A zsírmáj visszafordítása 2. rész: a kolinhiány pusztítja a májat. Beszéljünk arról, hogy miért és hogyan lehet gyógyítani

Forrás: Kevin Kirkpatrick  MSC.

A kolinhiány zsírmájbetegséget okoz. Ez a cikk mélyrehatóan bemutatja, hogy miért van ez így, és hogyan lehet biztonságosan emelni a kolinszintet a szívbetegségek kockázatának minimalizálása mellett.

 

Amióta megírtam az utolsó bejegyzésemet a NAFLD-ről, a NASH-ról és az áttörést jelentő kutatásról, amely kimutatta, hogy a NAC mindkettőt gyógyítja, számos olvasói megjegyzést kaptam a zsírmáj diagnózisukkal kapcsolatban. Ezekben a példákban nem túlsúlyosak, az egyik esetben jócskán alulsúlyosak, mégis zsírmáj diagnózisuk van. Nos, azt fogom felvetni, hogy a kolinhiány, különösen a természetben előforduló formájában, ami a foszfatidilkolin (amit a továbbiakban PC-nek rövidítek), nagy szerepet játszhat a májbetegségük etiológiájában. Abban a cikkben felsoroltam a zsírmájbetegség 5 okát, amelyek közül az egyik az oxidatív stressz, valamint a cikk témája. Ebben a levélben a másik elsődleges okra fogok összpontosítani – a kolinhiányra és a PEMT gén mutációira.

A foszfatidilkolin (a továbbiakban PC, más néven lecitin) KRITIKUS és PÓTOLATLAN szerepet játszik a zsír májból történő kiürítésében. Együtt megvizsgáljuk, hogy miért van ez így, és hogy ennek a vitaminszerű anyagnak a hiánya miért okoz MINDIG zsírlerakódást a májban – függetlenül a testsúlytól és az anyagcsere-betegség státuszától. Áttekintjük a PEMT ( foszfatidiletanolamin-metiltranszferáz ) gén szerepét a PC szintézisében, és azt, hogy a gén mutációi hogyan okoznak nagyobb PC-szükségletet, mint azoknál, akiknél nincs ilyen mutáció. Az MTFHR mutációk szintén közvetlen szerepet játszanak a zsírmáj patológiájában, amelyet megvizsgálunk; a metiláció, a PEMT és a PC úgy járnak együtt, mint a borsó és a sárgarépa.

Ezután megvizsgáljuk a TMAO-val, a bélbaktériumok által kolinból származó toxinnal kapcsolatos kutatásokat, és azt, hogy miért valószínűbb, hogy bizonyos táplálékkiegészítők nagyobb valószínűséggel növelik a szintjét, mint mások. Végül bemutatok egy átfogó étrendi és táplálékkiegészítő-stratégiát, amellyel a lehető legbiztonságosabb és legízletesebb módon lehet elérni a megfelelő kolinszintet az étrendből.

Ráadásként áttekintem egy szabadalmaztatott kolin-kiegészítővel kapcsolatos kutatást, amely jó eredményeket mutat – de vajon szükséges-e?

Menjünk!

 

Első rész: A zsír 3 útja a májba jutáshoz NAFLD esetén.

 

A zsírmáj története a koleszterinszintézis és -kivitel májból való károsodott mennyiségével kezdődik. Az oxidatív stressz is okozhatja ezt, amint arról az előző cikkemben is írtam, és ÖNMAGABAN is okozhat zsírmájt. De a kolinhiány is ezt teszi. Ez azért van, mert a PC 100%-ban szükséges a zsír májsejtekből (májsejtekből) történő kivonásához. Beszéljünk röviden arról, hogyan jut be a zsír a májba, és hogyan képződik a koleszterin, mivel ez közvetlenül befolyásolja a NAFLD történetünket. Meglepődhet, ha megtudja, hogy az étkezési zsír csak kis százalékát teszi ki a NAFLD esetén a májban megrekedt zsírnak.

Nézd meg az alábbi képet. Ez a kép bemutatja a zsír májba jutásának 3 útját és sorsát.

1. A de novo lipogenezis (DNL) során a máj a felesleges cukrot, különösen a fruktózt zsírrá alakítja. (1)
   1. Ezért van közvetlen összefüggés a szénsavas üdítők fogyasztása és a zsírmájbetegség között a magas fruktóztartalmú kukoricaszirup miatt.
   2. A fruktózt CSAK a máj dolgozza fel. Egészséges adagokban, például egy alma elfogyasztásakor, és anyagcsere-betegség nélküli személynél ez a fruktóz glükózzá, egy része pedig zsírrá (DNL) alakul, de megfelelően elég.
   3. Egészségtelen környezetben közvetlenül zsírrá alakul, és NEM ég el, hanem a májban marad.
   4. Ez fel van szabályozva inzulinrezisztenciában és anyagcsere-betegségekben.
   5. Ezt a folyamatot a fruktóz akkor is serkenti, ha nem fogyasztunk felesleges kalóriát, ahogy azt Schwartz és munkatársai (2015) is jelezték. (2)
   6. Ezért van az, hogy egyre több gyermek és tinédzser szenved zsírmájbetegségben – a szinte mindenütt jelen lévő magas fruktóztartalmú kukoricaszirupban.
   7. Ez a NAFLD esetén a májba jutó zsír körülbelül 25-30%-át teszi ki.
   8. A fruktózból képződő zsír a palmitát (16:0), amely különösen mérgező.
      1. Túlterheli a mitokondriumokat és oxidatív stresszt okoz
      2. Hepatotoxikus ceramidokat és diacilglicerineket képez
2. Szabad zsírsavak, más néven NEFA vagy nem észterezett zsírsavak. Ez csak egy divatos biokémiai elnevezése a kilomikronoknak (zsírcseppeknek) és a triglicerideknek, amelyek nem kötődnek koleszterinhez. Ezek inzulinrezisztencia ÉS magas kortizolszint esetén szabadulnak fel a zsírsejtekből. Ezt lipolízisnek nevezik, és normál körülmények között ez jó dolog. Így szabadítja fel a szervezet a tárolt zsírt energiafelhasználásra. Az inzulinrezisztencia és az anyagcsere-betegség esetén azonban ez a szabályozás felborul, és a következő jellemzőkkel bír:
   1. Az 1. forrás, Donnely és munkatársai ezt 2005-ös áttörést jelentő tanulmányukban zsírokat összekapcsoló speciális izotópokkal igazolták, és megállapították, hogy ez a májba jutó zsír egyik fő oka.
   2. Ez a NAFLD, MASLD és NASH esetén a májban megkötött zsír 50-60%-át teszi ki.
   3. Ez Éjjel-nappal történik, még éjszakai böjt esetén is.
   4. Ez azért van, mert az inzulinrezisztencia gátolja a lipolízis folyamatát, és ez a folyamat túlzottan elharapózik.
   5. Amikor az orvosod azt mondja, hogy magas a trigliceridszinted, annak ez az oka. Én a magas trigliceridszintet sokkal erősebb metabolikus betegség, gyulladás és zsírmáj előjelének tartom, mint a magas koleszterinszintet.
3. A zsír utolsó módja a májba jutásnak az, ahol a diagram lipoprotein maradványokat, más néven kilomikron darabokat mutat.
   1. Ez az étkezési zsírból, vagy a teljesen lebontott koleszterinből származik, és általában étkezés után (evés után) jut be a májba.
   2. Ez a NAFLD zsírtartalmának 10-15%-át teszi ki, amit Donelly és munkatársai is megerősítettek izotópokkal teli élelmiszerekkel (1).

2. rész: A sorsok párharca…a májba jutó zsíré

Megvizsgáltuk a zsírok májba jutásának három módját. Normális körülmények között szinte az összes zsír, forrástól függetlenül, elhagyja a májat. Ez a következő módokon történik:

1. Ennek a zsírnak az elégetése energiatermelés céljából (béta-oxidációnak és/vagy peroxiszomális lebontásnak nevezik)
2. Exportálja az epével emésztés és kiválasztás céljából
3. VLDL-ként exportálja vissza a véráramba.Nézzük meg újra ezt a képet, ezúttal az egyenlet jobb oldalára koncentrálva, és merüljünk el mélyebben abban, hogyan metabolizálódnak a zsírok a májban.

 

 

 

1. Mi az a zsír?

Először is, mi is a zsír? A zsír egyszerűen hosszú szénláncok, amelyek energiatárolás céljából kapcsolódnak egymáshoz. Ez egy biológiai akkumulátor. Ezt zsírsavnak nevezik. Így néznek ki. A COOH-ként jelölt „karboxilcsoport” a zsírsav kifejezés savas része, amely az alábbi kép jobb oldalán látható. Ez a lánc vége, amely kölcsönhatásba lép más molekulákkal. A másik vége, a kép bal szélén, ahol a 3 hidrogén látható az egyes szénatom körül, egy metilcsoport, amelyet CH3-ként jelölnek. Ezt omegának nevezik. Tehát az alábbi zsírsav 10 szénatomot tartalmaz a karboxilcsoport és az omega között, ezért olyan népszerű a kaprinsav, amely az MCT-olajban található.

 

 

A zsírok mindenféle hosszúságban és formában léteznek, és ezek határozzák meg biológiai aktivitásukat és azt, hogyan bomlanak le energiává. A telített zsíroknak nincsenek kettős szénkötéseik, és szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotúak. A telítetlen zsíroknak VAN kettős kötéseik, és szobahőmérsékleten folyékonyak, hogy csak egy példát említsek. Nem megyünk bele ebbe bővebben, mivel ez egy NAGYON nagy téma, de fontosnak tartottam lefektetni egy kis alapot a szakasz további részéhez.

Mi a béta-oxidáció?

Mindannyian tudjuk, hogy az emberek a zsírt zsírszövetben, közismert nevén zsírsejtekben tárolják. Böjtölési állapotban, vagy hipokalorikus állapotban, zsírt égetünk energiaként egy béta-oxidációnak nevezett folyamat során, amely a mitokondriumokban zajlik. Egyszerűen fogalmazva, a béta-oxidáció az a folyamat, amelynek során egyszerre két ilyen szénatom lehasad. Ez a folyamat FADH+ és NADH+ ionokat termel, amelyeket a sejt energiatermelésre használhat a Krebs-cikluson vagy a glikolízisen keresztül. A szabad szénatomok ezután a koenzim A-hoz kötődnek, acetil-CoA-vá alakulnak, és ez beléphet a Krebs-ciklusba.

Miután odaért, oxidatív foszforiláció révén ATP-vé alakul, ami különösen az izomszövetben történik, hogy a mozgáshoz szükséges energiát előállítsák. A májban gyakran ketonokká alakul, különösen éhgyomorra vagy szénhidrátszegény állapotban, amelyek alternatív energiaforrást jelentenek az agy, a szív és az izmok számára.

A zsírsav most két szénatommal rövidebb. Ezt a folyamatot újra és újra végigmegy, amíg teljesen energiává nem alakul (ennek a neve oxidáció).

A béta-oxidáció a májba jutó zsírok forgalmának 35-45%-át teszi ki. Egészséges embernél ez elegendő. Inzulinrezisztencia esetén, amikor az inzulin/glükagon arány felborul, a fent leírt zsírbeáramlás túlterheli a máj mitokondriumainak zsíroxidációs képességét.

 

Mi a peroxiszomális degradáció?

A rövid szénláncú zsírsavak, mint például a butirát (C-2), és a közepes szénláncú zsírsavak, mint például a kaprinsav (C-10) és a kaprilsav (C-8), közvetlenül a mitokondriumokba juthatnak, és gyorsan oxidálódnak, gyakran ketonokká. A hosszú szénláncú zsírsavak, mint például a húsból származó palmitinsav (C-16) vagy az olívaolajból származó olajsav (C-18), nem tudnak közvetlenül bejutni a mitokondriumokba. Először közepes szénláncú zsírsavakká kell lebontani őket. Ez a májban nagy mennyiségben található speciális organellumokban, az úgynevezett peroxiszómákban történik. Ezek a sejtek speciálisan arra a célra alkalmazkodtak, hogy a hosszú és elágazó szénláncú zsírsavakat közepes szénláncúakká alakítsák, amelyek ezután bejuthatnak a mitokondriumokba.

A peroxiszomális lebomlás a májba áramló zsír körülbelül 5%-át teszi ki, de több oxidatív stresszt okoz, mint a béta-oxidáció. Ez azért történik, mert míg a béta-oxidáció ATP-t termel, a lebomlás H202-t, hidrogén-peroxidot termel, amely mérgező a sejtekre, és amelyet kataláznak kell redukálnia .

Inzulinrezisztencia esetén a peroxiszomális lebomlás felregulálódik, és ahogy elképzelhető, ez fokozott hidrogén-peroxid-képződéshez és oxidatív stresszhez vezet. Ahogy az előző cikkemben is tárgyaltam, ez a konkrét tényező a NAFLD NASH-vá történő progresszióját idézi elő.

* A legfontosabb tanulság? A fruktózból történő de novo lipogenézis egyedülálló módon hosszú szénláncú zsírsavakat (általában C:16-palmitátot) hoz létre, és feleslegben ez több LCFA-t termel, mint amennyit a béta-oxidáció el tud távolítani. Emellett egy malonil-CoA nevű ROS-t is termel, amely tovább gátolja a béta-oxidációt. Ez oxidatív stresszt okoz, és a szervezet nem képes elégetni a zsírt, amelyet koleszterinként kell exportálni vagy tárolni.

*További információkért erről a lenyűgöző folyamatról lásd a 3. forrást

 

2a. rész: A zsírt a máj VLDL-ként (nem koleszterinként) exportálja

Tehát, ha az oxidáció és a lebomlás a májba jutó zsírok nagyjából 50%-át teszi ki, mi történik a másik felével?

Ha megnézed az alábbi képet, látni fogod, hogy két másik lehetséges sors is van:

1. VLDL-ként (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein) távozik. Egészséges emberben ez teszi ki a májba jutó zsír fennmaradó 50%-át.
2. A VLDL főként trigliceridekből, a külső héjban található kevés koleszterinből és zsírban oldódó vitaminokból áll, amelyek az apoB100 nevű fehérje gerincéhez kapcsolódnak.
3. Egy egészségtelen emberben a májban lipidcseppek formájában tárolódik.

               a.Ez a zsírmájban található zsír, és honnan származik

              b.Hogy pontosabban fogalmazzak, mindenki tárol egy kis zsírt a májban. 5% alatti érték normálisnak és nem problémásnak tekinthető, és nem zsírmájbetegségnek.                   5% felett kezdődik a betegség.

 

A képen látható, hogy van még néhány további részlet, amelyek kulcsfontosságúak. Az első, ahol a trigliceridek és az apoB100 szerepel, VLDL-t (nagyon alacsony sűrűségű lipoproteint) eredményez, amely ezután elhagyhatja a májat és a véráramba kerül. A véráramba kerülve kering, triglicerideket, zsírsavakat és koleszterint juttat el különböző szövetekbe, amelyek energiatermelésre szeretnék felhasználni őket, például az izmokban és a szívben, vagy raktározni őket, például a zsírsejtekben.

Ezek a sejtek egy lipoprotein lipáz (LDL) nevű enzimet használnak az energiához szükséges trigliceridek lehántására. Tehát a VLDL-re elsősorban úgy tekinthetünk, mint egy hordozóra, amely a zsírokat szállítja, hogy biztosítsa a szükséges energiát a különböző sejtek számára. Miután a triglicerideket lehántottuk, IDL-lé (közepes sűrűségű lipoprotein) válik, és a koleszterin megmarad. A vérsejtekben zajló különféle enzimatikus folyamatok az IDL-t LDL- és HDL-koleszterinné alakítják.

További információkért erről a témáról olvassa el a 4. hivatkozást.

Köszönöm, hogy kitartott a máj zsírexportjának ilyen hosszas tárgyalása mellett. A fentiek megértése kulcsfontosságú annak megértéséhez, hogy miért vezet mind az oxidatív stressz (első cikkem), mind a kolinhiány a máj zsírexportképtelenségéhez, és ezért akad el. Olvasson tovább a kolinnal való kapcsolatról.

3. rész: Hogyan illeszkedik a kolin a képbe (szó szerint)

Nézzük meg újra ezt a képet, amelynek alsó felén egy kinagyított perspektíva látható. Látható, hogy a foszfatidilkolin (PC) szükséges az apoB100 stabilitásához és a VLDL monoréteg szerkezetéhez. Mit jelent ez?

 

A májjal van egy probléma. Ugyanaz a probléma, mint ha megpróbálod a szalonnazsírt a lefolyóba önteni. Ez az egyszerű tény, hogy az olaj és a víz nem keveredik. A táplálkozásból, a de novo lipogenézisből és a lipolízisből a májba kerülő zsírt ki kell vinni, de nem kerülhet teljes egészében a véráramba. Ez azért van, mert a vér vizes, azaz víz alapú. A csak úgy belepumpált zsírok ugyanazzal a problémával küzdenének, mint a konyhai mosogató alatti csövekben lévő zsír.

Először egy olyan fehérjéhez kell kötődnie, amely belül képes megtartani a zsírmolekulát, majd kívülről oldódik a véráram vizes oldatában. Ezt hozza el a VLDL. Képes erre. A VLDL NEM szintetizálható foszfolipid, konkrétan foszfatidilkolin nélkül. Ez azért van, mert pontosan azokat az előnyöket kínálja, amelyeket fentebb leírtam. A PC lehetővé teszi a zsírok és a víz keveredését. Ezt emulgeálásnak nevezik, és erre használják a foszfatidilkolint, lecitin formájában, a feldolgozott élelmiszerekben. Például még a nagyon elegáns és drága 85%-os étcsokoládé is gyakran használja erre a célra. (Megjegyzés: a lecitin nélkül készült szuper étcsokoládé íze a legjobb véleményem szerint, de többe kerül, és nehezebb beszerezni.)

Nézzük meg a fenti képet az 5. hivatkozásból, ami egy VLDL molekulát ábrázol. Jól látjuk a triglicerideket és a koleszterin-észtereket a molekula közepén. A bal alsó negyedben lévő kék folt az apoB100 lipoproteint jelöli, a sejtfalat alkotó, szőlőszemekre hasonlító zöld oválisok pedig a foszfolipidek (más néven foszfatidilkolin). Ez elég jól szemlélteti, amit fentebb mondtam, mivel azt mutatja, hogy a külső monoréteg, a zöld szőlő, nagyrészt PC-ből áll.

PC nélkül NINCS VLDL, NINCS zsírkiválasztás a májból. VLDL nélkül a zsír nem tud kiürülni, különben az artériák azonnal eldugulnának, mint a mosogató alatti csövek, ha szalonnazsírt öntenél bele. (5)

Azonban ennél mélyebbre nyúlik a dolog. A PC nemcsak a VLDL egyrétegű felszínéhez szükséges, hanem az apoB100 képződéséhez is. A trigliceridek a sejtszervecskében termelődtek, amelyre talán még emlékezhetünk a középiskolai biológiaóráról, az endoplazmatikus retikulumban (ER). A kolin az ER sejtfalához szükséges, nem csak a VLDL-hez. Elégséges PC nélkül ezek a sejtszervecskék legyengülnek és stresszes állapotba kerülnek.

Az Apob100 az ER-ben termelődik, és azonnal lipideket kell hozzáadni, különben szétesik. Az ezt végző enzim, a mikroszomális triglicerid transzfer protein (MTP), foszfatidilkolin jelenlétét igényli a működéshez és a növekvő VLDL molekula stabilizálásához. Ahogy a molekula növekszik és egyre több triglicerid csomagolódik be, egyre több PC-re van szükség a sejtek integritásához.

Ha a PC nem elegendő, a sejt összeomlik, és proteoszómák lebontják, a trigliceridek pedig lipidcseppekként tárolódnak, ahogy a fenti képen is látható. Ez a NAFLD kezdete.

Ez az oka annak is, hogy a NAFLD a testsúlytól vagy az alkoholfogyasztástól függetlenül előfordulhat.

* Főbb tanulság: Foszfatidilkolin nélkül az apoB100 nem képződik megfelelően, és a VLDL exportja sem megy végbe. PC hiányában a zsírnak nincs más választása, mint felhalmozódni a májban. Ez akkor is előfordulhat, ha az LDL-koleszterinszint alacsony, vagy akár sztatin gyógyszerek szedése esetén is. Ez azért van, mert a PC hiánya strukturális problémát okoz a máj számára, és nem képes a zsírt exportálni a keringő koleszterin mennyiségétől függetlenül. Olvassa el a 6. hivatkozást az alacsony LDL-koleszterin és a zsírmájbetegség közötti kapcsolatról.

4. rész: A kolin-diéta és a genetika forrásai metszik egymást.

 

Nos, az előző két rész célja az volt, hogy – talán kissé kimerítő részletességgel – elmagyarázza, mennyire kritikus a kolin a máj számára. De nem akármilyen kolinról van szó, hanem a foszfatidilkolinról (PC). A célom az volt, hogy arra inspiráljalak, hogy vegyél fel kolint az étrendedbe, és fordítsd vissza a zsírmájbetegségedet! Vagy még jobb, hogy egyáltalán megakadályozd. Az előző részben minden borúlátó volt, amikor a rossz hírre világítottam rá. Mint minden jó mesélőnek, úgy kell tűnnie, mintha a gonosztevő győzne, mielőtt a hős belovagolna, hogy megmentse a helyzetet. Sajnos sokan, talán a legtöbben, NEM engedik, hogy a hős belovagoljon. Ez a hős az étkezési kolin. Ez tényleg kár, mivel a kolin nagyon finom ételekben található, elsősorban állati eredetű élelmiszerekben, de számos finom lehetőség van vegánok és vegetáriánusok számára is!

Szerintem ez tényleg a tudatosság hiányára vezethető vissza. A kormányzati irányelvek és az egészségügyi intézményrendszer TUDJA, kétségtelenül TUDJA, hogy a kolinhiány zsírmájbetegséggel egyenlő. De ki olvassa ezt, aki valaha is életében egyszer is szándékosan kolint ajánlott orvosnak? Talán a terhes nőknél igen, ami nagyon jó dolog lenne, mivel a kolinszükséglet a legnagyobb a terhesség és a szoptatás alatt, és a kolinhiány a terhesség alatt születési rendellenességekhez vezethet.

„A kolin nélkülözhetetlen a velőcső kialakulásához, az agy fejlődéséhez és a várandós anyák általános jólétéhez, így a terhesgondozás sarokköve. A nem megfelelő kolinbevitel velőcső-rendellenességekkel, az utódok kognitív deficitjeivel és az anyai egészségügyi szövődményekkel hozható összefüggésbe.” Jaiswal és munkatársai, 2023

„A terhesség alatti fokozott kolinbevitel így javíthatja az utódok neurokognitív eredményeit” (10)

De ahogy mondtam, rengeteg remény van ebben. A kolint könnyű bevinni az étrendbe, de nehéz kiegészíteni. Kezdjük a megfelelő bevitel megvitatásával. (a bevitelről bővebben lásd a 8. forrást)

Az NIH a következőképpen ismeri fel a kolin megfelelő étrendi szintjét:

19-100 éves férfiaknak: 550 mg naponta

19-100 éves nőknek: 425 mg naponta

Terhesség alatt: 450 mg naponta

Szoptatás alatt: 550 mg naponta

Hogyan viszonyulnak tehát az amerikaiak és az európaiak a való világban a táplálékbevitelhez? A nagyszabású és mérvadó NHANES diétás tanulmány szerint az amerikaiak körülbelül 10-11%-a fogyasztja el a megfelelő kolinbevitelt. Az alábbi diagram például azt mutatja, hogy a 20-29 éves férfiak körülbelül 400 mg-ot, a 20-29 éves nők pedig körülbelül 225 mg-ot fogyasztanak. A 30-59 éves férfiak és nők átlagosan valamivel többet fogyasztanak.

 

Európában szinte pontosan ugyanaz, ami érdekes, mivel az európaiak általában jobban étkeznek, mint az amerikaiak, de a változatosság a sok ország közötti étrendi különbségek miatt nagyobb. Lengyelországban például a legmagasabb a bevitel, átlagosan több mint 519 mg naponta. Az EU-ban az átlagos bevitel napi 310 mg. A franciaországi várandós nők átlagosan 291 mg-ot, a svédországiak pedig 310 mg-ot fogyasztanak (10).

*Főbb tanulság: A legtöbb ember NEM fogyaszt elegendő kolint a máj egészségének fenntartásához. Ezt nagymértékben súlyosbítja az alkoholfogyasztás és az alább tárgyalt genetikai SNP-k. Még problémásabb a terhesség és a szoptatás alatt, mivel a babának kolinra van szüksége a megfelelő képződéshez, és az anya kolinkészletének egy részét a baba az anyatejjel kapja meg.

4a. rész: A PEMT gén és az MTFHR gén SNP-i – sokak számára kettős probléma.

„A foszfatidilkolin termelését katalizáló máj foszfatidiletanolamin-N-metiltranszferáz (PEMT) csökkent expressziója egerekben zsírmáj kialakulását, gyulladást és fibrózist okoz. Emberekben a gyakori PEMT-variánsok károsítják a foszfatidilkolin szintézisét, és összefüggésben állnak a NAFLD kockázatával.” (Piras et al., 2022) (11)

„A kolin- és metioninhiányos étrenden tartott patkányoknál HS, majd végül NAFLD alakult ki, amely májsejtes karcinómához vezetett [19]. A 3 hétig kolinhiányos étrendet fogyasztó embereknél csökkent kolinkészlet, és végül májműködési zavar alakult ki” (Wu et al., 2022) (12)

Valószínűleg hallottál már arról, hogy a legtöbb emlős, beleértve az embert is, képes foszfatidilkolint szintetizálni a májában, és ez igaz is. Ez a PEMT génen keresztül történik, amelyre a fenti idézetben hivatkoztam. A szintézis sebessége azonban senkinek sem lesz elegendő ahhoz, hogy lépést tartson a szervezet számos igényével, amelyekre ez a vegyület szüksége van: a májzsír exportja, az epe szintézise, ​​a neurotranszmitterek szintézise és a sejtfal stabilizálása. A máj, mint a foszfatidilkolin szintézisének helyszíne, az étrendi kolinhiány első áldozata, amint azt a fenti idézetek is mutatják. Azoknak, akiknek a PEMT génben olyan SNP-ik vannak, amelyek lassítják a szintézist, több kolinra van szükségük az étrendjükből, hogy elkerüljék a zsírmájbetegséget. Ezt súlyosbíthatják azok, akiknek SNP-ik vannak a metilációt befolyásoló enzimeken.

Nézze meg az alábbi folyamatábrát. Összefoglalja mind az új foszfatidilkolin szintézisét, mind a kolin különböző metabolikus sorsait. A PC szerves szerepet játszik a metilációs rendszerben mind a szintézise során, mind donor-PEMT-ként, és az MTFHR is erősen érintett, amint látni fogja.

 

1. Kezdjük a nagyon hosszú szóval, a foszfatidil-etanoaminnal (PE), amely az ábra alján található. Ez a PC prekurzor molekulája, amely 3 úton nyerhető:
   1. Étrend, ugyanazokban az élelmiszerekben, amelyek PC-t tartalmaznak (különösen a tojásban)
   2. A Kennedy-útvonal, amely az endoplazmatikus retikulumban szabad etanolaminból és szabad kolinból állítja elő, amelyek általában a szervezet más részein szabadulnak fel foszfatidilkolinból. Vagy…
   3. Közvetlenül a foszfatidilszerinből alakítják át, amiről talán már hallottál, a foszfatidilszerin-dehidrogenáz enzim segítségével.
2. A PE-t azonban forrásból nyerik, majd a PEMT enzim átalakítja mind az endoplazmatikus retikulumban, MIND a mitokondriális membránban (a helyszín számít, de ebbe most nem fogunk részletesebben belemenni).
   1. Ezt a folyamatot tripla metilezésnek nevezik, mivel 3 metilcsoportot vesz fel a rendelkezésre álló SAMe készletből. A SAMe, ahogy talán emlékeznek, a metilezési ciklus végterméke.
   2. Akik olvasták a kreatinról és a metilációról szóló cikkemet, emlékezhetnek arra, hogy a szervezet SAMe-készletének akár 40%-át is felhasználja a GAMT enzim a szintézise során.
   3. A PEMT gén általi foszfatidilkolin szintézise a SAMe készlet további 40%-át használja fel.
   4. Logikusan azt képzeled, hogy ha az étrended kolinhiányos, ÉS az MTHFR-ben olyan SNP-k vannak, amelyek lassítják a SAMe termelését, akkor a PEMT gén nehezen tud elegendő kolint termelni.
   5. Még rosszabb a helyzet: a PEMT gén SNP-i is nagyon gyakoriak, és mindhárom állapot fennállhat: az étrendi bevitel, az MTHFR-t lassító SNP-k és a PEMT-t lassító SNP-k.
   6. Az E pontban leírt helyzet pontosan az, amiért azoknál az embereknél, akik nem elhízottak és nem szenvednek metabolikus szindrómában, zsírmáj alakulhat ki.
3. Megjegyzendő, hogy a fenti táblázatban látható foszfatidilkolin lebomolhat kolinná, vagy szabad kolinként importálható a sejtekbe az étrendből az SLC44a1 transzportfehérje segítségével.
   1. Az egyenlet jobb oldalán azt látjuk, hogy a kolin reakcióba lép a CHDH (kolin-dehidrogenáz) enzimmel, ami betaint eredményez.
   2. A betaint trimetilglicinnek, röviden TMG-nek is nevezik, mivel még mindig tartalmazza a PEMT gén által hozzáadott három metilcsoportot.
   3. A TMG demetilezhető a kulcsfontosságú BHMT útvonalon keresztül. A BHMT a betain-metil-transzferázt jelenti, és a neve is elárulja, mit csinál. Metilcsoportot visz át a homocisztinre, ahol – ahogy a fenti ábrán is látható – metionin keletkezik.
   4. Ez a metionin ezután gyorsan SAMe-vé alakul, ahol keringhet, és metilcsoportokat biztosíthat bárhol, ahol szükség van rájuk, például a kreatin előállításában. A BHMT egy alternatív útvonal az MTHFR-hez, és különösen fontos azok számára, akiknek az SNP-i lelassítják az MTHFR enzimjüket.

    

*Főbb tanulság: a foszfatidilkolin szintézise óriási terhet ró a metilációs útvonalra, a SAMe készlet akár 40%-át is kiteheti. Ha azonban elegendő PC-t fogyasztunk, akkor két előnyünk van: 1. Megkíméljük a metilációs készletet attól, hogy fel kelljen használnia a SAMe készletét. 2. Közvetlenül metilcsoportokat tud táplálni a SAMe készletbe a BHMT enzimen keresztül. Ez inkább a metilezés közvetlen támogatása, mint a metilfolát, mivel valójában metilcsoportokat ad hozzá. Ezért olyan fontos az étrendi foszfatidilkolin, és ezért olyan katasztrofális a hiánya.

 

5. rész: TMAO, szívbetegségek kockázata, vesebetegségek kockázata, és miért nem érdemes kolin-bitartarátot vagy alfa-GPC-t szedni

Kérlek, nézd meg a táblázat bal oldalát, amit az előző részben kiemeltem. Kivágtam belőle egy részletet, hogy könnyebben lásd. A kolin metabolizálódhat egy TMAO nevű anyaggá, ahogy a kolintól balra haladó áramlás is mutatja.

 

 

A következő táblázat egy kicsit részletesebben tárgyalja ezt. Valójában nemcsak a kolin metabolizálódhat TMAO-vá, hanem karnitin is. Valójában a karnitin, akár vörös húsból, akár táplálékkiegészítőkből származik, különösen valószínű, hogy TMAO-vá alakul, de ez a cikk a kolinról szól, a karnitinról pedig egy másik alkalommal fogok írni.

 

 

A bűnös itt a bélmikrobiota. Különösen a Klebsiella, a Desulfovibrio, az E. coli és a Clostridia egyedülálló módon képes a szabad kolint trimetilaminnak (TMA) nevezett anyaggá alakítani. Ez a CutC és CutD géneknek köszönhető, amelyekkel rendelkeznek. Nos, emlékezhetnek a bél-vese tengelyről szóló cikkemre, vagyis UGYANAZÉRT a mikrobiotáról (néhány másikkal együtt), amelyek szerepet játszottak az urémiás toxinok előállításában, amelyek krónikus vesebetegséget, és ezáltal szívbetegséget is okoznak/súlyosbítanak. Ezek a p-krezil-szulfát, az indol-szulfát és a TMA voltak. A TMA áthalad a legyengült bélgáton, majd a májba kerül, ahol az FMO3 (flavintartalmú monooxigenáz 3 ) a TMAO ( trimetilamin-oxid ) végtermékévé alakítja . (13)

A TMAO-t MIND a krónikus vesebetegségben (CKD) – ahogy arról korábbi cikkemben is írtam –, mind a szívbetegségben is szerepet játszik. Valójában ez egy kicsit tyúk-tojás helyzet, mivel a vesebetegség szinte előrejelzi a szívbetegséget, és a TMAO és a szívbetegségek kockázatának összefüggésbe hozása vitatottnak tekinthető, a különböző metaanalízisek pedig a kérdés eltérő oldalára álltak. Egy 2024-es szisztematikus áttekintő cikk (Li et al., 2024) azonban arra a következtetésre jutott, hogy „…a magas TMAO-szint szignifikánsan összefügg a MACE [súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris események] fokozott kockázatával, beleértve a bármilyen okból bekövetkező halálozást és az ismétlődő miokardiális infarktust, ami arra utal, hogy a TMAO hatékony biomarker lehet a nemkívánatos kardiovaszkuláris események esetében.” (14)

A TMAO a vérlemezke-túlérzékenység esetén is javallt, és a trombózis (vérrögök) kockázati tényezője (15).

Tehát ezt komolyan kell venni. Vizsgáljuk meg a következő pontokat, amelyek aztán beépülnek az ötödik részben ismertetett, az étrendből és táplálékkiegészítőkből származó kolinbevitelre vonatkozó útmutatásba.

1. A TMA szubsztrátja a szabad kolin, és csak a szabad kolin, nem a foszfatidilkolin.
2. A kolinnak el kell érnie a vastagbelet, ahol a TMA-t termelő baktériumok élnek. A vékonybélben, ahol a kolin felszívódik, ezek nem találhatók meg.
3. Egészséges vesékkel rendelkező személynél a TMAO gyorsan kiürül a vérből.
   1. Az ellenkezője igaz a krónikus vesebetegségben szenvedőkre.
   2. Ezért a krónikus vesebetegségben szenvedő populációban nagyobb körültekintésre van szükség a kolin fogyasztását illetően.
4. A TMAO-szint jelentősen magasabbra és gyorsabban emelkedik (sokkal, sokkal magasabbra!), ha kolinsókat fogyasztunk, a foszfatidilkolint tartalmazó ételek helyett.
   1. Rád nézek, kolin-bitartarát és alfa-GPC.(16)
   2. A CDP-kolin, más néven citokolin, TMAO-termelő képességét illetően nem sok kutatás készült, mint a többi esetében, így nincs egyértelmű útmutatásom ezzel kapcsolatban. Azt kell mondanom, hogy a CDP-kolin elsősorban az agy acetilkolin-szintjének növelésére hasznos, és nootropikus, így más célt szolgál, mint amire ez a cikk a zsírmájbetegségre összpontosít.
5. Egy 2021-es tanulmányban a foszfatidilkolin-kiegészítők nem emelték szignifikánsan a TMAO-szintet. (15)*Főbb tanulság. A megemelkedett TMAO-szint hozzájárulhat a szívbetegségekhez, és olyan stratégiára van szükségünk, amely a foszfatidilkolin bevitelét a fent említett megfelelő szintre növeli, hogy megoldhassuk a zsírmáj problémáját, miközben minimalizáljuk a TMAO-szint emelkedésének valószínűségét.

 

6. rész: Átfogó útmutató a foszfatidilkolin biztonságos kinyeréséhez étrendből és táplálékkiegészítőkből

A fent hivatkozott, Wilcox és munkatársai (2021) által végzett tanulmány (15. forrás) néhány releváns és erőteljes következtetésre jut, de először beszéljük meg a felépítését, hogy megérthessük. 8 résztvevő vett részt egy 4 hetes randomizált, kontrollált vizsgálatban, ami a legmagasabb pontossági szintet képviseli. Ideális esetben a vizsgálatban több száz vagy több ezer résztvevő vett volna részt, de a 82 elég nagy ahhoz, hogy hiteles legyen a céljaink szempontjából. Két eredményt tesztelnek:

1. Az egyes beavatkozások hatása a keringő TMAO-szintekre, ha van ilyen
2. Az egyes beavatkozások hatása a vérlemezke-válaszreakcióra

A kontrollcsoportnak napi 4 kemény tojást kellett megennie, ami napi 467 mg észterezett (azaz foszfatidilkolin formájában zsírhoz kötött) kolint eredményezett. Csak 2 vagy 3 mg szabad kolin volt jelen.

Az első vizsgálati csoport 1000 mg kolin-bitartarátot vett be, ami 411 mg szabad kolint eredményezett.

A második csoport ugyanannyi kolin-bitartarátot és tojásokat is kapott.

A harmadik csoport kolin-bitartarátot szedett csak tojásfehérjével (ez azért van, mert a tojásfehérjékről úgy gondolják, hogy védő hatással vannak a TMAO képződése ellen).

Az utolsó vizsgálati csoport egy 2500 mg PC-t tartalmazó foszfatidilkolin-kiegészítőt szedett, amely körülbelül 410 mg kolint eredményezett (szintén teljesen észterezett, szabad kolin nélkül).

Tanulmányi eredmények:

1. Meglepetés! A kontrollcsoport, amely napi 4 tojást evett, NEM tapasztalt növekedést a TMAO-szintben SEM a vérlemezke-érzékenységben. (p-érték 0,02)
2. A foszfatidikolint kapó csoportban sem tapasztaltak statisztikailag mérhető növekedést a TMAO-ban vagy a vérlemezke-válaszreakcióban (p-érték 0,027).
3. Minden kolin-bitartarátot alkalmazó beavatkozási csoportban a TMAO növekedését tapasztalták (p-érték 0,0001). És nem csak kis mértékben, hanem 10-szeresével és 20-szorosával magasabban az alapértéknél.

Következtetés: Amikor a kolin észterifikálódik, azaz foszfatidilkolin formájában egy zsírhoz kötődik, az nem növeli jelentősen a TMAO-szintet, és nem okoz vérlemezke-aggregációt, különösen nem, ha ez teljes értékű élelmiszerben történik.

Ez a fent említett okok miatt történik, nevezetesen, hogy a szabad kolinnak el kell érnie a kolinnal, hogy a mikrobiomban lévő rosszindulatú szereplők reagálhassanak rá. De amikor egy teljes értékű élelmiszerben észterifikálódik, nincs szabad kolin, csak foszfatidilkolin, és ezt a nyirokrendszer és a vékonybél jóval azelőtt felszívja, hogy elérné a vastagbelet.

Az alfa-GPC összefüggésben áll a stroke és az ateroszklerózis kockázatával

A fentiekből arra a következtetésre juthatunk, hogy a kolin-bitartarát a legkevésbé biztonságos és legkevésbé kívánatos lehetőség a kolinszint növelésére. De mi a helyzet az alfa-GPC-vel? Ez egy NAGYON gyakran szedett kiegészítő, amelyet különösen az idősek használnak nootropikus szerként az agyműködés fokozására. Erre a célra azért működik, mert drámaian megnöveli a vér kolinszintjét, és ennek egy része acetilkolinná alakul az agyban, ami egy stimuláló neurotranszmitter. Azonban NEM ajánlom erre a célra, és különösen nem zsírmáj kezelésére a következők miatt:

1. Egy 2021-es egérkísérlet kimutatta, hogy növelte a TMAO-szintet, és ami még károsabb, az ateroszklerózisban szenvedő TNF-α, TIMP-1 és MAPK enzimek szintjét. Ez csak egy egérkísérlet; nem találtam a fentihez hasonló emberi, randomizált, kontrollált vizsgálatot az alfa-GPC-re.
2. Azonban találtam egy NAGY, 12 000 000 fős kohorszvizsgálatot, amely 46%-kal növelte a stroke kockázatát egy 10 éves időszak alatt azoknál, akik minden nap szedtek Alpha-GPC-t, azokhoz képest, akik nem. (17)
3. A fenti két pont nem kőkemény bizonyíték az alfa-GPC szedése ellen, de fokozott kockázatra utalnak. Nem ajánlanám az ügyfeleimnek, családtagjaimnak vagy barátaimnak. Különösen azoknak, akik 60 év felettiek, anyagcsere-betegségben vagy szívbetegségben szenvednek, vagy elhízottak.

Szóval, mit ajánlok? Ahogy a bevezetőmben is említettem, teljes értékű élelmiszerekből javaslom a kolin bevitelét! Itt kell elkezdenünk a visszafordítási protokollunkat.

 

Javasolt  termékek kattints a  szövegre:  iHerb  Kolin , Inozitol, Omega 3

Kupon kód: KPT 122

 

Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly

A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.

Konzultációra  bejelentkezés: +36203450900

Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna