Forrás:Kurt N.Woeller DO
Az autizmus diétás beavatkozásán kívül, amely magában foglalja a glutén és kazein tartalmú ételek ajánlott kerülését, valószínűleg nincs olyan téma, amely az elmúlt években nagyobb figyelmet kapott volna, mint a metilációs ciklust támogató táplálékkiegészítés. A metilációval kapcsolatos vitákban pedig az MTHFR ( metilén-tetrahidrofolát-reduktáz ) szerepére helyezett hangsúly uralkodik. Erre jó okok vannak, mivel az autista gyermekek metilációs kapacitásának károsodása jól ismert, és az egyének magas százaléka hordoz egyetlen nukleotid polimorfizmust az MTHFR génjeiben. Egy példa erre Boris és munkatársai kutatása , amely az autista gyermekeknél 23%-ban homozigóta 677CT mutációt mutatott ki, szemben a neurotípusos kontrollgyermekek 11%-ával, illetve 56% vs. 41%-ban heterozigóta mutációt ugyanazon kohorszok esetében.
Az MTHFR az 5,10-metilén-tetrahidrofolát (más néven L-metilfolát, L-5-MTHF, 5-metil-THF) termelését serkenti az 5,10-metilén-tetrahidrofolát (5,10-THF) redukciójából. A folátnak ez a redukált formája (pl. L-metilfolát) egy szénatomos donor anyagcserén keresztül fejti ki hatását a kobalamin metilezésében a metionin-szintáz komplexen keresztül, a homociszteint metioninná alakítva. Az alábbi kép a folátciklus és a metionin-ciklus, más néven metilációs ciklus közötti kapcsolatot mutatja be. Figyeljük meg az 5-metil-THF és a metionin-szintáz, valamint az MTHFR (B2-vitamin-függő) és az 5,10-metilén-THF 5-metil-foláttá történő átalakulásának kapcsolatát. Az MTHFR kritikus fontosságú a metiláció történetében, de gyakran figyelmen kívül hagyják a metilációs cikluson belüli más komponenseket, nevezetesen a metionin-szintázt, valamint a downstream reakciókat, beleértve az S-adenozil-metionin (SAMe, SAM), az S-adenozil-homocisztein (SAH) stb. termelését.
Ez az 1. rész egy fontos kutatásra összpontosít, amelyet J. James és munkatársai publikáltak 2004-ben az Amerikai Klinikai Táplálkozástudományi Társaság folyóiratában, „ A megnövekedett oxidatív stressz és a károsodott metilációs kapacitás metabolikus biomarkerei autizmussal élő gyermekeknél ” címmel. Ez és a hasonló cikkek segítettek megérteni, hogy sok autizmussal élő személy rendkívül érzékeny az oxidatív stresszre, amely az MTHFR-en (ez az enzim a folátciklus része) túl is veszélyezteti a metilációs (és a folát) kémiájukat. A teljes ciklust felölelő metilációs egyensúlyhiányokkal kapcsolatos vitát, beleértve a támogató kiegészítéseket, pl. a metilkobalamint, részletesebben tárgyaljuk ebben és a témához kapcsolódó későbbi albejegyzésekben.
1. kép – A folátciklus a metionin-ciklushoz (más néven metilációs ciklushoz) a metionin-szintáz működésén keresztül kapcsolódik
Tanulmány áttekintése
A J. James és munkatársai által végzett tanulmány a következő információkat tartalmazta:
- A metionin, az S-adenozil-metionin (SAMe, SAM), az S-adenozil-homocisztein (SAH), az adenozin, a homocisztein, a cisztationin, az oxidált cisztein (GSSG) és a teljes glutation plazmakoncentrációi. A GSSG és a teljes glutation (tGSH) közötti különbség a redukált glutationnal (GSH) egyenlő.
- 20 autizmussal élő gyermek és 33 neurotipikus kontrollgyermek vett részt a vizsgálatban (átlagéletkor 7 év). Az autizmussal élő gyermekek közül 19-nél regresszív, 1-nél pedig infantilis diagnózist állapítottak meg.
- Az autista csoportban célzott táplálkozási intervenciót alkalmaztak folinsavval, betainnal (trimetilglicin) és metilkobalaminnal.
- A kontrollcsoporthoz képest az autista gyermekeknél a következők voltak megfigyelhetők:
- Jelentősen alacsonyabb plazma metionin-, SAM-, homocisztein-, cisztationin-, cisztein- és teljes glutationszint (lásd 1. táblázat).
- Az autista gyermekeknél magasabb volt a SAH, az adenozin és a GSSG koncentrációja (lásd az 1. táblázatot).
- Ez az általános minta összhangban van a metilációs kapacitás károsodásával és a fokozott oxidatív stresszel.
- A kiegészítő beavatkozás (folinsav, betain, metikobalamin) hatékonyan normalizálta az anyagcsere-egyensúly felborulását.
2. kép – Az 1. táblázat az autista gyermekek és a kontrollcsoport tagjai közötti plazmaösszetétel-különbségeket mutatja.
A J. James-cikkből származó következő kép további részleteket tartalmaz a metionin-ciklusban részt vevő enzimek és termékeik közötti kapcsolatokról.
2. kép – A J. James cikkéből vett ábra különböző enzimeket mutat be, amelyek különböző átalakítási lépésekben vesznek részt, például a metionin-szintáz (5) aktivitásában, amely a homociszteint metioninná alakítja.
A metilezési/metionin cikluson belüli legfontosabb biokémiai reakciók
A következő pontok a fenti diagramhoz (2. ábra) kapcsolódnak, és áttekintést nyújtanak az egyes enzimreakciókról és a termékük későbbi hatásáról.
- Metionin-adenoziltranszferáz (1) – ez az enzim a metionint S-adenozil-metioninná (SAMe, SAM) alakítja. Működése az adenozin-trifoszfát (ATP) jelenlététől és a metionin későbbi beépülésétől függ (lásd a 3. képet alább). Az ATP három foszfátcsoportja felszabadul. A magnézium és a kálium (mindkét kation) kofaktorok ebben a reakcióban, és valószínűleg stabilizálják a foszfát negatív töltését, így az hatékonyabban felhasználható más reakciókban.
- A SAM fő metilcsoport (-CH3) donorként működik különféle biokémiai reakciókban, beleértve a DNS, RNS, foszfolipidek, neurotranszmitterek és hisztonok metilálását.
S-adenozil-metiltranszferáz (2) – ez az enzim egy metiltranszferáz-csoporthoz (MTáz) kapcsolódik, amelyek részt vesznek a -CH3 csoport(ok) más vegyületekbe történő átvitelében metilációs reakciók során. Az MTáz SAM-ra gyakorolt hatása a -CH3 eltávolításán keresztül S-adenozil-homociszteint (SAH) eredményez. Megjegyzendő, hogy a kénatomhoz (S) kapcsolódó -CH3 csoport eltávolításra kerül a SAM-ról, és egy X-szubsztrátra kerül át a folyamat során (lásd a 4. képet alább).
- Az S-adenozil-homocisztein (SAH) az MTáz aktivitásának inhibitoraként működhet, ami a SAM-mal kapcsolatos metilációs reakciók csökkenéséhez vezethet. A J. James-tanulmányban a SAH-szintek magasabbak voltak a neurotípusos gyermekekhez képest.
S-adenozilhomocisztein hidroláz , SAHH (3) – ez az enzim reverzibilis reakcióban alakítja át a SAH-t homociszteinné. Az adenozin a reakció egy másik terméke. Figyeljük meg az alábbi ábrán (5. ábra), hogy a SAH töréseket okoz az MTáz enzimen .
- Az adenozin foszforilálódhat (foszfátcsoport átvitele adenozin-kinázon keresztül adenozin-monofoszfát (AMP) előállítására (8), vagy katabolizálódhat (lebontható) inozinná (nukleotidreakciókban vesz részt).
- Az adenozin a SAHH inhibitoraként működik, ami a homocisztein képződésének csökkenését okozza. A J. James-tanulmányban az adenozinszint emelkedett volt, ami arra utal, hogy az adenozin gátlása a SAHH-nak emelkedett szintjéhez vezet (az adenozin szintje számos okból emelkedhet, például az adenozin-kináz gátlás vagy az inozinná történő gyenge átalakulás miatt). A magas SAH-szint ezután az MTáz gátlásában vesz részt. Autizmussal élő gyermekeknél a homociszteinszintjük alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban lévő gyermekeknél, ami legalább részben a SAH alacsony aktivitásából adódó gyenge átalakulást jelez.
A következő két enzimet a témához kapcsolódó későbbi cikkekben részletesebben tárgyaljuk. Íme egy rövid áttekintés:
- Cisztationin-béta-szintáz , CBS (4) – ez az enzim részt vesz a homocisztein ciszteinné és glutationná történő transzszulfurációs átalakulásában. A J. Jill-cisztein kimutatta, hogy az autista gyermekeknél a cisztationin, a cisztein és a teljes glutation szintje csökkent a kontrollcsoporthoz képest. Ne feledjük, hogy a homocisztein szintje is alacsonyabb volt a megemelkedett adenozinszint miatt, amely gátolja a SAHH-t.
- A metionin-szintáz , MS (5) és a betain-homocisztein S-metiltranszferáz, BHMT (6) részt vesznek a homocisztein metioninná alakításában. Ezek a reakciók kritikus fontosságúak a metilációs ciklus helyreállításához, ami a metionin újratermeléséhez vezet. A későbbi cikkekben nagyobb figyelmet fordítunk erre a két reakcióra, de ne feledjük, hogy a J. James-tanulmányban alkalmazott három beavatkozás közül kettő a betain (trimetilglicin), a BHMT szubsztrátja, és a metionin-szintázhoz kapcsolt metilkobalamin volt.
- Fejezzük be a metioninciklus enzimeiről szóló beszélgetésünket az adenozin-deamidázra (ADA) összpontosítva, amely az adenozint inozinná alakítja.
- Adenozin-deamináz , ADA (7) – Az ADA két típusban létezik: ADA1 és ADA1. Az AI segítsége szerint : „Az adenozin-deamináznak (ADA) különböző típusai vannak, elsősorban az ADA1 és az ADA2, amelyeket szerkezetük és funkciójuk különböztet meg. Az ADA1 a leggyakoribb forma, és kulcsfontosságú az immunrendszer működéséhez, míg az ADA2 különböző biológiai folyamatokban vesz részt, beleértve a gyulladást és a sejtek differenciálódását.”
Sok mindent lehetne az ADA-val és az adenozinnal kapcsolatban tárgyalni. Például az adenozin, egy endogén purin, az RNS négy nukleozid építőköve egyike. Részt vesz más normál sejtreakciókban is, és a purinerg receptor aktivációján keresztül kiválthatja az NLRP3 inflammaszóma aktivitását, ami gyulladáshoz vezet. Ez a veleszületett immunfunkció normális összetevője, de az NLRP3 túlzott aktivációja problémás. Az NLPR3 inflammaszómáról további részleteket talál egy 3 részes sorozatban .
Ami az autizmusról, az adenozinról és a metilációs ciklusról szóló cikket illeti, köztudott, hogy az autista egyéneknél az ADA2 aránya általában magasabb, mint az ADA1-é. Az alábbi kép az Autizmus Mesterképzési Kurzusomból származik . Ez a dia leírja, hogy az ADA2 aktivitása alacsonyabb, mint az ADA1-é, ami kevesebb adenozin inozinná alakulásához vezet. Ne feledjük, minél több adenozin van jelen, annál nagyobb az esélye a SAHH gátlásnak, ami alacsonyabb homociszteinszintet eredményez (ami negatívan befolyásolhatja a glutation termeléséhez szükséges transzszulfurációs útvonalon keresztüli áramlást), alacsonyabb metionin-szintáz szubsztrátszintet és magasabb SAH-szintet, ami gátolja a SAM metilációs reakciókat.
4. kép – Ez a dia az Integratív Orvostudományi Akadémia keretében tartott Autizmus Mesterképzésemről származik. A lényeg az, hogy az adenozin-deamidáz, amely a metilációs ciklus során termelődő adenozin szintjének szabályozásához szükséges, alacsonyabb aktivitást mutat az autista egyéneknél a neurotipikus általános populációhoz képest.
Összefoglalás
Ha a metilációs ciklust teljes forradalmában értékeljük, ahelyett, hogy egyetlen komponensre koncentrálnánk, láthatjuk, hogy sokkal több mindenről van szó, mint pusztán az MTHFR-ről (a folátciklusból) és annak az L-metilfolát termelésére gyakorolt hatásáról. Kétségtelen, hogy az MTHFR fontos, de szükségünk van jól működő metionin-szintázra és BHMT-re , megfelelő mennyiségű ásványianyag- és vitamin-kofaktorra, pl. B2-vitaminra, magnéziumra, a mitokondriális hatásra az ATP ellátása révén, valamint normál glutationszintre, hogy segítsen leküzdeni a túlzott oxidatív stresszt, amely számos metilációs enzimet károsít. A metilációs cikluson belül a következő enzimek redox-érzékenyek, és az oxidatív stressz leszabályozza őket:
- Metionin-szintáz (MS)
- Betain-homocisztein S-metiltranszferáz (BHMT)
- Metionin-adenoziltranszferáz
Összességében a glutation hiánya és a fokozott oxidatív stressz, azaz a genetikai hajlam, a környezeti expozíciók, a vakcina adjuvánsai és a nehézfémek miatt nagymértékben rontja a homocisztein metioninná, valamint a metionin SAM-má alakításának képességét. Ez nemcsak a folátciklust befolyásolja negatívan azáltal, hogy rontja az L-metilfolát -CH3 csoportjának elfogadását ( a metionin-szintáz által ), hanem a SAM-ból kiinduló későbbi metilációs reakciókat is.
Következtetés
A J. James kutatási cikke kimutatta – és erről a 2. cikkben részletesebben is lesz szó –, hogy a folinsav, betain és metilkobalamin-kiegészítés beépítése jelentősen segített az autista gyermekeknél megfigyelt, általánosan kiegyensúlyozatlan metilációs (és transzszulfurációs) markerek javításában. Ez nemcsak a metionin, a SAM, a SAH és az adenozin szintjének javulását jelentette, hanem a teljes glutationszint is javult, a GSSG-ről a GSH-ra való pozitív eltolódással. A szerző szerint ez meglepő volt, mivel nem alkalmaztak közvetlen glutation- vagy N-acetilcisztein-kiegészítést. Ehelyett azt figyelték meg, hogy az injekciózható metilkobalamin alkalmazása segített csökkenteni az adenozin és a GSSG szintjét, és növelte a metionin, a cisztein és a redukált glutation koncentrációját.
Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly
A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.
Konzultációra bejelentkezés: +36203450900
Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna
