A glutamát, mint a gyulladásos folyamatok központi mozgatórugója

Forrás: Annic Scholer

Hagyományosan a hisztamin és a hízósejtek szerepét hangsúlyozták a gyulladásos folyamatokban. A hisztamint tekintik a kulcsfontosságú mediátornak, különösen az allergiás vagy krónikus gyulladásos betegségekben. Egyre világosabbá válik azonban, hogy ez a fókusz túl szűk: a glutamát , a központi idegrendszer legfontosabb serkentő neurotranszmittere, sokkal szélesebb szerepet játszik a neuronális aktivitás, az immunválasz és a gyulladás kölcsönhatásában.

Glutamát és a neuronális hiperexcitabilitás:

A glutamát elengedhetetlen a szinaptikus átvitelhez, a tanuláshoz és az emlékezési folyamatokhoz. Fiziológiai körülmények között egyensúlyban van a GABA gátló neurotranszmitterrel. A glutamátot előnyben részesítő krónikus egyensúlyhiány neuronális hiperexcitabilitáshoz (excitotoxicitáshoz) vezet.

Főbb mechanizmusok:

Az NMDA receptorok (N-metil-D-aszpartát receptorok) túlaktivációja .
Fokozott Ca²⁺ beáramlás a sejtbe ezeken a receptorokon keresztül.
Számos Ca²⁺-függő enzim aktiválódása (pl. kalpain, NOS, protein kinázok).
Mitokondriális stressz, ROS-képződés és az ATP-szintézis károsodása.

NMDA receptorok és a kalcium beáramlás, mint a gyulladás interfésze:
Az NMDA receptor által közvetített kalcium túlterhelés nemcsak neuronális, hanem immunológiai jel is .

A sejten belüli kalcium aktiválja az NLRP3 inflammaszómát , a veleszületett immunválasz központi szabályozóját.
Az inflammaszóma elősegíti a pro-IL-1β és a pro-IL-18 aktív gyulladáskeltő citokinekké történő feldolgozását .
Ezek a citokinek viszont a gliasejtekre és a hízósejtekre hatnak, fokozva a gyulladásos környezetet.

Pozitív visszacsatolási hurok jön létre : Glutamát → NMDA aktiváció → Ca²⁺ beáramlás → Inflammaszóma aktiváció → Citokin felszabadulás → megújult glutamát felszabadulás és hízósejtek aktivációja.

Hízósejtek és hisztamin a glutamát kontextusában:
A hízósejteket klasszikusan „effektorsejteknek” tekintik a hisztamin által közvetített reakciók tekintetében. A legújabb adatok azonban a következőket mutatják:

A hízósejtek ionotrop és metabotrop glutamát receptorokat expresszálnak .
A glutamát közvetlenül aktiválhatja a hízósejteket és kiválthatja a hisztamin felszabadulását.
A krónikusan emelkedett glutamátszint így közvetve súlyosbítja a hisztamin által közvetített tüneteket .

Ebben a modellben a hisztamin nem az elsődleges ok, hanem egy másodlagos mediátor , amely a glutamát által kiváltott hízósejtek aktivációján keresztül jut szerephez.

A GABA szerepe – a hiányzó fék:
A GABA a glutamát fiziológiai antagonistája. Gátolja a neuronális túlingerlést, csökkenti a kalcium beáramlását, és neuroprotektív hatású .

A GABA receptor aktivitásának vagy a GABA termelésének hiánya a glutamáterg hálózatok túlműködését elősegíti.
A GABA által biztosított „fék” nélkül nagyobb valószínűséggel fordul elő NMDA-túlstimuláció és inflammaszóma által közvetített kaszkádok.
A GABAerg jelátviteli útvonalakat erősítő terápiás stratégiák (pl. GABA agonisták, bizonyos mikrotápanyagok) gyulladáscsökkentő hatással rendelkezhetnek.

Következtetés:
A gyulladásos jelenségeket elsősorban hisztaminnal és hízósejtekkel magyarázó jelenlegi nézet elhanyagolja a glutamát központi szerepét , mint upstream szabályozó. A kulcsfontosságú mechanizmusok a következők:

Glutamát/GABA egyensúlyhiány
NMDA-közvetített kalciumbeáramlás
Az inflammasoma aktiválódása
Hízósejtek aktiválása, mint downstream folyamat

Ez paradigmaváltásra utal: nem a hisztamin, hanem a glutamát a krónikus gyulladásos folyamatok elsődleges mozgatórugója.

Javasolt kiegészítő megvásárolható ITT : iHERB

Kupon kód: KPT122

Referenciák:

Jogi nyilatkozat – Hormon és Egyensúly

A Hormon és Egyensúly weboldalon és blogon közzétett tartalmak kizárólag tájékoztató és ismeretterjesztő célt szolgálnak. Nem minősülnek orvosi diagnózisnak, kezelésnek vagy személyre szabott tanácsadásnak. Az oldalon található információk nem helyettesítik az orvos, dietetikus vagy más egészségügyi szakember vizsgálatát és szakmai véleményét. A cikkekben szereplő tanácsok, információk és javaslatok saját felelősségre alkalmazhatók. Egészségügyi problémák, tünetek, gyógyszerszedés vagy speciális étrend esetén minden esetben konzultálj orvossal vagy más szakemberrel.Az oldalon esetleg bemutatott termékek nem minősülnek gyógyszernek vagy gyógyhatású készítménynek, és nem tulajdonítunk nekik gyógyító hatást. Használatuk kizárólag saját felelősségre, szakemberrel egyeztetve történjen.

Konzultációra bejelentkezés: +36203450900

Időpontfoglalás: app.minup.io/book/meszaros-marianna