrózissal és hegesedéssel).
• Ez egy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) volt, amely csökkenti a vizsgálók elfogultságát, és az arany standard a táplálkozási és orvosi vizsgálatokban.
• A tanulmány 6 hónapig tartott, ami örömmel töltött el, mivel sok tanulmány költségvetési okokból csak néhány hétig tart, és egy ilyen hosszú vizsgálat mind az eredmények életképességét, mind a protokoll biztonságosságát illetően biztosítékot nyújt számunkra.
• A tanulmányban a következő eredményeket tesztelték és mérték:
  • A fibrózis javulásának mértéke (ha van ilyen)
  • A NASH megszűnése a mióma javulása mellett (azaz megállt-e a progressziója)
  • A NAFLD-vel, NASH-val és mióma proliferációval összefüggő összes laboratóriumi marker javulása.

Felmerülhet a kérdés, hogy miért szed megadózisban E-vitamint a kontrollcsoport? Ez válasz a PIVENS tanulmányra, amelyet 2010-ben publikáltak a New England Journal of Medicine folyóiratban, és amely a pioglitazon nevű cukorbetegség elleni gyógyszert 800 mg E-vitaminnal hasonlította össze. Ez akkoriban áttörést jelentett, és ellenállok a kísértésnek, hogy mélyebben belemenjek a PIVENS tanulmányába, mivel később a zsírmájbetegségről szóló sorozatomban tervezek írni róla. Íme a tanulmány következtetésének legfontosabb tanulsága:

„Az E-vitamin-terápia a placebóhoz képest szignifikánsan magasabb javulási arányt mutatott az alkoholmentes steatohepatitisben (43% vs. 19%, P=0,001), de a pioglitazonnal elért javulás arányában mutatkozó különbség a placebóhoz képest nem volt szignifikáns (34%, illetve 19%; P=0,04)…de a fibrózis pontszámok javulásával nem” (12)

Dióhéjban a fenti idézet azt állítja, hogy az E-vitamin (és nem a cukorbetegség elleni gyógyszer) minden tekintetben jelentősen javítja a NASH-t, a fibrózis pontszámok kivételével.

Tehát a 2025-ös tanulmány, Zakaria és munkatársai erre a munkára építenek egy E-vitaminos kontrollcsoporttal, mivel ez ma már elfogadott kezelés a hagyományos orvoslásban (csak keress rá a Google-ben, és biztasd az orvosodat is erre, mivel fogadok, hogy még csak nem is mondta, hogy szedj E-vitamint). A PIVEN tanulmány eredményei alapján nem számítottak arra, hogy az E segít a fibrózisban. Össze akarták hasonlítani egy koleszterinszint-csökkentő gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik a szerény aminosavhoz, a NAC-hoz képest, azzal a konkrét céllal, hogy kiderítsék, vajon bármelyik csökkenti-e a fibrózist és visszafordítja-e a NASH-t. (9)

Advenced   NAC  vásárlási  lehetőség,  használd a     kedvezmény  kódot U4Q9B0 : ITT  

 

Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly

A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.

Konzultációra  bejelentkezés: +36203450900

Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna