Forrás:Thiamine HQ
A szuprafiziológiai dózisok indoklása
Dr. Derrick Lonsdale, a táplálkozástudomány igazi nagyágyúja, tavaly hunyt el, 100 éves korában. Gyermekorvosként kezdte pályafutását a clevelandi klinikán, és közel öt évtizedet szentelt a nagy dózisú tiamin (B1-vitamin) krónikus betegségekre gyakorolt mélyreható hatásának feltárására. Az orvostudomány ortomolekuláris megközelítésének hangos szószólója volt, és fáradhatatlanul törekedett arra, hogy felhívja a figyelmet az általa magas kalóriatartalmú alultápláltságnak nevezett állapotra – egy olyan állapotra, amelyben a feldolgozott élelmiszerek bősége kimeríti az esszenciális mikrotápanyagokat, alapvető szinten károsítja az anyagcserét és megteremti a krónikus betegségek kialakulásának hátterét.
Úttörő munkája továbbá megkérdőjelezte a hagyományos orvoslás szűklátókörű nézetét a vitaminhiányról, feltárva, hogy a tiamin farmakológiai dózisai sokkal többet érhetnek el, mint pusztán megelőzni a hiányt – aktívan helyreállíthatják az energia-anyagcserét. Dr. Lonsdale gyakran emlegette ezt a tápanyagot az „élet szikrájának” és az „energia-anyagcsere kapujának”, hangsúlyozva létfontosságú szerepét a modern élet anyagcsere-stresszeinek ellensúlyozásában, megfelelő mennyiségben adagolva. Bevezette a tiaminfüggőség fogalmát – azt az állapotot, amelyben egyes embereknek folyamatosan szuprafiziológiai dózisokra van szükségük az egészség megőrzése érdekében –, amely meglátás számos modern krónikus betegség esetében releváns lehet. Figyelemre méltó, hogy évtizedekkel ezelőtt felállított hipotéziseinek nagy részét ma élvonalbeli kutatások igazolják, bizonyítva, hogy intuitív megérzése helyes volt.
Kiterjedt kutatásai és klinikai hozzájárulásai ellenére a tiamin továbbra is az egyik leginkább figyelmen kívül hagyott tápanyag a mai orvostudományban. Még 8 évnyi ezen elvek alkalmazása után is lenyűgöznek azok az átalakító hatások, amelyeket ez a vitamin gyakorolhat az egészségügyi problémák ilyen széles skáláján.
A következő részekben megvizsgáljuk a tiamin alapvető szerepét a bioenergetikában, egyedi stresszoldó tulajdonságait, valamint a szervspecifikus lokalizált hiányosság figyelmen kívül hagyott fogalmát – egy újonnan megjelenő jelenséget, amely kulcsfontosságú lehet bizonyos egészségügyi állapotok, különösen a neurodegeneratív betegségek esetében. Megvizsgáljuk azt is, hogy miért alkalmazzák a farmakológiai dózisokat hatékony terápiás beavatkozásként számos modern betegség esetén.
Tiamin: Univerzális „stresszellenes” molekula
A tiamin (más néven B1-vitamin) egy esszenciális vitamin, amely természetesen megtalálható számos teljes értékű élelmiszerben, különösen a húsokban és belsőségekben, a hüvelyesekben és a teljes kiőrlésű gabonákban. Hidrofil jellege és rövid felezési ideje miatt folyamatos étrend-utánpótlást igényel. Az emberi fiziológiában betöltött széles körű szerepe középpontjában a különböző biokémiai útvonalakban részt vevő enzimek esszenciális kofaktoraként való részvétele áll. Ezek közül a tiamin-függő dehidrogenázok egyedülálló módon helyezkednek el a kulcsfontosságú anyagcsere-kereszteződési pontokon, lehetővé téve a sejtek anyagcsere-rugalmasságát és modulálva az energia-anyagcsere globális sebességét .
A piruvát-dehidrogenáz (PDH), a mitokondriális glükózoxidáció sebességkorlátozó enzime, hidat képez a glikolízis és a TCA-ciklus között, így a tiamin nélkülözhetetlen a szénhidrátok hatékony felhasználásához. Az alfa-ketoglutarát-dehidrogenáz (KGDH), a TCA-ciklus egy másik sebességkorlátozó enzime, összekapcsolja a bioenergetikát, az aminosav-anyagcserét és a neurotranszmitterek szintézisét. Az NADH keletkezése és a glutamát eltávolítása mellett a KGDH metabolikus „jelzőközpontként” működik, befolyásolva a redox egyensúlyt, a növekedést, a hipoxiás választ, a fehérjejelzést és a kalcium-homeosztázist (1) .
Ezeknek a sebességkorlátozó tiaminfüggő enzimeknek az anyagcsere kritikus pontjain való egyedülálló elhelyezkedése azt jelenti, hogy feladatuk az ATP-termelés globális sebességének szabályozása. Emiatt az intracelluláris tiaminszint szorosan összefügg a mitokondriális oxigénfelhasználással is . Az elégtelen tiaminszint megzavarja ezt a folyamatot, ami pszeudohipoxiához vezet – egy olyan állapothoz, amelyben a sejtek a megfelelő elérhetőség ellenére sem tudják felhasználni az oxigént, ami potenciálisan széles körű energiadeficithez vezethet.
Ezt az összefüggést bizonyítja a tiaminhiányos agyakban megfigyelt szövettani változások és a hipoxiás sérülés esetén megfigyelt változások közötti feltűnő hasonlóság (2-4) . Mindkét állapot ugyanazt az összehangolt sejtes választ aktiválja a stresszre, amit a hipoxia-indukált faktor 1-alfa (HIF-1α) stabilizálódása és aktiválódása jellemez (5-7) . Ezenkívül mind a hipoxia, mind a tiaminhiány felregulálta az SLC19A3-at , egy membránhoz kötött tiamin transzportert, feltehetően kompenzációs mechanizmusként, amely fokozza a tiamin felvételét a sejtbe a stressz enyhítése céljából . Ezekkel az eredményekkel összhangban a tiamin státusz csökkenése korrelál a hipotermiával és az anyagcsere jelentős csökkenésével állatoknál (8) . Továbbá kimutatták, hogy azonos tüneteket produkál, mint amelyeket Hans Selye „Általános Adaptációs Szindróma” modelljében találtak (9) . A tiamin, a bioenergetika és a stresszhez való alkalmazkodás közötti szoros kapcsolatot tükrözve Dr. Lonsdale találóan nevezte a tiamint „az élet szikrájának” és „az energia-anyagcsere kapujának”.
A tiamin stresszoldó tulajdonságai a növényekben, gombákban és baktériumokban is konzerválódni látszanak. A tápanyagot „környezeti stresszvédőként” és „stresszriasztóként” (10) emlegetik a növényekben . Biotikus és abiotikus stressz esetén a növényekről ismert, hogy fokozzák a tiamintermelésüket és felülszabályozzák a tiamin-függő enzimeket, ezáltal javítva az ellenálló képességet a kedvezőtlen környezeti feltételekkel szemben. Továbbá az exogén tiamin számos különböző betegséggel szembeni ellenállást biztosít (11) .
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780123864796000044
A tiamin bioszintézisében részt vevő gének hasonló felregulációja figyelhető meg stressz alatt álló cianobaktériumokban (12) , és az E. coliról kimutatták, hogy „súlyos energiastressz alatt nagy mennyiségű tiamin-trifoszfátot, egy tiamin-származékot halmoz fel” (13) . Élesztőben a tiamin védelmet nyújt az oxidatív, ozmotikus és termikus stressz ellen is (14) .
Tágabb perspektívából úgy tűnik, hogy a tiamin jellegzetes „stresszellenes” tulajdonságokkal rendelkezik, és fokozhatja a sejtek ellenálló képességét a különböző biológiai rendszerekben. Ezen tulajdonságok felismerése szilárd alapot adhat annak megértéséhez, hogy a tiamin hogyan és miért lehet olyan hasznos a krónikus egészségügyi állapotok hatásának enyhítésében, amelyeket metabolikus, oxidatív és környezeti stresszorok jellemeznek.
„A nagy utánzó”: A hiány sok arca
Klasszikusan ismert, hogy ennek a tápanyagnak a súlyos hiánya tiaminhiányos rendellenességeket (TDD-ket) okoz, amelyek túlnyomórészt három fő rendszer közül egyet vagy többet érintenek: a központi idegrendszert ( Wernicke-encephalopathiát okoz ), a szív- és érrendszert ( nedves beriberit okoz), és a perifériás idegeket ( száraz beriberit okoz ). A tünetek klasszikus mintázata az altípustól függ, és magában foglalhatja többek között az ataxiát, a szembénulást, a perifériás neuropátiát, a paresztéziát, a szédülést, az érrendszeri elégtelenséget, az ödémát és akár a szívelégtelenséget is.
A mikrotápanyag-státusz azonban egy folytonosságon létezik, nem pedig egy egyértelmű bináris határvonalon az „elégség” és a „hiány” között. Ez utóbbi nézet túlságosan leegyszerűsítő, és nem ragadja meg a szuboptimális állapot összetett és progresszív hatásait hosszú távon. A bizonyítékok azt mutatják, hogy még a marginális hiányok is finom, mégis jelentős módon megnyilvánulhatnak, negatívan befolyásolva az anyagcserét és a szervek működését jóval a nyilvánvaló hiánybetegségek diagnosztizálása előtt . Tekintettel a tiamin-függő enzimek mindenütt jelenlétére és az energia-anyagcserében betöltött szabályozó szerepükre, elképzelhető, hogy a tiamin elégséges jelenléte és/vagy károsodott hasznosulása ezért bármely olyan sejtet, szövetet és szervet érinthet, amely ATP-t igényel.
Valójában közel egy évszázadnyi kutatás kimutatta, hogy még az enyhe elégtelenség is számos nem specifikus tünet formájában jelentkezhet, amelyek messze túlmutatnak a klasszikus transzdermális diszfunkciók spektrumán. Tekintettel a tiamin központi szerepére az energia-anyagcserében, a legnagyobb energiaigényű szervek a legsebezhetőbbek, és számos kapcsolódó tünet valamilyen mértékű autonóm diszfunkciót tükröz.
Lonsdale maga volt a (különböző típusú) dysautonomia tiamin-származékokkal történő kezelésének élharcosa (15-17) , azon az elven alapulva, hogy ez képes kezelni az agy limbikus/agytörzs régióiban a vegetatív idegrendszer modulációjában részt vevő, zavart bioenergetikát. Saját szavaival élve: „A beriberi a funkcionális dysautonomia prototípusa korai szakaszában.” (16) . Azt írta le, hogy az agy oxidatív stressz hatására „hiper-ingerlékenyvé” válik, ami a vegetatív idegrendszer túlzott válaszához vezet még kisebb ingerekre is, például az időjárás változásaira vagy a légkondicionáló hatására. Valójában a dysautonomia jelei és tünetei figyelemre méltóan elterjedtek az összes megállapított tdd között (18-21) , és saját tapasztalatom szerint a tiamin lehet az ilyen állapotok leghatékonyabb kezelése. A klinikai tünetek enyhétől a súlyosig terjednek, és az évszaktól, a fizikai aktivitás szintjétől és más környezeti tényezőktől függően is ingadozhatnak. Továbbá nem specifikusak lehetnek, ezért a klinikai gyakorlatban nehéz meghatározni őket.
A tünetek általános és nem specifikus jellegét már 1940-ben is illusztrálták az egyik első, embereken végzett kísérleti hiányállapot-vizsgálatban (22) . Figyelemre méltó, hogy a beriberi klasszikus jelei gyakorlatilag hiányoztak a vizsgálati időszak (88 nap) nagy részében. Ehelyett a kutatók a tünetek széles skáláját dokumentálták, amelyek minden testrendszerre vonatkoztak, és amelyek közül sok a dysautonomia modern diagnosztikai fogalmába tartozik.
Ezek a tünetek a következők voltak:
Fáradtság enyhe terhelésre, tachycardia, pszeudoangina, szabálytalan szívverés, sápadtság, kipirulás, hyperhidrosis, hőmérséklet-szabályozási zavar, urogenitális paraesthesia, gyakori vizelési inger, légszomj, szédülés, csökkent glükóztolerancia, álmatlanság, hangulatzavarokkal és koncentrációzavarral együtt. Általános rossz közérzet, nehézségérzet az alsó végtagokban, erőtlenség, mellkasi szorító érzés, csökkent látásélesség és nyugtalanság. Hasi feszülés, böfögés, váltakozó székrekedés és hasmenés, achlorhydria vagy hypochlorhydria, késleltetett gyomorürülés és csökkent bélmozgás.
A tiamin-elégtelenség esetén megfigyelt széleskörű és gyakran homályos tünetek rávilágítanak a pontos azonosítással járó kihívásokra, és ez kétségtelenül hozzájárul a téves diagnózishoz. Ezen tünetek közül sok finom, könnyen figyelmen kívül hagyható, és gyakran más állapotokhoz köthető, ami természetesen széles körű alulfelismerést jelent. A valóságban a tiamin-elégtelenség alattomosan alakul ki, ami egy fontos kérdést vet fel: Érintett lehet-e a lakosság jelentős része anélkül, hogy észrevenné?
Tiamin-elégtelenség: Rejtett járvány (?)
Az olyan specifikus komorbiditásokon kívül, mint az alkoholizmus (23) , a malabszorpciós szindrómák (24) és az étkezési zavarok (25) , a valódi hiányt széles körben ritkának tekintik a fejlett országokban, azzal az uralkodó feltételezéssel, hogy az élelmiszer-dúsítás nagyrészt felszámolta azt. A bizonyítékok közelebbi vizsgálata azonban mást sugall.
Az elégtelenség valójában sokkal gyakoribb , mint azt általában felismerik (26) , egyes tanulmányok 20-50%-os előfordulást mutatnak pszichiátriai (27) és idős populációkban (28,29) . A plazma tiaminszintje akár 76%-kal is alacsonyabb volt az 1-es és 2-es típusú cukorbetegeknél (30) . Még a súlyos Wernicke-encephalopathia eseteit is gyakran aluldiagnosztizálják (31) . Továbbá a vizsgálati módszerek siralmasan nem megfelelőek az intracelluláris tiamin státusz felmérésére (32) .
A széles körben elterjedt hiányosságok elsődleges oka talán a „magas kalóriatartalmú malnutríció” előfordulása, egy Lonsdale által népszerűsített kifejezés, amely a kalóriaban gazdag, de mikrotápanyagokban szegény feldolgozott élelmiszerek túlzott fogyasztását írja le, ami fokozatosan kimeríti a szervezet tartalékait. Ez különösen releváns a modern világban, tekintve, hogy az ultra-feldolgozott élelmiszerek fogyasztása az elmúlt évtizedekben jelentősen megnőtt (33) , és ma már egyes magas jövedelmű országokban a napi kalóriabevitel 50-60%-át teszi ki (34) .
A tiamin státuszát nagymértékben befolyásolja a szénhidrátbevitel, ami arányos étrendi ellátást tesz szükségessé az anyagcsere-igényeknek megfelelően (35) . Más szóval, a cukorral teli ételek és a finomított keményítők túlzott fogyasztása természetes módon nagyobb terhet ró a szervezet tiaminkészleteire. A tiamin fontosságának egyik legszembetűnőbb példája az ázsiai történelmi beriberi-járvány, ahol a polírozott fehér rizsre (tiaminban gazdag külső réteg nélküli) támaszkodó populációk szenvedtek először súlyos hiányban.
Azonban újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy egy másik alattomos hajtóerő az oxidált, PUFA-ban gazdag ipari magvakból származó olajok széles körű fogyasztása lehet, amint azt egy nemrégiben készült tanulmány is kimutatta (36) . Bár a pontos mechanizmust nem tisztázták, a kutatások arra utalnak, hogy a PUFA-k oxidált bomlástermékei, mint például a malondialdehid, többféleképpen is negatívan befolyásolhatják a tiamin státuszt ( 37,38) . Ezenkívül számos olyan gyógyszer létezik, amely szintén erős tiaminellenes hatást mutat, mint például a metformin (39) , a metronidazol (40) , a diuretikumok (41) és az omeprazol (42) többek között (43) . A bélmikrobiom diszbiotikus változásai (44) , valamint a különféle stresszorok szintén felelősek lehetnek a tiamin státusz csökkentéséért (45) .
A probléma összetettsége azonban túlmutat az egyszerű hiányosságokon. Valójában a tiaminra reagáló egészségügyi problémákkal küzdő betegek jelentős részénél előfordulhat, hogy a SZISTÉMÁS tiaminszint nem is elegendő. Vagyis a „normális” keringő tiaminszint ellenére a sejtes vagy enzimatikus szintű funkcionális károsodás továbbra is indokolttá teheti a nagy dózisú kiegészítést. Ez az újonnan megjelenő kutatási terület, amelyet különösen lenyűgözőnek találok, megkérdőjelezi a tápláltsági állapot hagyományos paradigmáit, és rávilágít a tápanyag-kezelés és a táplálkozási terápia egészének árnyaltabb megértésének szükségességére.
A hiányosság kezelésén túl: Lokalizált vagy funkcionális károsodások a tiamin hasznosulásában
Dr. Derrick Lonsdale gyakran hangsúlyozta, hogy a nagy dózisú tiamin farmakológiai hatóanyagként működik, nem pedig pusztán táplálékkiegészítőként. A terápiás hatások eléréséhez szükséges dózisok – gyakran az ajánlott napi bevitel (RDA) százszorosai vagy akár ezerszeresei – messze meghaladják azt, ami egy egyszerű táplálkozási hiányosság korrigálásához szükséges, ráadásul hosszabb ideig. Saját szavaival élve, a nagy dózisú tiamin „életre keltheti az energia-anyagcserét”, egyfajta anyagcsere-stimulánsként működve.
A tiamin farmakológiai hatása
Ezt a koncepciót talán a legjobban a veleszületett anyagcsere-hibák példáján keresztül szemléltethetjük. Ezek közé tartoznak többek között a tiaminra reagáló juharszirup vizeletbetegség, a Leigh-kór, a metilmalonsavas akadémia, a homociszteinuria és más örökletes vitamin-érzékeny rendellenességek. Az öröklött genetikai mutációk néha csökkenthetik a vitamin-függő enzimek azon képességét, hogy megkössék a szükséges vitamin-kofaktorokat. Amikor ez megtörténik, az enzimfunkció annyira károsodhat, hogy súlyos anyagcsere-zavarokat okozhat. Bizonyos esetekben a megfelelő tápanyag hosszú távú, fiziológiásnál nagyobb dózisaira van szükség a normális anyagcsere-aktivitás helyreállításához. Ezek a nagy dózisok segítenek a sejtek tápanyaggal való telítésében, kompenzálva a csökkent enzim-kofaktor affinitást, és részlegesen helyreállítják az enzimfunkciót az alapul szolgáló genetikai hiba ellenére (46).
Míg a valódi veleszületett anyagcsere-hibák ritkának tekinthetők, hasonló elvek szélesebb körben alkalmazhatók számos modern betegségre. Ismert, hogy a környezeti tényezők károsíthatják vagy gátolhatják a vitamin-függő útvonalakat, még genetikai hajlam hiányában is. Ez a funkcionális inaktiváció környezeti toxinoknak, xenobiotikumoknak, krónikus gyulladásnak vagy oxidatív stressznek való kitettségből adódhat.
A tiaminra reagáló állapotok összefüggésében a probléma nem feltétlenül a bevitel egyszerű hiánya, hanem inkább a hibás intracelluláris szállítás, anyagcsere vagy a tiamin-függő enzimek funkcionális blokkolása, amelyek történetesen egyedülállóan érzékenyek az ilyen károsodásokra (47) .
Számos, az étrendi beviteltől független tényező okozhatja ezt a hatást, beleértve:
Nehézfémek (pl. alumínium, arzén) (48,49)
Neuroinflammatorikus molekulák (50)
Mikotoxinok (51)
Prooxidánsok (52)
Xenobiotikumok (53)
Az enzimatikus moduláció (bekapcsolás, kikapcsolás) normális fiziológiai szerepeket tölt be, és elengedhetetlen része a metabolikus adaptációnak, a tiamin-függő enzimek krónikus gátlásáról azonban egyre inkább felismerik, hogy a patológia egyik lehetséges mozgatórugója lehet (54,55) , különösen a neurodegeneratív betegségek összefüggésében.
Lokalizált „hiány” specifikus szervekben és szövetekben
A tiamin-függő, sebességkorlátozó enzimek gátlása vagy „blokkolása” utánozhatja a sejtek szintjén fellépő szisztémás táplálkozási hiány következményeit, de ehelyett csak specifikus szövetekre korlátozódhat . Egyre több bizonyíték támasztja alá a lokalizált tiaminhiány koncepcióját különböző szövetekben és szervekben, beleértve az agyat, a szívet, a hasnyálmirigyet és még a beleket is .
Emiatt a tiamin bizonyos esetekben potenciális anyagcsere-stimulánsnak tekinthető. A nagy dózisú adagolás segíthet az energia-anyagcsere támogatásában azáltal, hogy növeli a sejten belüli rendelkezésre állást, és bizonyos esetekben részben kompenzálja a tiamin-függő enzimaktivitás károsodását. Lényegében ez a perspektíva a hangsúlyt az étrendi hiányosságok egyszerű korrekcióján túl a lokalizált diszfunkció és az enzimgátlás lehetséges terápiás célpontjainak tekintésére helyezi át bizonyos krónikus betegségekben.
Egy másik fontos szempont, hogy a nagy anyagcsere-igényű szövetek – különösen krónikus sérülés vagy fertőzés esetén – stresszre adott válaszként gyorsan kimerülhetnek tiaminkészleteikből. Ez egy másik olyan forgatókönyv, amely elméletileg lokalizált hiányhoz vezethet, még szisztémás jelek, tünetek és/vagy diagnosztikai tesztek hiányában is.
A transzkriptomikai vizsgálatok a tiaminfelvétel és -anyagcsere egyértelmű rendellenességeit mutatják ki, beleértve a tiamin-függő enzimek hosszú távú megváltozását is, az enterocitákban akár 9 hónappal a gyomor bypass műtét után. Lehetséges, hogy ilyen változások gyakorlatilag bármely, akut vagy krónikus sérülésnek kitett sejtben, szövetben vagy szervben előfordulhatnak.
Továbbá kétségtelenül fontos szerepet játszanak a genetikai tényezők is. A tiamin szállításában, aktiválásában és felhasználásában részt vevő fehérjéket kódoló gének rendellenességei akár a tiamin státuszának kisebb ingadozásaira is fogékonyabbá tehetik az egyént. Az ilyen genetikai különbségek valószínűleg megmagyarázzák, hogy egyes egyének miért reagálnak kedvezően erre a terápiára, míg mások nem.
A neurodegeneráció kulcsai: Kiaknázatlan lehetőségek az öregedő agy számára?
Ezek a mechanizmusok különösen relevánsak a neurodegeneráció területén, ahol évtizedes kutatások rávilágítanak a tiamin homeosztázisának zavara és a neurodegeneratív folyamatok közötti szoros kapcsolatra. Figyelemre méltó, hogy a tiamin-függő enzimek diszfunkciója számos neurodegeneratív állapot jellemző jellemzője, ami arra utal, hogy a lokalizált tiamin diszfunkció kulcsfontosságú szerepet játszhat a központi idegrendszer sérülékenységében és a betegség progressziójában.
https://doi.org/10.1016/S0197-0186(01)00120-6
Alzheimer-kóros demencia (AD)
Az agyban a tiamin „lokalizált hiányát” javasolták az Alzheimer-kór meghatározó jellemzőjeként (56) , és ismert, hogy ez önállóan is számos kulcsfontosságú kóros elváltozást okoz, beleértve a glükóz-anyagcsere zavarát (57) , a neuroinflammációt (58) , az idegsejtek pusztulását (59) , a kolinerg funkció károsodását (60) és az amiloid plakkok és gubancok fokozott jelenlétét (61) . Az agyi tiamin homeosztázis és glükóz-anyagcsere zavarait azonosították (62) , és három tiamin-függő enzim aktivitása csökkent az agyban (63,64) . Ezek egyike a KGDH, amelynek aktivitása akár 57%-kal is csökkenhet (65,66) , ami mind a genetikai (67) , mind a sporadikus (68) Alzheimer-kór formáiban előfordul . Továbbá a tiamin transzporterek aktivitása csökken (69) , és az agyban az anyagcsere-károsodás szorosan összefügg a TPP-szinttel (70) . Továbbá a frontotemporális demenciában szenvedő betegeknél a boncolás során az aktív TPP szintje jelentősen csökkent a frontális, temporális, parietális és occipitális kéregben (71) . A szintetikus tiamin-származék, a benfotiamin jelenleg vizsgálják az Alzheimer-kór és a kognitív hanyatlás számos mechanisztikus hajtóerejének ellensúlyozására való képességét (72) , és jelenleg egy 45 millió dolláros vizsgálat folyik Alzheimer-kóros betegeken (73) .
Parkinson-kór
A Parkinson-kórral összefüggő endogén neurotoxikus metabolitok, mint például az MPP+ és az izokinolonok, a tiamin-függő enzimek hatékony inhibitorai (74) . Számos tanulmány azonosította a KGDH-t a Parkinson-kór (PD) egyik kulcsfontosságú kóros célpontjaként (75) . A KGDH aktivitása nagymértékben csökken a substantia nigrában (76) , a gátlás mértéke pedig korrelál a neurodegeneráció súlyosságával (77) . Ezenkívül a Parkinson-kór a PDH aktivitásának jelentős csökkenésével jár (78,79) . A cerebrospinális folyadékban a szabad tiamin koncentrációja is alacsonyabbnak bizonyult a kontrollcsoporthoz képest (80) .
Bár a Parkinson-kór kezelésére csak két kisebb vizsgálat létezik, amelyekben a tiamint farmakológiai dózisokban alkalmazzák, az eredmények rendkívül ígéretesek (81,82) . Az egyik jelentésben enyhébb fenotípusú betegek teljes klinikai remissziót értek el tiaminterápiával. Napjainkban egy több ezer emberből álló online hálózat létezik, akik ezzel a megközelítéssel öngyógyítják magukat, és nagy előnyökről számolnak be.
Az esettanulmányok szerzője szerint:
„Ésszerű arra következtetni, hogy a tiamin-anyagcsere zavara miatti fokális, súlyos tiaminhiány szelektív neuronális károsodást okozhat azokban a központokban, amelyeket ez a betegség jellemzően érint. A tiamin nagy dózisainak injekciója hatékonyan visszafordította a tüneteket, ami arra utal, hogy a tiaminfüggő folyamatok rendellenességei a szupranormális tiaminkoncentrációk mellett diffúzió által közvetített transzporttal leküzdhetők .”
Alább megtekintheti az interjút, amelyet Daphne Bryan PhD-vel, a „Parkinson’s and the B1 Therapy” című könyv szerzőjével készítettem, aki évek óta tiaminnal kezeli Parkinson-kórját.
A kolinerg rendszer
Bár a kolinerg rendszer széles körű hiányosságai az Alzheimer-kór jól ismert kóros jellemzői, hasonló – vagy akár súlyosabb – hiányosságok Parkinson-kórban is előfordulhatnak, bár az agy különböző régióiban (83,84) . Ezek a közös mechanizmusok segíthetnek jobban megvilágítani, hogy a tiamin miért rendelkezik jelentős terápiás potenciállal. A tiamin eredendően prokolinerg, és több szinten kulcsszerepet játszik az acetilkolin (ACh) működésében. A tiamin és a kolinerg neurotranszmisszió közötti szoros kapcsolat mind a koenzim, mind a nem koenzim szerepéből fakad. A tiaminhiány jól dokumentált következménye az ACh szintézis csökkenése (60) , részben a piruvát-dehidrogenáz közvetlen szerepének köszönhetően az acetil-CoA, az ACh alapvető prekurzorának ellátásában. Ezenkívül az acetil-CoA eloszlását és az ACh szintéziséhez való ellátását a KGDH is szabályozza a TCA-ciklus szabályozásán keresztül, ami tovább növeli a tiamin homeosztázisának és a kolinerg funkciónak a kapcsolatát.
A koenzimként betöltött metabolikus szerepén túl a tiamin elengedhetetlen az axonális membrán ingerelhetőségéhez és a neuronális akciós potenciálokhoz (85) . A foszforilált tiamin-származékok szabályozzák az ACh neurotranszmisszióját (86) és részt vesznek a szinaptikus funkcióban (87,88) . A tiamin és az ACh szinaptikus együttes felszabadulását is kimutatták, ahol a tiamin elősegíti a neurotranszmissziót (89-92) . Magas koncentrációban a tiamin a nikotin ACh receptorokhoz kötődik (93) , míg a szintetikus tiamin-származékok, a TTFD és a szulbutiamin, több vizsgálatban is prokolinerg hatást mutatnak (94,95) . Tekintettel ezekre a sokféle mechanizmusokra, a tiamin valószínűleg koenzim és nem koenzim hatások kombinációján keresztül fejti ki neuroprotektív hatását, ami tovább erősíti ígéretes jelöltként betöltött szerepét a kolinerg hanyatlással járó neurodegeneratív állapotok támogatásában.
Huntington-kór
A piruvát-dehidrogenáz (96,97) és a KGDH (98) gátlását észlelték. Kimutatták, hogy a cerebrospinális folyadék tiamin-tartalmának csökkenése megelőzi a motoros tünetek megjelenését (99) . Rendellenes tiamin-anyagcserét találtak HD állatmodellekben (100) , és egy újabb tanulmány a tiamin-transzport károsodását azonosította a HD potenciálisan kezelhető okaként. Pontosabban, a tiamin-transzporterek (SLC19A3) rendellenes poliadenilációját azonosították HD-ben, amelyet az aktív tiamin alacsony striatális tartalma kísért mind emberekben, mind állatokban. A nagy dózisú tiamin biotinnal kombinált kiegészítése javította a radiológiai, motoros és neuropatológiai fenotípusokat az állatmodellben (101) , és jelenleg is folyamatban vannak az emberi vizsgálatok (102) .
Amiotrófiás laterális szklerózis
Az ALS-ben a frontális kéreg lényegesen alacsonyabb TPPáz szintet mutat, azt az enzimet, amely a tiamint tiamin-pirofoszfáttá aktiválja (103) , és a betegek agy-gerincvelői folyadékában csökkent tiamin-származékok szintje mutatható ki (104) . A Wernicke-encephalopathia morfológiai jeleit kimutatták ALS-ben (105) . Egy nagy dózisú benfotiamint (egy tiamin-származékot) alkalmazó esettanulmány ígéretes eredményeket mutatott ALS-betegeknél (106) . Hasonlóképpen, egy másik származék, a dibenzoil-tiamin nagy dózisai normalizálták a metabolomot, és az ALS állatmodelljében minden fiziológiai paraméter, motoros funkció és izomsorvadás javulásához vezettek (107) .
Dr. Antonio Costantini esettanulmány-sorozata pozitív válaszreakciókat mutatott ki a nagy dózisú tiamin (HDT) kezelésre számos más neurológiai állapotban, például disztóniában és spinocerebelláris ataxiában (108) , valamint egy fibromyalgiával kapcsolatos esettanulmány is kimutatta, hogy a fáradtság akár 70%-kal javult, a fájdalompontszámok pedig 80%-kal csökkentek (109) . Ezeket az eredményeket potenciálisan magyarázhatja a tiamin-hasznosítás zavara, amelyet ebben az állapotban jelentettek, amit a transzketolázra gyakorolt jelentősen megnövekedett TPP-hatás (110) , valamint az alacsony TPP-szint (111) bizonyít , emellett alacsony tiamin-kötődési affinitást figyeltek meg a PDH (112) és a transzketoláz (113) esetében .
Ezek az eredmények együttesen arra utalnak, hogy a tiamin-függő enzimek diszfunkciója és/vagy a tiamin anyagcseréjének, hasznosításának vagy transzportjának hibái messze túlmutathatnak a hagyományos összefüggéseken, és jelentős szerepet játszhatnak olyan betegségek patofiziológiájában, amelyeket hagyományosan nem kötnek TD-hez.
A tiamin „sejtvédőként” való felhasználása
Amint azt eddig tárgyaltuk, a bizonyítékok erősen alátámasztják a tiamin mitokondriális károsodással szembeni védőszerként betöltött szerepét. Figyelemre méltó, hogy ezek az előnyök nem feltétlenül korlátozódnak a hagyományos értelemben vett hiányosságok korrekciójára, hanem inkább a kulcsfontosságú anyagcsere-útvonalak optimalizálásán keresztül fejtik ki hatásukat az energia-anyagcsere fenntartása érdekében. Fontos azonban megemlíteni, hogy ezek a hatások nem korlátozódnak a neurodegenerációra, hanem különféle sérülésekre is vonatkozhatnak.
Dr. Victoria Bunik és csapata a moszkvai Belozersky Fizikai-kémiai Biológiai Intézetben széles körben tanulmányozta a tiamin hatásait különböző modellekben. Kutatásuk kimutatta, hogy a tiamin farmakológiai dózisaival történő előkezelés jelentős neuroprotekciót biztosított, és nagymértékben enyhítette a károsodást traumás agysérülés állatmodelljében (114) . A sérülést követően a mitokondriális ATP-termelés megmaradt, amit a glutamát által közvetített excitotoxicitás jelentős csökkenése, valamint a neuroinflammáció javulása kísért. A javasolt védőmechanizmus a KGDH farmakológiai aktiválása a tiamin által.
A szerzőket idézve:
„Az OGDHC [KGDH] károsodása kulcsszerepet játszik a glutamát által közvetített neurotoxicitásban a neuronokban traumás agysérülés során; az OGDHC [KGDH] farmakológiai aktiválása így neuroprotektív potenciállal bírhat .”
Ugyanez a kutatócsoport később hasonló eredményekről számolt be gerincvelői trauma modelljében, ahol kimutatták, hogy a tiamin megőrzi a glutationszintet és enyhíti a nitrogén-monoxid feleslegének hatásait (115) . A neuroprotekció mechanizmusa ismét a tiamin KGDH-aktivációja volt, amely megőrizte a mitokondriális funkciókat és fenntartotta az ATP-termelést .
Valójában számos más tanulmány is kiemelte a tiamin hasonló védő hatásait (116) . A tiamin-pirofoszfáttal történő előkezelés megőrizte a szívműködést az ATP-termelés fenntartásán keresztül egy másik iszkémia modellben (117) . A tiamin megőrizte a PDH-aktivitást állatokban szívmegállás után (118) . Hasonlóképpen, a tiamin védő hatású volt a réztoxicitás modelljében is, ismét a PDH inaktivációjának megakadályozásával (119) . Ezeken a védő szerepeken túl a tiamin javítja az anyagcsere-diszfunkció markereit, és a glükóz-anyagcsere javítja az anyagcsere-diszfunkció markereit (120) , miközben fáradtságcsökkentő hatást fejt ki, nagyrészt azáltal, hogy csökkenti az ATP-hiányt a vázizomzatban a terhelés okozta fáradtság során (121) .
Kimutatták, hogy a tiamin-pirofoszfát védi a májat a ciszplatin toxicitásától, védi a patkánymáját (122) , és megelőzi az ischaemiával összefüggő meddőséget (123) .
Míg maga a tiamin az N-acetilciszteinhez (NAC) hasonló hatékonyságot mutatott (123) az acetaminofen által kiváltott májkárosodás elleni védelemben, a sejteket továbbá védte a sugárzás okozta genetikai károsodás (124) , és mind a tiamin, mind a benfotiamin képes volt ellensúlyozni az ultrahang által kiváltott agressziót és oxidatív stresszt, miközben normalizálta az AMPA receptor expresszióját és a plaszticitási markereket állatkísérletekben (125) . A nagy dózisú tiamin enyhíti az oxidatív stressz és a gyulladás biomarkereit az ólomtoxicitás modelljeiben (126) , és az előkezelés megvédte a szívizomsejteket a hipoxia által kiváltott apoptózistól és a DNS-fragmentációtól (127) .
Dr. Lonsdale örökségének tisztelete a tiaminterápia fejlesztésével: egy új határterület
A félreértések elkerülése végett, a tiamin nem csodaszer. Azonban az egyének egy részénél feltűnő tüneti javulást okozhat. Amíg további kutatásokat nem végeznek, a valószínűsíthetően reagáló emberek aránya (és a reagálást előrejelző tényezők) továbbra sem tisztázott.
Ennek ellenére Dr. Lonsdale tiamin mechanizmusaira és terápiás potenciáljára vonatkozó számos elméletét továbbra is élvonalbeli kutatások támasztják alá. Mint akit mélyen inspirált munkája, az elmúlt nyolc évet a nagy dózisú tiamin klinikai gyakorlatban történő tanulmányozásával és alkalmazásával töltöttem, és hatásai továbbra is lenyűgöznek. Figyelemre méltó javulást tapasztaltam olyan betegeknél – akik közül sokan nem rendelkeztek klasszikus hiánykockázati tényezőkkel –, akik krónikus fáradtsággal, agyköddel, fibromyalgiával, autonóm diszfunkcióval, funkcionális bélrendszeri rendellenességekkel, hangulati egyensúlyhiánnyal és egyebekkel küzdöttek.
Mélyreható hatása ellenére a tiamint nagyrészt figyelmen kívül hagyják, még a funkcionális és alternatív gyógyászat köreiben is. Az alatt az idő alatt, amit ezzel a tápanyaggal töltöttem és tanultam, megfigyeléseim egybeesnek Dr. Derrick Lonsdale megfigyeléseivel, aki régóta felismerte, hogy a nagy dózisú tiamin többet tesz, mint pusztán egy étrendi hiányosság korrigálását – olyan módon aktiválja az energia-anyagcserét, amelyet a hagyományos orvoslás még nem értett meg teljesen. A Lonsdale évtizedekig fáradhatatlanul dolgozott a tudatosság növelésén, de a hagyományos orvoslás nem hallgatott rá.
Javasolt Thiamin termék: kattints ide iHerb
Kupon kód minden vásárlásnál :KPT122
Első vásrlásnál Myapp15 használd és ezt alinket a regisztrációhoz : iHerb
Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly
A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.
Konzultációra bejelentkezés: +36203450900
Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna
